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| 1 | 帕博利珠单抗单用或与放疗联用治疗转移性非小细胞肺癌:两个随机试验的汇总分析显示文摘背景放疗可以提高整个机体对免疫治疗的应答。在Ⅱ期PEMBRO-RT研究和Ⅰ/Ⅱ期MDACC研究中,患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者被随机分配入组,接受免疫治疗(帕博利珠单抗)+放疗联合疗法,或免疫治疗单一疗法。当上述2个研究单独分析时,联合疗法组显示出潜在获益。由于每个研究的样本量较小,缓解率和结局并未显示出统计学意义,然而却有显著的临床获益。因此,本研究进行汇总分析,来判断放疗是否会改善转移性NSCLC患者的免疫治疗应答。方法PEMBRO-RT和MDACC研究纳入标准:患者年龄≥18岁,患有转移性NSCLC,且有≥1处未经放疗照射的病灶,以便进行射野外应答监测。PEMBRO-RT研究纳入曾接受过化疗患者,MDACC研究纳入曾接受过治疗或新诊断患者。2个研究中的患者均未接受过免疫治疗。在PEMBRO-RT研究中患者被等比例随机分配入组,并根据吸烟状态进行分层(分为<10年组和≥10年组)。MDACC研究的患者根据放疗计划可行性被等比例随机分配入2个受试组。由于联合治疗组的干预本质,每个研究中的放疗均不适用盲法。在2个研究中,不论是否进行放疗,均静脉滴入帕博利珠单抗(每3周200 mg)。在PEMBRO-RT研究中,在放疗(24 Gy 3次分割照射)结束后1周给予第1剂帕博利珠单抗。在MDACC研究中,在第1次放疗(50 Gy 4次分割照射或45 Gy 15次分割照射)同时给予帕博利珠单抗。仅检测未经照射病灶的应答。本研究的终点为最佳射野外(远隔)应答率(ARR)、最佳射野外疾病控制率(ACR)、12周时ARR、12周时ACR、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。2个研究的意向治疗(ITT)人群均纳入分析。PEMBRO-RT研究(NCT02492568)和MDACC研究(NCT02444741)均在ClinicalTrials.gov上注册。发现纳入148例患者,76例接受帕博利珠单抗治疗,72例接受帕博利珠单抗+放疗治疗。所有患者随访时间中位数为33个月[四分位距(IQR):32.4~33.6]。148例患者中124例(84%)组织学特征为非鳞癌,111例(75%)患者曾经接受过化疗。组间没有基线特征差异,包括PD-L1表达状态和转移灶体积。最常见的照射部位为肺转移灶(39%,28/72)、胸腔内淋巴结(21%,15/72)和非原发灶(17%,12/72)。帕博利珠单抗组和联合治疗组的最佳ARR分别为19.7%(15/76)和41.7%(30/72),OR=2.96,95%CI:1.42~6.20,P=0.0039;最佳ACR分别为43.4%(33/76)和65.3%(47/72),OR=2.51,95%CI:1.28~4.91,P=0.0071;PFS中位数分别为4.4(IQR:2.9~5.9)和9.0个月(IQR:6.8~11.2),HR=0.67,95%CI:0.45~0.99,P=0.045;OS中位数分别为8.7(IQR:6.4~11.0)和19.2个月(IQR:14.6~23.8),OR=0.67,95%CI:0.54~0.84,P=0.0004。在汇总分析中没有发现新的安全问题。解读帕博利珠单抗免疫疗法+放疗显著提高转移性NSCLC患者的应答和改善治疗结局。这些结果需要在三期临床试验中进行验证。 | 陈大卫(翻译) 于金明(校对) Willemijn S M E Theelen Vivek Verma Brian P Hobbs Heike M U Peulen Joachim G J V Aerts Idris Bahce Anna Larissa N Niemeijer Joe Y Chang Patricia M de Groot Quynh-Nhu Nguyen Nathan I Comeaux George R Simon Ferdinandos Skoulidis Steven H Lin Kewen He Roshal Patel John Heymach Paul Baas James W Welsh | 2021 | 中华肿瘤防治杂志2021，28，24： | 49 |
| 2 | China Patient-centered Evaluative Assessment of Cardiac Events Prospective Study of Acute Myocardial Infarction: Study Design显示文摘 | Rachel P Dreyer Xi Li Xue Du Nicholas S Downing Li Li Hai-Bo Zhang Fang Feng Wen-Chi Guan Xiao Xu Shu-Xia Li Zhen-Qiu Lin Frederick A Masoudi John A Spertus Harlan M Krumholz Li-Xin Jiang | 2016 | Chinese Medical Journal2016，，1： | 13 |
