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1帕博利珠单抗治疗伴脑转移NSCLC患者的一项非随机、开放Ⅱ期试验的长期随访结果和生物标志物分析显示文摘背景与目的我们开展了一项帕博利珠单抗用于伴未治疗脑转移的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)或黑色素瘤患者的疗效和安全性的II期试验,旨在评估程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)抑制剂在中枢神经系统(central nervous system,CNS)中的疗效。中期结果已发表,现报道对NSCLC队列的更新分析结果。方法这是一项开放性、单中心、II期试验。纳入标准:年龄≥18岁,诊断为晚期NSCLC并伴有≥1个5 mm-20 mm脑转移病灶,既往从未治疗或之前放疗后进展,无神经系统症状,不需要激素治疗且美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)<2分。患者每2周接受一次帕博利珠单抗(10 mg/kg)治疗。队列1为程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)≥1%的患者,队列2为PD-L1<1%或未评估的患者。主要终点是脑转移患者缓解比例。所有经治患者均纳入疗效与安全性终点的分析。该研究已结束入组,并于Clinicaltrials.gov登记注册,注册号为NCT02085070。结果2014年3月31日-2018年5月21日,共42例患者接受治疗。中位随访时间为8.3个月(IQR:4.5个月-26.2个月)。队列1的37例患者中11例有脑转移缓解[29.7%(95%CI:15.9%-47.0%)]。队列2未观察到缓解。治疗相关的3级-4级不良事件(adverse events,AEs)包括2例肺炎、1例全身症状、1例结肠炎、1例肾上腺皮质功能不全、1例高血糖症和1例低钾血症。6例(14%)患者发生了治疗相关的严重不良事件,包括肺炎、急性肾损伤、低钾血症和肾上腺皮质功能不全。没有观察到治疗相关死亡病例。结论帕博利珠单抗治疗PD-L1≥1%的NSCLC伴脑转移患者有效,且对所有纳入的未经治疗的脑转移患者安全。需要进一步探索免疫治疗用于NSCLC合并CNS转移。Sarah B GOLDBERG Kurt A SCHALPER Scott N GETTINGER Amit MAHAJAN Roy S HERBST Anne C CHANG Rogerio LILENBAUM Frederick H WILSON Sacit Bulent OMAY James B YU Lucia JILAVEANU Thuy TRAN Kira PAVLIK Elin ROWEN Heather GERRSH Annette KOMLO Richa GUPTA Hailey WYATT Matthew RIBEIRO Yuval KLUGER Geyu ZHOU Wei WEI Veronica L CHANG Harriet M KLUGER 董晓荣(翻译/校对) 2021中国肺癌杂志2021,24,9:34
2大堡礁和大峡谷世界遗产区的适应性管理显示文摘关于人类和环境相互关系的传统观念正在迅速改变。那种认为人类与自然是相互隔离的,自然资源是取之不尽用之不竭的,而且认为世界是稳定的、可以预测的并且是平衡的旧观点已经过时了。在动态的社会-生态景观中强调学习和灵活性管理为基础的适应性方法的新的理念框架已经迅速初现端倪。我们以两个典型的世界遗产地区(大堡礁和大峡谷)为案例来研究如何在自然资源管理中通过改善科学和社会两个方面的结合来指导多尺度管理系统的变革从而应对和处理人类越来越占据主导的世界中出现的不确定性、风险和变化。Terence P.Hughes Lance H.Gunderson Carl Folke Andrew H.Baird David Bellwood Fikret Berkes Beatrice Crona Ariella Helfgott Heather Leslie Jon Norberg Magnus Nystrm Per Olsson Henrik sterblom Marten Scheffer Heidi Schuttenberg Robert S.Steneck Maria Teng Max Troell Brian Walker James Wilson Boris Worm 丁莉 2007AMBIO-人类环境杂志2007,36,B11:4
3选择性环氧化酶2抑制剂和传统非甾体抗炎药增加粥样血栓形成的风险吗?随机试验的荟萃分析显示文摘目的:评价选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂和传统的非甾体类抗炎药(NSMDs)在发生血管事件上的风险性。设计:对已发表和未发表随机试验的表格式资料进行荟萃分析,对传统 NSAIDs 的作用进行间接评估。资料来源:资料分别来源于 Medline 和 Embase(1966年1月至2005年4月);食品与药品管理局记录;以及诺华、辉瑞、默克公司的资料。回顾方法:符合以下条件的随机试验入组本研究:一种选择性 COX-2抑制剂与安慰剂比较或一种选择性 COX-2抑制剂与一种传统的 NSAID之间对比;用药持续时间至少4周;包含严重血管事件方面的信息,如心肌梗死、卒中或由于血管事件死亡。各个独立研究者和药厂为本研究提供了有关随机化的病人数目、血管事件的数目以及每个随机化小组中随访的人时(Person time)等信息。结果:在与安慰剂对比的试验中,选择性COX-2抑制剂使严重血管事件发生率增加42%(1.2%/年比0.9%/年;率比1.42,95%可信区间1.13~1.78;P=0.005);不同的选择性 COX-2抑制剂之间没有显著性差异。这主要归因于心肌梗死的风险增加(0.6%/年比0.3%/年;1.86,1.33~2.59;P=0.0003),在其他血管性事件上没有明显的区别。在为时至少1年的试验中(平均2.7年),血管事件的率比是1.45(1.12~1.89;P=0.005)。总的来说,严重血管事件的发生率在选择性 COX-2抑制剂和任何传统 NSAID 之间没有差异(1.0%/年比0.9%/年;1.16,0.97~1.38;P=0.1)。然而,在选择性 COX-2抑制剂与萘普生对比的试验(1.57,1.21~2.03)和选择性COX-2抑制剂与非萘普生类 NSAIDs 相比较的试验之间(0.88,O.69~1.12),我们发现了统计学差异。与安慰剂比较血管事件的总体比率如下:萘普生0.92(0.67~1.26),布洛芬1.51(0.96~2.37),双氯芬酸1.63(1.12~2.37)。结论:选择性 COX-2抑制剂可以中等度增加血管事件的风险性,大剂量布洛芬和双氯芬酸同样具有此作用,但大剂量萘普生不明显增加血管事件的风险性。Patricia M Kearney Colin Baigent Jon Godwin Heather Halls Jonathan R Emberson Carlo Patrono 徐东(译) 张卓莉(校) 2006英国医学杂志中文版2006,9,5:4
4Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials显示文摘Naveed Sattar David Preiss Heather M Murray Paul Welsh Brendan M Buckley Anton JM de Craen Sreenivasa Rao Kondapally Seshasai John J McMurray Dilys J Freeman J Wouter Jukema Peter W Macfarlane Chris J Packard David J Stott Rudi G Westendorp James Shepherd 2010The Lancet2010,,9716:2
5Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials显示文摘Naveed Sattar David Preiss Heather M Murray Paul Welsh Brendan M Buckley Anton JM de Craen Sreenivasa Rao Kondapally Seshasai John J McMurray Dilys J Freeman J Wouter Jukema Peter W Macfarlane Chris J Packard David J Stott Rudi G Westendorp James Shepherd 2010The Lancet2010,,9716:2
6Intravenous levetiracetam in critically ill children with status epilepticus or acute repetitive seizures 显示文摘Nicholas S Abend MD Heather M 2009Pediatr Crit Care Med2009,10,4:1
7Drought is normal: the socio-technical evolution of drought and water demand in England and Wales, 1893-2006 显示文摘Vanessa T Heather C Will M 2009Journal of Historical Geography2009,35,3:1
8Activated platelets induce Weibel-Palade-body secretion and leukocyte rolling in vivo:role of P-selectin显示文摘Vandana S D Wolfgang B Heather A M 2005Blood2005,106,7:1
9Acousto-Optic Tunable Flters: Fundamentals and Applications as Applied to Chemical Analysis Techniques显示文摘Ling B Glenn I D Heather M M 2004Progress in Quantum Electronics2004,,28:1
10Constitutive expression of a phenylalanine ammonia-lyase gene from Stylosanthes humilis in transgenic tobacco leads to enhanced disease resistance but impaired plant growth显示文摘Heather M W Kemal K Neena M 2002Physiological and Molecular Plant Pathology2002,60,6:1
11The effect of operational parameters on the photocatalytic degradation of humic acid显示文摘Fiona L Palmer Brian R Eggins Heather M Coleman 2002Journal of Photochemistry & Photobiology, A: Chemistry2002,,1:1
12Studies on the microbial populations of the rhizosphere of big sagebrush (Artemisia tridentata)显示文摘Antony J B Janice L S Heather M K 2004Journal Indian Microbiology and Biotechnology2004,31,6:1
13Assessing the Work Envi- ronment for Creativity 显示文摘Amabile Teresa M Conti Regina Coon Heather Lazenby Jeffrey Herron Mihael 1996Academy of Management Journal1996,39,5:1
14The impact of nursing work envi- ronments on patient safety outcomes:the mediating role of burnout en- gagement显示文摘Laschinger S Heather K Leiter M P 2006J Nurs Adm2006,36,5:1
15Priming the pancreatic cancer tumor microenvironment for checkpoint-inhibitor immunotherapy显示文摘Eric R Lutz Heather Kinkead Elizabeth M Jaffee Lei Zheng 2014OncoImmunology2014,,:1
16Group Ⅰ aptazymes as genetic regulatory switches 显示文摘Kristin M Thompson Heather A Syrett 2002Bmc Biotechnology2002,2,:1
17Fatty acid transporterlevels and palmitate oxidation rate correlate with ejection fraction inthe infarcted rat heart显示文摘Heather L C Cole M A Lygate C A 2006Cardiovasc Res2006,72,3:1
18Docetaxel induces cell death through mitotic catastrophe in human breast cancer cells 显示文摘DAVID LM HEATHER G CLAIRE M 2005Mol Cancer Ther2005,4,10:1
19The influence of personal and workplace resources on new graduate nurses' job satisfaction显示文摘Lisa M Heather K Sandra R 2013J Nurs Manag2013,7,12:1
20Rethinking Individualism and Col- lectivism: Evaluation of Theoretical Assumptions and Meta- Analyses 显示文摘OYSERMAN D HEATHER M C KEM- MELMEIR M 2002Psychological Bulletin2002,128,1:1
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