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| 1 | Effects of cytokines on carbon tetrachloride-induced hepatic fibrogenesis in rats显示文摘AIM: To observe the possible effects of transforming growth factor (TGF) β1, interleukin (IL)-6, tumor-necrosis factor (TNF) α and IL-10 on experimental rat hepatic fibrosis. METHODS: One hundred SD rats were divided randomly into the three groups. Control group received intraperitoneal injection of saline (2 ml-kg^-1), twice a week. Fibrogenesis group was injected intraperitoneally with 50% carbon tetrachloride (CCI4) (2 ml-kg^-1) twice a week. Fibrosisintervention group was given IL-10 at a dose of 4 μg-kg^-1 20 minutes before CCI4 administration from the third week.At the fifth, seventh, and ninth weeks, 7 to 10 rats in each group were sacrificed to collect serum. Levels of TGF-β1,TNF-α, IL-6 and IL-10 were determined by enzyme-linkedimmunosorbent assay (ELISA). The liver tissues were taken for routine histological examination. RESULTS: Hepatic fibrosis was developed with the injection of CCI4. Values of the circulating TGFβ, TNFα, IL-6 and IL-10 in the control group were 25.495.56 ng.L^-1, 15.18±3.83ng.L^-1, 63.64±13.03 ng.L-^1 and 132.90±12.13 ng.L^-1,respectively. Their levels in the CCI4-intoxication group were 31.13±6.41 ng.L^-1, 18.91±5.31 ng.L^-1, 89.08±25.39 ng.L^-1 and 57.63±18.88 ng.L^-1, respectively, and those in the IL-10-intervention group were 26.11±5.32 ng.L^-1,13.99±1.86 ng.L^-1,74.71±21.15 ng.L^-1 and 88.19±20.81 ng.L^-1, respectively. A gradual increase was observed in the levels of TGFβ1, TNFα and IL-6 during hepatic fibrogenesis. These changes were pardally reversed by simultaneous administration of IL-10. The histological parameters, characterized by CCl4-intoxificatJon,also seemed to be improved with IL-10 treatment, the collagen production was reduced at the ninth week and the histological activity index was decreased from 7.9±1.2 to 4.7±0.9. CONCLUSION: TGFβ1, TNFα and IL-6 may play important roles during CCI4-induced hepatic fibrogenesis, and IL-10 may counterbalance their effects. | Li-JuanZhang Jie-PingYu DanLi Yue-HongHuang Zhi-XinChen Xiao-ZhongWang | 2004 | World Journal of Gastroenterology2004，10，1： | 67 |