| 3 | Uterine Rbpj is required for embryonic-uterine orientation and decidual remodeling via Notch pathway-independent and -dependent mechanisms显示文摘协调的子宫胚胎的轴形成并且蜕膜的改变是哺乳动物的培植以后的胚胎开发的特点。胚胎子宫的取向在起始的培植被决定并且与蜕膜的开发同步。然而,控制这些事件的分子的机制留下尽管有它的发现逃犯很长时间以前。在现在的学习,我们发现了 Rbpj 的那子宫特定的删除,槽口发信号的原子变换器,在培植以后的阶段导致了反常胚胎子宫的取向和蜕膜的 patterning,导致实质的胚胎损失。我们进一步表明在胚胎附件以前, Rbpj 授与在时间上经由身体上与子宫的雌激素受体交往的子宫的腔形状转变(ERα) 以一种槽口小径无关的方式,它为在有子宫的轴的排列的胚胎取向的起始的建立是必要的。当时在培植以后的阶段, Rbpj 直接以一种槽口小径依赖者方式调整子宫的矩阵 metalloproteinase 的表示,它为正常被要求培植以后的蜕膜的改变。这些结果证明子宫的 Rbpj 为经由指示起始的胚胎子宫的取向并且以一种阶段特定的方式保证正常蜕膜的 patterning 的正常胚胎开发是必要的。我们的数据也证实正常哺乳动物的胚胎子宫的取向要求的概念合适的指导从发展地控制了子宫的发信号。 | Shuang Zhang Shuangbo Kong Bingyan Wang Xiaohong Cheng Yongjie Chen Weiwei Wu Qiang Wang Junchao Shi Ying Zhang Shumin Wang Jinhua Lu John P Lydon Francesco DeMayo Warren S Pear Hua Han Haiyan Lin Lei Li Hongmei Wang Yan-ling Wang Bing Li Qi Chen Enkui Duan Haibin Wang | 2014 | Cell Research2014，24，8： | 12 |
| 4 | 曹雪涛院士科研团队论文荣膺中国百篇最具影响国际学术论文--长链非编码RNA1nc-DC通过STAT3调控人DC的分化和功能显示文摘树突状细胞(DC)是免疫系统中重要的抗原提呈细胞,其成熟和功能状态决定着免疫应答的走向和强度。哺乳动物基因组能够转录产生大量的长链非编码RNA(long noncoding RNA,IncRNA),其在免疫系统中的功能还知之甚少。
曹雪涛院十科研团队王品副教授课题组采用了转录组芯片二代测序高通量筛选方法、RNA-pulldown、ChIP-seq等技术展开了对IncRNA在DC分化和功能中作用的研究,发现并鉴定了特异性高表达于DC的1ncRNA,命名为1nc-DC,其可通过抑制STAT3去磷酸化,从而促进DC分化和功能。该研究成果发表于Science杂志[2014,344(6181):310-313],并于2015年12月被评为“中国百篇最具影响国际学术论文”。 | wang p xue y han y lin l wu c xu s jiang z xu j liu q cao x | 2016 | 中国肿瘤生物治疗杂志2016，23，1： | 10 |
| 5 | Expression and release of IL-29 by mast cells and modulation of mast cell behavior by IL-29显示文摘 | He, S Zhang, H Chen, H Yang, H Huang, T Chen, Y Lin, J Wang, F Chen, X Li, TL Yang, P | 2010 | 南京医科大学学报(自然科学版)2010，30，11： | 6 |
| 6 | 欧洲和中国的心脏与肾脏远程缺血预适应研究:一项随机对照试验显示文摘远程缺血预适应(remote ischemic preconditioning,RIPC)对经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后造影剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)的潜在保护作用尚待确定。该研究为双盲、随机、安慰剂对照的多中心研究,纳入年龄〈85岁,肾清除率为30~60mL/(min·1.73m^2)的有临床适应证的患者,除了直接PCI外均按1∶1给予RIPC或标准治疗。主要终点是CIN的发生率。次要终点是围手术期心肌梗死(peri-procedural myocardial infarction,PMI)的发生率。 | 刘青 叶鹏 Moretti C Cerrato E Cavallero E Lin S Rossi ML Picchi A Sanguineti F Ugo F Palazzuoli A Bertaina M Presbitero P Shao-Liang C Pozzi R Giammaria M Limbruno U Lefèvre T Gasparetto V Garbo R OmedèP Sheiban I Escaned J Biondi-Zoccai G Gaita F Perl L D'Ascenzo F | 2018 | 中华高血压杂志2018，26，4： | 3 |
| 7 | Novel cytotoxic principles of formosan Ganodema lucidum显示文摘 | Lin C N Tome W P Won S J | 1991 | J Nat Prod1991，54，4： | 2 |
| 8 | 胆固醇酯转移蛋白基因的蛋白质截断型变异体与冠状动脉性心脏病风险的关系显示文摘随机对照试验结果表明,抑制胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)的疗法并不能降低冠状动脉性心脏病(coronary heart disease,CHD)的发生风险。研究失败的可能原因包括靶目标无效、靶目标外小分子的不良反应和随机对照设计因素影响等。在编码药物靶点的基因中具有天然存在的遗传变异,以此为基础,人类研究可以深入了解针对基因产物的治疗的潜在功效和安全性。 | Nomura A Won HH Khera AV Takeuchi F Ito K McCarthy S Emdin CA Klarin D Natarajan P Zekavat SM Gupta N Peloso GM Borecki IB Teslovich TM Asselta R Duga S Merlini PA Correa A Kessler T Wilson JG Bown MJ Hall AS Braund PS Carey DJ Murray MF Kirchner HL Leader JB Lavage DR Manus JN Hartze DN Samani NJ Schunkert H Marrugat J Elosua R McPherson R Farrall M Watkins H Juang JJ Hsiung CA Lin SY Wang JS Tada H Kawashiri MA Inazu A Yamagishi M Katsuya T Nakashima E Nakatochi M Yamamoto K Yokota M Momozawa Y Rotter JI Lander ES Rader DJ Danesh J Ardissino D Gabriel S Willer CJ Abecasis GR Saleheen D Kubo M Kato N Ida Chen YD Dewey FE Kathiresan S 刘莉 叶鹏 | 2017 | 中华高血压杂志2017，25，9： | 2 |
| 9 | Study of Self-Crimp Polyester Fibers 显示文摘 | RWEI S P LIN Y T SU Y Y | 2005 | Polymer Engineering and Science2005，45，6： | 1 |
| 10 | Capsaicin induced cell cycle arrest and apoptosis in human esophagus epidermoid carcinoma CE81T/VGH cells through the elevation of intracellular reactive oxygen species and Ca^2+ productions and caspase-3 activation 显示文摘 | WU C C LIN J P YANG J S | 2006 | Mutat Res2006，601，12： | 1 |
| 11 | The effect of excess Zn on mineral nutrition and antioxidative response in rapeseed seedlings显示文摘 | WANG CH ZHANG S H WANG P F HOU J ZHANG W J LI W LIN ZH P | 2009 | Chemosphere2009，75，： | 1 |
| 12 | Distal Watermarking Based on Neural Networks for Color Images显示文摘 | Yu P T Tsai H H Lin J S | 2001 | Signal Processing2001，81，3： | 1 |
| 13 | C shaped root canals in mandibular second molars in a Chinese population 显示文摘 | Yang Z P Yang S F Lin Y L | 1988 | Endod Dent Traumatol1988，4，4： | 1 |
| 14 | A near-optimal sensor placement algorithm to achieve complete coverage/discrimination in sensor networks显示文摘 | F Y S Lin P L Chiu | 2005 | IEEE Communications Letters2005，9，1： | 1 |
| 15 | 显示文摘 | Ding S J Ju C P Lin J H C | 2000 | Journal of Materials Science:Materials in Medicine2000，11，1： | 1 |
| 16 | Corner sequence-a P admissible floorplan representation with a worst case linear-time packing scheme 显示文摘 | Lin J M Chang Y W Lin S P | 2003 | IEEE Transactions on Very Large Integration Systems2003，11，4： | 1 |
| 17 | Intronic microRNA:discovery andbiological implications显示文摘 | LI S C TANG P LIN W C | 2007 | DNA Cell Biol2007，26，4： | 1 |
| 18 | Downstream R&D, raising rivals' costs, and input price contracts 显示文摘 | Banerjee S Lin P | 2003 | International Jour- nal of Industrial Organization2003，21，1： | 1 |
| 19 | Application of decolourised hsian-tsao leaf gum to low-fat salad dressing model emulsions: a rheological study显示文摘 | Lai L S Lin P H | 2004 | Journal of the Science of Food and Agriculture2004，84，11： | 1 |
| 20 | Numerical Simulation and Analysis of Tapered Interference Fit of Atomizer Disk 显示文摘 | Lin S H Li C J Ding J P | 2012 | AppIied Mechanics and Materials2012，201，： | 1 |
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