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1小胶质细胞可能通过选择性吞噬丘脑底核谷氨酸能突触来代偿多巴胺能神经元丢失造成的帕金森模型鼠的功能缺失显示文摘当帕金森患者出现临床症状时,其黑质致密部的绝大部分多巴胺神经元已发生退行性改变。这提示可能存在某些代偿机制,延缓了临床症状的出现。本研究制作6-羟多巴胺诱导的偏侧帕金森大鼠模型,观察位于黑质下网状部和苍白球的激活的小胶质细胞在代偿机制中的作用。研究发现,在偏侧帕金森大鼠中,黑质下网状部聚集的激活的小胶质细胞远多于苍白球中。激活的小胶质细胞胞体增大并表达吞噬物标志物CD68和NG2蛋白多糖。激活的小胶质细胞聚集在黑质下网状部的特定部位,该部位的突触蛋白I和突触后密集蛋白95的表达降低。活化的小胶质细胞吞噬突触前、后膜上的各种蛋白,包括NMDA受体。将红色荧光标记物Di I作为顺行示踪剂注入丘脑底核,可见黑质下网状部和苍白球内的细胞吞噬了Di I。在谷氨酸刺激下,原代培养的小胶质细胞吞噬活动增强,编码吞噬相关因子的m RNA转录水平也增加。人工合成的糖皮质激素地塞米松可以减弱这种改变。给PD大鼠皮下注射地塞米松,可以抑制黑质下网状部小胶质细胞的活化,运动功能障碍进一步加重,谷氨酸能突触转录m RNA增加,GABA能突触转录m RNA水平未增加。这些发现提示,当谷氨酸能神经元活动增强时,黑质下网状部和苍白球的小胶质细胞活化,选择性吞噬丘脑底核的谷氨酸能突触。因此,在基底核区可能存在一个负反馈环路,间接地代偿了由于多巴胺能神经元丢失而导致的功能障碍。小胶质细胞在这个负反馈环路中扮演了重要的角色。Aono H Choudhury ME Higaki H Miyanishi K Kigami Y Fujita K Akiyama JI Takahashi H Yano H Kubo M Nishikawa N Nomoto M Tanaka J 唐颖馨 2017神经损伤与功能重建2017,12,5:7
2急性儿茶酚胺暴露引起可逆的无心脏细胞再生的心肌细胞损伤显示文摘儿茶酚胺增加心脏收缩力,但暴露于高浓度儿茶酚胺或长时间暴露可引起心脏损伤。最近的一项研究表明,小鼠单次皮下注射异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO;200 mg/kg)导致急性心肌细胞死亡(8%-10%),但在1个月之内心脏完整修复。心脏再生是通过内源性原癌基因蛋白质cKit+心脏干细胞介导新的心肌细胞形成。刘莉 叶鹏 Wallner M Duran JM Mohsin S Troupes CD Vanhoutte D Borghetti G Vagnozzi RJ Gross P Yu D Trappanese DM Kubo H Toib A Sharp TE Harper SC Volkert MA Starosta T Feldsott EA Berretta RM Wang T Barbe MF Molkentin JD Houser SR 2016中华高血压杂志2016,24,8:4
3Anticoagulant therapy for idiopathic pulmonary fibrosis显示文摘Kubo H Nakayama K Yanai M 0,,03:2
4In vitro growth and maturation of pig oocytes显示文摘Hiaro Y Nagai T Kubo M 1994J Reprod Fertil1994,100,:2
5胆固醇酯转移蛋白基因的蛋白质截断型变异体与冠状动脉性心脏病风险的关系显示文摘随机对照试验结果表明,抑制胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)的疗法并不能降低冠状动脉性心脏病(coronary heart disease,CHD)的发生风险。研究失败的可能原因包括靶目标无效、靶目标外小分子的不良反应和随机对照设计因素影响等。在编码药物靶点的基因中具有天然存在的遗传变异,以此为基础,人类研究可以深入了解针对基因产物的治疗的潜在功效和安全性。Nomura A Won HH Khera AV Takeuchi F Ito K McCarthy S Emdin CA Klarin D Natarajan P Zekavat SM Gupta N Peloso GM Borecki IB Teslovich TM Asselta R Duga S Merlini PA Correa A Kessler T Wilson JG Bown MJ Hall AS Braund PS Carey DJ Murray MF Kirchner HL Leader JB Lavage DR Manus JN Hartze DN Samani NJ Schunkert H Marrugat J Elosua R McPherson R Farrall M Watkins H Juang JJ Hsiung CA Lin SY Wang JS Tada H Kawashiri MA Inazu A Yamagishi M Katsuya T Nakashima E Nakatochi M Yamamoto K Yokota M Momozawa Y Rotter JI Lander ES Rader DJ Danesh J Ardissino D Gabriel S Willer CJ Abecasis GR Saleheen D Kubo M Kato N Ida Chen YD Dewey FE Kathiresan S 刘莉 叶鹏 2017中华高血压杂志2017,25,9:2