| 2 | 基质金属蛋白酶及其抑制物与实验性肝纤维化显示文摘肝纤维化的主要病理变化是细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)在肝脏中过多沉积.肝脏ECM的代谢主要由基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)及其抑制因子基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissueinhibitorofmetalloproteinases,TIMPs)调节,MMPs促进ECM的降解,而TIMPs通过抑制MMPs阻止ECM的降解,从而形成和促进肝纤维化,MMPs与TIMPs不平衡被认为是ECM沉积的重要因素.近年来,其性质及其在肝纤维化发生、发展过程中的具体机制在体外肝星状细胞(hepaticstellatecell,HSC)培养,肝纤维化动物模型研究中得到进一步阐明. | 郑伟达 王小众 | 2004 | 世界华人消化杂志2004，12，2： | 41 |
| 3 | Expression of TIMP-1 and TIMP-2 in rats with hepatic fibrosis显示文摘AIM: To investigate the location and expression of TIMP-1 and TIMP-2 in the liver of normal and experimental hepatic fibrosis in rats. METHODS: The rat models of experimental immunity hepatic fibrosis (n=20) were prepared by the means of immunologic attacking with human serum albumin (HSA),and normal rats (n=10) served as control group. Both immunohistochemistry and in situ hybridization methods were respectively used to detect the TIMP-1 and TIMP-2 mRNA and related antigens in liver. The liver tissue was detected to find out the gene expression of TIMP-1 and TIMP-2 with RT-PCR. RESULTS: The TIMP-1 and TIMP-2 related antigens in livers of experimental group were expressed in myofibroblasts and fibroblasts (TIMP-1: 482±65 vs 60±20; TIMP-2:336±48 vs 50±19, P<0.001). This was the most obvious in portal area and fibrous septum. The positive signals were located in cytoplasm, not in nucleus. Such distribution and location were confirmed bysitu hybridization (TIMP-1/β-actin: 1.86±0.47 vs 0.36±0.08; TIMP-2/β-actin: 1.06±0.22 vs 0.36±0.08,P<0.001). The expression of TIMP-1 and TIMP-2 was seen in the liver of normal rats, but the expression level was very low. However, the expression of TIMP-1 and TIMP-2 in the liver of experimental group was obviously high. CONCLUSION: In the process of hepatic fibrosis, fibroblasts and myofibroblasts are the major cells that express TIMPs.The more serious the hepatic fibrosis is in the injured liver,the higher the level of TIMP-1 and TIMP-2 gene expression. | Qing-HeNie Guo-RongDuan Xin-DongLuo Yu-MeiXie HongLuo Yong-XingZhou Bo-RongPan | 2004 | World Journal of Gastroenterology2004，10，1： | 43 |
