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| 1 | Mesenchymal stem cells: Emerging mechanisms of immunomodulation and therapy显示文摘Mesenchymal stem cells(MSCs) are a pleiotropic population of cells that are self-renewing and capable of differentiating into canonical cells of the mesenchyme, including adipocytes, chondrocytes, and osteocytes. They employ multi-faceted approaches to maintain bone marrow niche homeostasis and promote wound healing during injury. Biomedical research has long sought to exploit their pleiotropic properties as a basis for cell therapy for a variety of diseases and to facilitate hematopoietic stem cell establishment and stromal reconstruction in bone marrow transplantation. Early results demonstrated their usage as safe, and there was little host response to these cells. The discovery of their immunosuppressive functions ushered in a new interest in MSCs as a promising therapeutic tool to suppress inflammation and down-regulate pathogenic immune responses in graft-versus-host and autoimmune diseases such as multiple sclerosis, autoimmune diabetes, and rheumatoid arthritis. MSCs produce a large number of soluble and membrane-bound factors, some of which inhibit immune responses. However, the full range of MSC-mediated immune-modulation remains incompletely understood, as emerging reports also reveal that MSCs can adopt an immunogenic phenotype, stimulate immune cells, and yield seemingly contradictory results in experimental animal models of inflammatory disease. The present review describes the large body of literature that has been accumulated on the fascinating biology of MSCs and their complex effects on immune responses. | Justin D Glenn Katharine A Whartenby | 2014 | World Journal of Stem Cells2014，6，5： | 55 |
| 2 | MicroRNA-663 induces immune dysregulation by inhibiting TGF-β1 production in bone marrow-derived mesenchymal stem cells in patients with systemic lupus erythematosus显示文摘Mesenchymal stem cells(MSCs)are critical for immune regulation.Although several microRNAs(miRNAs)have been shown to participate in autoimmune pathogenesis by affecting lymphocyte development and function,the roles of miRNAs in MSC dysfunction in