6Isolation of new isoflavone from Chinese Pueraria flowers 显示文摘Kubo M Sasaki M Namba K 1975Chem Pharm Bull1975,23,10:2
7Carbon monoxide induces cytoprotection in rat orthotopic lung transplantation via anti - inflammatory and anti -apoptotic effects显示文摘Song R Kubo M Morse D 2003Am J Pathol2003,163,1:1
8Control of photophysical properties and photoreactions of aromatic imides by use of intermolecular hydrogen bonding 显示文摘Matsubayashi M Kubo Y 2005J Org Chem2005,73,:1
9Purification,characterization,and cDNA structure of isoamylase from developing endosperm of rice显示文摘 Kubo A Francisco P B Jr Nakakita M Harada K Minaka N Nakamura Y 1999Planta1999,208,2:1
10Inhibition of angiotensin-converting enzyme by synthetic peptides of human β-casein 显示文摘Kohmura M Nio N Kubo K 1989Agricultural and Biological Chemistry1989,53,8:1
11Hedgehog signaling pathway is a new therapeutic target for patients with breast cancer显示文摘Kubo M Nakamura M Tasaki A 2004CancerRes2004,64,17:1
12Intraoperative measurements of nerve root blood flow during discectomy for lumbar disc herniation显示文摘Hida S Naito M Kubo M 2003Spine2003,28,1:1
13Ge- nome-wide association study identifies three new sus- ceptibility loci for adult asthma in the Japanese popu- lation显示文摘HIROTA T TAKAHASHI A KUBO M 2011Nat Genet2011,43,:1
14Common variants at CDKAL1 and KLF9 are associated with body mass index in east Asian populations 显示文摘Okada Y Kubo M Ohmiya H 2012Nat Genet2012,44,3:1
15Intracranial dural arteriovenous fistula with retrograde cortical venous drainage: use of susceptibility-weighted imaging in combination with dynamic susceptibility contrast imaging显示文摘Noguchi K Kuwayama N Kubo M 2010AJNR Am J Neuroradiol2010,31,10:1
16SOCS proteins, eytokine signalling and immune regulation 显示文摘Yoshimura A Naka T Kubo M 2007Nat Rev Immunol2007,7,6:1
17Characterisation of the antioxidant activity of flavonoids 显示文摘Masuoka N Matsuda M Kubo I 2012Food Chemistry2012,2,131:1
18Stretchable microfluidic radiofreqnency antennas显示文摘KUBO M LI X F KIM C 2010Advanced Materials2010,22,25:1
19Efficacy of anatomic resection vs nonanatomic resection for small nodular hepatocellular carcinoma based on gross classification显示文摘Ueno S Kubo F Sakoda M 2008J Hepatobiliary Pancreat Surg2008,15,5:1
20Therapeutic efficacy of macrolides, minocycline,and tosufloxacin against mac- rolide-resistant Mycoplasma pneumoniae pneumonia in pediatric patients 显示文摘Kawai Y Miyashita N Kubo M 2013Antimicrob Agents Chemother2013,57,5:1
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