| 4 | Expression of insulin-like growth factor 1 and insulin-like growth factor 1 receptor and its intervention by interleukin-10 in experimental hepatic fibrosis显示文摘AIM: To study the expression of IGF-1 and IGF-1R and its intervention by interleuldn-10 in the course of experimental hepatic fibrosis.METHODS: Hepatic fibrosis was induced in rats by carbon tetrachloride intoxication and liver specimens were taken from the rats administered CCl4 with or without IL-10 treatment and the animals of the control group.Immunoreactivities for insulin-like growth factor-1 (IGF-1)and IGF-1 receptor(IGF-1R) were demonstrated by immunohistochemistry, and their intensities were evaluated in different animal groups.RESULTS: The positive levels for IGF-1 and IGF-1R were increased with the development of hepatic fibrosis, with the positive signals localized in cytoplasm and/or at the plasmic membrane of hepatocytes. The positive signals of IGF-1 and IGF-1R were observed more frequently (P<0.01) in the CCl4-treated group (92.0 % and 90.0 %) compared to those in the control group. The positive signals decreased significantly (P<0.05) in IL-10-treated group. The responses in IGF-1 and IGF-1R expression correlated with the time of IL-10 treatment.CONCLUSION: The expression of IGF-1 and IGF-1R immunoreactivities in liver tissue seems to be up-regulated during development of hepatic fibrosis induced by CC14, and exogenic IL-10 inhibits the responses. | Xiao-Zhong Wang Zhi-Xin Chen Li-Juan Zhang Yun-Xin Chen Dan Li Feng-Lin Chen Yue-Hong Huang Department of Gastroenterology,Affiliated Union Hospital,Fujian Medical University,Fuzhou,350001,Fujian Province,China | 2003 | World Journal of Gastroenterology2003，9，6： | 27 |