autoimmune diseases remain unclear.Here,we show that patients with systemic lupus erythematosus(SLE)display a unique miRNA signature in bone marrow-derived MSCs(BMSCs)compared with normal controls,among which miR-663 is closely associated with SLE disease activity.MiR-663 inhibits the proliferation and migration of BMSCs and impairs BMSC-mediated downregulation of follicular T helper(Tfh)cells and upregulation of regulatory T(Treg)cells by targeting transforming growth factorβ1(TGF-β1).MiR-663 overexpression weakens the therapeutic effect of BMSCs,while miR-663 inhibition improves the remission of lupus disease in MRL/lpr mice.Thus,miR-663 is a key mediator of SLE BMSC regulation and may serve as a new therapeutic target for the treatment of lupus. | Linyu Geng Xiaojun Tang Kangxing Zhou Dandan Wang Shiying Wang Genhong Yao Weiwei Chen Xiang Gao Wanjun Chen Songtao Shi Nan Shen Xuebing Feng Lingyun Sun | 2019 | Cellular & Molecular Immunology2019，16，3： | 16 |
| 3 | 异种脐带间充质干细胞静脉应用的安全性显示文摘背景:人脐带间充质干细胞因其来源丰富,具有较强增殖分化能力,不涉及伦理道德问题,有望成为组织修复与再生工程的首选细胞。但是,对人脐带间充质干细胞异种静脉移植的安全性研究较少。目的:观察Wistar大鼠静脉输注人脐带间充质干细胞后的安全性。方法:SPF级Wistar大鼠30只,随机分为空白对照组、阴性对照组、细胞移植组,每组10只,雌雄各半。体外分离扩增人脐带间充质干细胞,细胞移植组大鼠尾静脉一次注射5×106间充质干细胞,注射体积为1mL;阴性对照组大鼠尾静脉一次注射相同体积50g/L葡萄糖注射液。注射后每天观察大鼠一般症状,14d后解剖动物,进行血常规、血生化和脏器病理学检查及脏器质量测定。结果与结论:细胞移植组大鼠血常规、血生化与对照组比较差异无显著性意义(P>0.05)。细胞移植组大鼠脏器组织病理学观察与对照组大鼠无明显光镜下形态学差别。结果提示Wistar大鼠一次性静脉移植人脐带间充质干细胞是安全可行的,人脐带间充质干细胞异种移植对受者无不良影响。 | 张学峰 张美荣 胡建霞 王丽 张桂芝 邵磊 李晟刚 高宏 苗志敏 王颜刚 | 2010 | 中国组织工程研究与临床康复2010，14，32： | 14 |
| 4 | 脐带间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的临床分析显示文摘目的探讨脐带间充质干细胞(UC—MSCs)移植治疗重症难治性系统性红斑狼疮(SLE)的疗效及安全性。方法UC—MSCs移植治疗12例SLE患者,评价患者移植前后临床表现和实验室检查指标的变化。结果UC~MSCs移植后,12例SLE患者随访1~26个月。移植后1个月SLE疾病活动指数(SLEDAI)由(18±4)分降低为(10+4)分(12例,P〈0.01),3个月时持续降为(7±4)分(9例)。UC—MSCs移植后1个月尿蛋白定量(24h)由(3359±1248)mg降低为(2103_+749)mg(9例,P〈0.01),移植后3个月[(1427±616)mg与(3342±1333)mg,8例,P〈0.01],2例患者随访至26个月尿蛋白持续下降。5例肾功能不全者血清肌酐由移植前(416±250)μmol/L降至移植后1个月(264±119)μmol/L(P〈0.05);移植后3个月降至(226±103)μmol/L,与移植前比差异有统计学意义(P〈0.05)。10例低蛋白血症患者移植后1个月血清白蛋白显著上升[(24±4)g/L与(29±3)g/L,P=0.01],3个月上升至(30±4)g/L。4例患者移植后血小板显著上升,3例患者移植后血清补体C3升高。所有患者均无移植相关并发症。结论UC—MSCs移植治疗重症SLE安全有效,长期疗效需进一步随访观察。 | 王丹丹 张华勇 冯学兵 华冰珠 刘布骏 王红 叶圣勤 胡祥 曾小峰 侯亚义 孙凌云 | 2010 | 中华风湿病学杂志2010，14，2： | 14 |