| 5 | Ginkgo biloba extract reverses CCI4-induced liver fibrosis in rats显示文摘AIM: To study the reversing effect of Ginkgo biloba extract (GbE) on established liver fibrosis in rats. METHODS: Following confirmation of CCI4-induced liver fibrosis, GbE or saline was administrated to the rats for 4 weeks. The remaining rats received neither CCI 4 norGbE as normal control. The four groups were compared in terms of serum enzymes, tissue damage, expression of αSMA and tissue inhibitor-1 of metalloproteinase (TIMP-1) and metalloproteinase-1 (MMP-1). RESULTS: Compared with saline-treated group, liver fibrosis rats treated with GbE had decreased serum total bilirubin (P<0.01) and aminotransferase levels (P<0.01) and increased levels of serum albumin (P<0.01). Microscopic studies revealed that the livers of rats receiving GbE showed allieviation in fibrosis (P<0.05) as well as expression of αSMA (P<0.01). The liver collagen and reticulum contents were lower in rats treated with GbE than saline-treated group (P<0.01). RT-PCR revealed that the level of TIMP-1 decreased while the level of MMP-1 increased in GbE group. CONCLUSION: Administration of GbE improved CCI4-induced liver fibrosis. It is possibly attributed to its effect of inhibiting the expression of TIMP-1 and promoting the apoptosis of hepatic stellate cells. | Yan-JunLuo Jie-PingYu Zhao-HongShi LiWang | 2004 | World Journal of Gastroenterology2004，10，7： | 20 |
| 6 | 鳖甲寡肽I-C-F-6对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的影响显示文摘目的观察鳖甲寡肽I-C-F-6对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的影响,探讨其抗纤维化作用及可能机制。方法将48只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组和鳖甲寡肽组。每组12只,CCl4腹腔注射建立大鼠肝纤维化模型。鳖甲寡肽组、联苯双酯组按0.12μg/g体质量皮下注射给药,正常组、模型组给予等量生理盐水,连续7周。检测血清或肝组织中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素(IL)-4、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;苏木素-伊红(HE)染色光镜下观察组织形态学变化及免疫组化染色观察肝组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)表达。结果与模型组比较,鳖甲寡肽组血清ALT、AST水平显著降低,肝组织MDA、TNF-α含量下降,IL-4、IL-10含量升高,SOD活性增强,肝组织纤维化程度明显改善,TGF-β1抗体呈弱阳性表达。结论鳖甲寡肽I-C-F-6能减轻模型大鼠肝细胞损伤,具有抗氧化和抗纤维化作用。 | 王咪娜 林锦璇 杨莹 徐士勋 张华铮 任丽薇 雷海民 张宇忠 | 2014 | 中国中医药信息杂志2014，21，8： | 13 |
| 7 | 维吾尔药小茴香对肝纤维化大鼠转化生长因子-β1的影响显示文摘观察维吾尔药小茴香对实验性大鼠肝纤维化转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响,探讨其抗肝纤维化作用及其机制。选取健康Wistar大鼠48只,随机分为正常对照组、肝纤维化模型组、维吾尔药小茴香组、秋水仙碱组,共4组,每组12只。除正常对照组外,其他各组均腹腔注射40%的四氯化碳油造模剂2mL/kg,药物干预组造模,同时分别给予维吾尔药小茴香100mg/kg和秋水仙碱0.2mg/kg,持续6周。各组大鼠留取肝组织进行病理学观察和TGF-β1免疫组化染色。结果显示,小茴香可显著降低给药组大鼠TGF-β1表达水平(P<0.01),小茴香组大鼠肝纤维化程度较模型组明显改善,表明维吾尔药小茴香具有明显的抗肝纤维化作用,并可降低实验性大鼠TGF-β1水平。 | 吴小川 马秀敏 薛志琴 朱玥洁 马骏 侯敏 薛洁 丁剑冰 | 2010 | 科技导报2010，28，9： | 8 |
| 8 | TIMP-1表达在实验性大鼠肝纤维化发病中的作用显示文摘目的 探讨TIMP 1表达在实验性大鼠肝纤维化发病中的意义及外源性IL 10抗肝纤维化作用的可能机制。方法 60只SD雄性大鼠随机分为生理盐水对照组 (N组 ,8只 )、CCl4组 (C组 ,2 8只 )和IL 10干预组 (Ⅰ组 ,2 4只 ) ,建立下常对照、CCl4诱导肝纤维化模型及IL 10干预模型。造模第 7周和第 11周 ,采用链霉蛋白酶E、Ⅳ型胶原酶经门静脉原位灌流消化 ,11%Nycodenz密度梯度离心分离肝星状细胞 (HSC)。半定量RT PCR法检测各组HSC的TIMP 1mRNA表达水平 ;免疫细胞化学法检测培养贴壁后HSC的TIMP 1蛋白表达情况。结果 各组均检出TIMP 1的mRNA表达 ;造模第 7周 ,C组与I组的TIMP 1mRNA表达均高于N组 (P <0 .0 1) ,I组低于C组 (P <0 .0 1) ;造模第 11周 ,I组明显低于C组 (P <0 .0 1) ,C组TIMP 1的表达水平较第 7周进一步增加 (P <0 .0 1) ,而I组有所下降 (P <0 .0 5 )。免疫细胞化学法检测各组TIMP 1的蛋白表达变化与mRNA表达变化一致。结论 TIMP 1随着大鼠肝纤维化进展表达逐渐升高 ,IL 10通过抑制TIMP 1的表达 。 | 郑伟达 王小众 张莉娟 史美娜 陈治新 陈运新 黄月红 | 2004 | 胃肠病学和肝病学杂志2004，13，5： | 7 |
| 9 | IL-10对大鼠肝纤维化的治疗作用及对TNF-α、IGF-1及IGF-1R表达的影响显示文摘目的外源性白介素10(IL10)对大鼠肝纤维化的治疗作用及对肿瘤坏死因子α(TNFα)和胰岛素样生长因子1(IGF1)及其受体(IGF1R)表达的影响。方法40只SD大鼠随机分为正常对照组和CCl4诱发肝纤维化模型组。至造模第9周,模型组随机分为3组,S组造模结束即处死,I组IL10治疗2周后处死,R组为自然恢复2周后处死。通过HE染色评价各组肝纤维化的程度,SP免疫组化检测各组大鼠肝脏TNFα、IGF1、IGF1R表达情况。结果肝病理组织学显示:I组纤维化程度有明显改善,R组纤维化程度没有明显改善。TNFα、IGF1、IGF1R在S组表达显著升高(P<0.05),在R组及I组表达下降,但I组下降较R组明显,与R组比较差别有显著意义(P<0.05)。结论外源性IL10能明显抑制炎性细胞因子TNFα的表达和IGF1及IGF1R的表达,这可能是IL10对大鼠肝纤维化治疗作用的机制之一。 | 黄月红 张莉娟 郑伟达 史美娜 陈治新 王小众 | 2005 | 胃肠病学和肝病学杂志2005，14，3： | 5 |
| 10 | 白细胞介素10对大鼠肝星形细胞表达α-平滑肌肌动蛋白和核因子-κB的影响显示文摘目的 研究外源性白细胞介素 10 (IL - 10 )干预对实验性大鼠肝纤维化肝星形细胞表达α-平滑肌肌动蛋白 (α- SMA)和核因子 -κB(NF-κB)的影响。 方法 6 0只清洁级 SD大鼠 ,随机分为正常对照 (N组 )、肝纤维化 (C组 )和 IL - 10干预 (I组 )。以 CCl4 腹腔内注射构建肝纤维化模型 ,并予 IL - 10腹腔内注射干预造模。于第 7周和第 11周分别随机选取一批大鼠 ,分离肝星形细胞 (HSC) ,以免疫细胞化学法检测各组 HSC中α- SMA和 NF-κB表达情况。 结果 N组α- SMA和 NF-κB仅少量表达且着色浅 (阳性率分别为 36 .5 %和 2 8.5 % ) ,免疫化学评分分别为0 .6 6± 0 .0 7和 0 .4 2± 0 .0 5 ;C组所有细胞均表达α- SMA和 NF-κB且表达明显增强 ,第 7周二者评分分别为 2 .4 3± 0 .0 3和 1.73± 0 .0 9,第 11周为 2 .4 7± 0 .14和 2 .4 8± 0 .70 (与 N组比较 ,P<0 .0 1) ;I组二者表达较 C组明显减弱 ,第 7周时评分分别为 2 .14± 0 .11和 1.6 2± 0 .1(P<0 .0 5 ) ,第 11周为 2 .0 9± 0 .0 6和 1.92± 0 .4 2。随肝纤维化进展 ,C组中第 11周 NF-κB的表达较第 7周有增加趋势 (P<0 .0 1) ,而α- SMA的表达不随纤维化的进展而变化 (P>0 .0 5 )。 结论 外源性 IL - | 张莉娟 郑伟达 史美娜 王小众 | 2005 | 福建医科大学学报2005，39，1： | 5 |
| 11 | 大鼠IL-10基因真核表达质粒的构建及其在BRL细胞中的表达显示文摘目的:构建大鼠IL-10基因的真核表达载体,观察其在大鼠肝细胞系BRL中的表达,比较有无受体介导的脂质体的转染效率。方法:抽提外周血单个核细胞的总RNA,通过RT-巢式PCR方法获得大鼠IL-10的全长编码序列,定向克隆到真核表达载体pcDNA3·0,并进行限制性内切酶酶切及测序鉴定。将重组质粒分别通过脂质体TransfastTM与去唾液酸糖蛋白受体介导的脂质体PEIjet-gal转入大鼠肝细胞系BRL,通过RT-PCR方法检测IL-10mRNA的表达,比较二者的转染效率,用ELISA法检测后者分泌型IL-10的表达。结果:经酶切及测序鉴定证实,重组质粒插入片段与大鼠IL-10的全长编码序列完全相符。发现受体介导的脂质体PEIjet-gal转染效率明显高于非受体介导的脂质体TransfastTM。通过受体介导的脂质体转染,BRL细胞获得高水平的IL-10表达。结论:成功地构建pcDNA3·0-IL-10重组质粒。受体介导的脂质体对肝细胞有较高的转染活性,可能成为IL-10基因治疗肝纤维化的有效转染载体。 | 陈运新 黄月红 陈治新 郑伟达 王小众 | 2008 | 细胞与分子免疫学杂志2008，24，4： | 5 |
| 12 | 白介素-10对肝纤维化大鼠星状细胞EGF及HGF表达的影响显示文摘目的探讨IL10干预对实验性肝纤维化大鼠肝星状细胞EGF、HGF表达的影响及其抗纤维化作用的可能机制。方法60只♂SD大鼠随机分为正常对照组(N组,8只)、肝纤维化模型组(C组,28只)和IL10干预组(I组,24只),分别于CCl4造模第7周及11周采用链霉蛋白酶E、Ⅳ型胶原酶经门静脉灌注分离肝星状细胞。半定量RTPCR法检测各组新分离肝星状细胞中EGF、HGFmRNA表达水平;SP免疫细胞化学法检测各组原代培养3天后肝星状细胞EGF的表达。并于上述两个时间段分别将各组肝组织行HE染色判断炎症和肝纤维化程度。结果成功建立大鼠肝纤维化模型和分离大鼠肝星状细胞。与正常组相比,纤维化模型组EGF、HGF的mRNA水平显著升高(P<001),经IL10干预后则明显降低(P<001)。对EGF而言,IL10组表达量高于正常组(P<005);对HGF而言,IL10组皆低于正常组(P<005)。肝纤维化模型组EGFmRNA水平在第11周较第7周有进一步的升高(P<005)。SP免疫细胞化法检测各组EGF的蛋白表达情况与上述mRNA结果相平行。结论EGF、HGF随肝纤维化进程逐渐升高,IL10可抑制纤维化大鼠肝星状细胞EGF、HGF的表达,具有抗纤维化作用。 | 史美娜 王小众 郑伟达 张莉娟 陈治新 | 2005 | 中国药理学通报2005，21，3： | 4 |
| 13 | 白介素-10基因治疗重症急性胰腺炎的实验研究显示文摘目的:探讨重组腺病毒质粒介导的人白细胞介素10(IL10)基因对大鼠重症急性胰腺炎的治疗效果。方法:构建IL10的腺病毒质粒,将其注入健康大鼠腹腔内,检测胰、肝、肺组织内IL10的表达和血清淀粉酶的变化。用5%的牛磺胆酸钠诱发大鼠的重症急性胰腺炎;将IL10腺病毒注入胰腺炎大鼠腹腔内,检测大鼠血清淀粉酶及胰、肝、肺组织内IL10的变化;组织切片观察胰腺组织的病理变化。对照组用空载体和PBS溶液注入腹腔。结果:IL10在健康大鼠组织内有高浓度的表达,转染大鼠并不引起炎症反应。用IL10腺病毒基因治疗24h后,胰腺炎大鼠血清淀粉酶明显降低于对照组;胰、肝、肺组织内的IL10浓度明显高于对照组;TNFα的表达明显低于另两组;病理切片显示治疗组胰腺的炎症改变轻微,而对照组却呈现出血坏死性变化。结论:重组腺病毒介导的人IL10基因治疗可以显著地抑制重症急性胰腺炎的病变,降低死亡率。 | 陈紫千 汤耀卿 张轶 姜志宏 毛恩强 张圣道 | 2004 | 外科理论与实践2004，9，3： | 3 |
| 14 | 大鼠肝纤维化过程星形细胞MMP-2的表达及白细胞介素10的影响显示文摘目的 探讨基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )表达在实验性大鼠肝纤维化发病中的意义及外源性白细胞介素 10 (IL 10 )抗肝纤维化作用的机制。 方法 6 0只SD雄性大鼠随机分为生理盐水对照组 (N组 ) 8只、四氯化碳(CCl4)组 2 8只和IL 10干预组 2 4只 ,建立正常对照、CCl4诱导肝纤维化模型及IL 10干预模型。造模第 7周和第11周 ,采用链霉蛋白酶E、Ⅳ型胶原酶经门静脉体外灌流消化 ,11%Nycodenz密度梯度离心分离肝星形细胞(HSC)。半定量RT PCR法检测各组HSC的MMP 2mRNA表达水平 ;免疫细胞化学法检测培养 72h时HSC的MMP 2蛋白表达情况。 结果 各组均检出MMP 2的mRNA表达 ;造模第 7周 ,CCl4组与IL 10组的MMP 2mRNA表达均高于N组 (P <0 0 1) ,IL 10组低于CCl4组 (P <0 0 1) ;造模第 11周 ,CCl4组与IL 10组的表达水平较第 7周均有下降 (P <0 0 1) ,IL 10组低于CCl4组 (P <0 0 1)。SP免疫细胞化学法检测各组MMP 2的蛋白表达情况与mRNA一致。 结论 MMP 2在实验性大鼠肝纤维化早期表达升高 ,后期下降是肝纤维化发生发展的重要机制之一 ;外源性IL 10可能通过抑制早期MMP 2的表达发挥抗肝纤维化作用。 | 郑伟达 王小众 张莉娟 史美娜 陈治新 陈运新 黄月红 | 2004 | 福建医科大学学报2004，38，4： | 3 |
| 15 | 大鼠白介素10真核表达质粒在大鼠体内外肝细胞中的表达及影响显示文摘目的探讨体外重组的大鼠白介素10(rIL-10)真核表达质粒能否在大鼠体内外肝细胞中表达及表达产物对肝细胞的影响。方法通过受体介导的脂介体转染法及尾静脉大容量注射法将rIL-10真核表达质粒分别转入大鼠BRL细胞及体内大鼠肝细胞中,采用RT—PCR法、ELISA法和免疫组织化学法检测体内外肝细胞rIL-10的表达情况,MTT法及流式细胞术检测rIL-10真核表达质粒转染对BRL细胞增殖与凋亡的影响。结果转染rIL-10真核表达质粒的BRL细胞及大鼠肝组织高表达rlL-10基因,BRL细胞培养上清与大鼠血清中rIL-10浓度分别为(12.78±O.94)ng/ml,(61.68±3.60).g/ml。MTT法及流式细胞术显示rIL-10的表达对肝细胞有-定的保护作用。结论rIL-10真核表达质粒可在大鼠体内外肝细胞中表达并对肝细胞有-定的保护作用。 | 黄月红 陈运新 张莉娟 陈治新 王小众 | 2009 | 医学分子生物学杂志2009，6，6： | 3 |
| 16 | 肝纤维化的基因治疗显示文摘肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变,其本质是以胶原为主的细胞外间质(extracellular matrix,ECM)合成增多,而降解相对减少,两者失去动态平衡,致使过多ECM沉积于肝内.近年来随着分子生物学技术的发展,肝纤维化的基因治疗成为可能.目前,常用的一般方法是将足够的治疗性基因导入受损的肝脏,使外源基因得到表达调控,达到延缓和治愈肝纤维化的目的. | 刘娜 张晓岚 | 2008 | 世界华人消化杂志2008，16，3： | 3 |
| 17 | 银杏叶提取物抗大鼠肝纤维化中激活素A和肝细胞凋亡的作用显示文摘目的:观察银杏叶提取物(GBE)对大鼠肝纤维化的防治效果及其机制.方法:♂SD大鼠30只随机分为3组:正常对照组(n=10)、模型组(n=10)及GBE干预组(n= 10),模型组及GBE干预组给予500 mL/L CCl_4 ip,1 mL/kg,每周2次,共8 wk,干预组每天同时给予GBE灌胃,0.4 g/kg.实验结束后,心脏取血分离血清行肝功能生化指标检测,处死动物取肝脏液氮冻存及甲醛固定,常规行HE染色,免疫组化检测Activin A,RT-PCR检测Activin A mRNA的表达,TUNEL法检测肝细胞凋亡.结果:光镜下组织学检查纤维化分级GBE干预组低于模型组(P<0.05),肝功能生化指标检测GBE干预组优于模型组(分别为ALT:2806.9±576.1 nkat/L vs 4452.9±709.5 nkat/L:AST:5314.2±1042 nkat/L vs 15 743.4±625.8 nkat/ L;ALB:31.0±2.1 g/L vs 21.7±1.8 g/L;P均<0.05),免疫组化和RT-PCR检测Activin A的表达GBE干预组低于模型组(免疫组化:4.2±0.8 vs 11.4±1.2;RT-PCR:0.42±0.09 vs 0.78±0.15:P均<0.01),凋亡指数(AI)GBE干预组低于模型组(7.56±3.36 vs 16.06±8.84,P<0.01).结论:GBE对CCl_4诱导的大鼠肝纤维化有良好的防治作用,其作用机制可能与肝组织Activin A表达降低及肝细胞凋亡减少有关. | 时昭红 刘浩 刘嵩 张介眉 涂晋文 | 2006 | 世界华人消化杂志2006，14，21： | 3 |
| 18 | 携带rIL-10基因的大鼠肝细胞及肝星状细胞对TGF-β1表达的影响显示文摘目的:观察携带大鼠白介素10(rIL-10)基因的正常大鼠肝细胞(BRL)及大鼠肝星状细胞(HSC-T6)是否可通过旁分泌作用或自分泌作用减少肝星状细胞分泌转化生长因子β1(TGF-β1),进一步探讨rIL-10抗纤维化的作用机制。方法:IL-10基因通过尾静脉高压注射干预猪血清诱导肝纤维化大鼠,造模结束时收集各实验组大鼠血浆;通过半乳糖受体介导的脂质体转染试剂及阳离子脂质体转染试剂将携带rIL-10基因的pCDNA3-rIL-10质粒与pCDNA3空质粒转染大鼠BRL细胞及HSC-T6细胞,收集转染后24及48小时细胞培养上清;另将携带pCDNA3-rIL-10质粒与pCDNA3空质粒的大鼠BRL细胞与HSC-T6细胞共培养,收集共培养24及48小时后细胞培养上清液;ELISA法检测各实验组细胞培养上清液中TGF-β1的表达。结果:rIL-10基因干预后的肝纤维化大鼠血浆中TGF-β1表达下降,携带rIL-10基因的BRL细胞及HSC-T6细胞可表达高浓度细胞因子rIL-10,HSC-T6分泌的rIL-10能减少自身表达TGF-β1水平,BRL细胞表达rIL-10通过旁分泌作用可抑制与之共培养HSC-T6上清中TGF-β1的表达。结论:rIL-10基因可通过旁分泌或自分泌作用抑制肝星状细胞分泌转化生长因子β1,进一步阐明rIL-10基因的抗纤维化作用机理。 | 黄月红 陈运新 张莉娟 陈治新 王小众 | 2013 | 中国免疫学杂志2013，29，9： | 2 |
| 19 | 转化生长因子β_1在白细胞介素10干预肝纤维化大鼠肝星形细胞的表达显示文摘目的 探讨转化生长因子 β1(TGF β1)在白细胞介素 10 (IL 10 )干预肝纤维化大鼠星形细胞中的表达 ,阐明外源性IL 10的抗纤维化作用及可能机制。 方法 6 0只雄性SD大鼠随机分为正常对照组 (N组 ,8只 )、肝纤维化模型组 (C组 ,2 8只 )和IL 10干预组 (I组 ,2 4只 ) ,分别于CCl4造模第 7周及 11周采用链霉蛋白酶E、Ⅳ型胶原酶经门静脉灌注分离肝星形细胞。半定量RT PCR法检测各组新分离肝星形细胞中TGF β1mRNA的表达水平 ;SP免疫细胞化学法检测各组原代培养 72h后肝星形细胞TGF β1蛋白的表达水平。并于上述两个时间段分别将各组肝组织行苏木精 伊红染色判断炎症和肝纤维化程度。 结果 成功建立大鼠肝纤维化模型及IL 10干预模型 ,并对大鼠肝星形细胞进行分离及原代培养。与正常组相比 ,纤维化模型组TGF β1的mRNA水平显著升高(P <0 0 1) ,经IL 10干预后则明显降低 (P <0 0 1)。纤维化模型组星形细胞TGF β1mRNA水平在第 11周时低于第 7周 (P <0 0 5 )。SP免疫细胞化学法检测各组TGF β1的蛋白表达情况与mRNA结果相平行。 结论 IL 10可抑制肝纤维化大鼠星形细胞中TGF β1表达 ,具有抗纤维化作用。 | 史美娜 郑伟达 张丽娟 陈治新 王小众 | 2004 | 福建医科大学学报2004，38，4： | 2 |
| 20 | 白细胞介素10对肝纤维化大鼠转化生长因子β_1及受体的影响显示文摘目的研究白细胞介素10(IL10)对肝纤维化模型大鼠转化生长因子β1(TGFβ1)、Ⅰ型受体(TGFRⅠ)和Ⅱ型受体(TGFRⅡ)表达的影响。方法27只SD大鼠随机分为对照组和CCl4诱导肝纤维化模型组。至造模第9周,模型组随机分为3组:造模结束即处死(S组)、IL10治疗2周后处死(I组)及自然恢复2周后处死(R组)。通过免疫组织化学和ELISA方法检测各组肝脏及血清中TGFβ1、TGFRⅠ和TGFRⅡ含量。结果成功建立肝纤维化模型。肝病理组织学显示I组纤维化程度明显改善,R组纤维化程度无明显改善。TGFβ1、TGFRⅠ和TGFRⅡ的阳性表达分别为S组明显升高(与对照组比较,P<0.05),I组显著降低(与对照组阳性指数接近P>0.05),R组降低,但阳性指数仍明显高于I组(P<0.05)。血清TGFβ1在S组浓度最高,I组最低,R组较S组略有下降但仍显著高于I组(P<0.05)。结论外源性IL10可能通过抑制肝组织中TGFβ1及相应受体的表达,减弱TGFβ1致纤维化的作用,对肝纤维化有一定的治疗的作用。 | 黄月红 张莉娟 郑伟达 史美娜 陈治新 王小众 | 2005 | 福建医科大学学报2005，39，3： | 2 |
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