| 5 | 脐带间充质干细胞移植对系统性红斑狼疮免疫系统的影响显示文摘背景:目前有关脐带间充质干细胞对系统性红斑狼疮的免疫抑制作用及对各个脏器的影响报道较少。目的:探讨脐带间充质干细胞治疗MRL/lpr狼疮鼠的疗效及对免疫系统和各个脏器的影响。方法:MRL/lpr狼疮小鼠随机分为对照组、环磷酰胺组、环磷酰胺+脐带间充质干细胞组、脐带间充质干细胞组。对照组给以生理盐水,其他各组分别给予相应的治疗。采用考马斯亮蓝法检测24h尿蛋白定量;酶联免疫吸附法检测白细胞介素10、白细胞介素17、干扰素γ、PDGF、抗ds-DNA抗体;间接免疫荧光法检测抗核抗体水平;常规病理苏木精-伊红染色观察小鼠的肾脏病理改变肾脏病理改变;免疫组织化学法检测间充质干细胞表面标志CD44、CD105在肾脏、肺脏、脾脏中的表达。结果与结论:①环磷酰胺+脐带间充质干细胞组干扰素γ、白细胞介素17、白细胞介素10水平与对照组相比明显降低(P<0.05)。②32周时环磷酰胺+脐带间充质干细胞组和脐带间充质干细胞组尿蛋白定量低于环磷酰胺组和对照组(P<0.01)。③32周时环磷酰胺+脐带间充质干细胞组抗ds-DNA抗体水平与对照组相比明显降低。④脐带间充质干细胞组肾小球硬化及炎性细胞浸润程度均较对照组为轻。⑤32周时肾脏、肺脏、脾脏中间充质干细胞表面标志CD44、CD105表达为阴性。提示,应用脐带间充质干细胞移植治疗MRL/lpr狼疮鼠可以显著降低狼疮活动指标,对狼疮肾炎具有治疗作用,同时可以通过降低促炎因子的水平发挥免疫抑制作用。 | 肖玉翠 王吉波 董静 高宏 梁宏达 王丽 辛苗苗 | 2011 | 中国组织工程研究与临床康复2011，15，19： | 13 |
| 6 | 系统性红斑狼疮的治疗进展显示文摘系统性红斑狼疮的治疗以激素和免疫抑制剂为基础。近年来,随着各相关学科的发展,新型免疫抑制剂、生物制剂、干细胞移植等相继用于治疗系统性红斑狼疮,并取得了显著疗效。此外,近年来的研究,对抗疟药、维生素D、他克莫司等在系统性红斑狼疮中的治疗作用也有了更深入的认识。本文就该方面的进展作一综述。 | 周培媚 路永红 | 2009 | 中国皮肤性病学杂志2009，23，6： | 12 |
| 7 | 骨髓间充质干细胞免疫调节作用对急性肝功能衰竭大鼠肝再生的影响显示文摘目的动态分析和研究骨髓间充质干细胞(BMMSC)移植对急性肝功能衰竭(ALF)大鼠的免疫调节作用及其对肝再生的影响。方法D-GalN诱导建立ALF大鼠模型24h后,模型组尾静脉注射0.9%氯化钠溶液1mL,移植组尾静脉注射含1×10^6个BMMSC细胞悬液1mL,分别在1、2、3、7和14d取两组大鼠血标本和肝组织;另取6只健康大鼠作为正常对照组。全自动生化分析仪检测大鼠血清ALT、AST水平,ELISA法检测血清TNF-α、IL-6水平,HE染色观察肝组织病理学变化,免疫组织化学法检测肝组织中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,流式细胞检测PBMC中Treg比例变化。两样本均数比较采用Studentt检验,率的比较采用χ^2检验。结果移植组死亡大鼠的平均存活时间为(38.71±5.73)h,模型组为(29.90±6.17)h,两组差异有统计学意义(t=2.92,P〈0.05)。移植组ALT峰值较模型组显著下降,差异有统计学意义(t=2.76,P〈0.05),而AST水平在移植后1、2、3d均较模型组显著下降,差异均有统计学意义(t值分别为3.22、3.22和3.79,均P〈0.05)。移植组1、2、3、7dTNF-α(t值分别为3.81、6.44、4.13和5.38,均P〈0.05)、IL-6水平(t值分别为8.10、3.80、3.92和4.37,均P〈0.05)较模型组同一时间点显著下降,差异均有统计学意义。HE染色结果提示,移植组大鼠肝脏炎性反应较模型组明显好转。移植组PCNA表达量在移植后1、2、3、7、14d均显著高于模型组,差异均有统计学意义(t值分别为3.13、6.37、12.60、2.31和6.20,均P〈0.05)。移植组大鼠Treg占CD4^+T淋巴细胞比例在1、2、3、7d均显著高于正常对照组,差异有统计学意义(t值分别为5.91、10.88、9.50和2.99,均P〈0.05),与模型组同一时间点比较,差异亦均有统计学意义(t值分别为3.29、4.13、3.34和3.89,均P〈0.05)。结论BMMSC移植可抑制ALF体内炎性反应,从而有利于改善肝功能,促进肝再生,Treg可能参与介导了BMMSC的负向免疫调节功能。 | 许烂漫 何进科 张天晓 王晓东 林镯 王丽萍 侯一珺 陈永平 | 2016 | 中华传染病杂志2016，34，2： | 11 |
| 8 | 脐带间充质干细胞移植辅助治疗系统性红斑狼疮的疗效观察显示文摘目的观察脐带间充质干细胞(UC-MSCs)移植辅助治疗难治性系统性红斑狼疮(SLE)的疗效。方法37例难治性SLE患者分为对照组(n=20)和治疗组(n=17),均接受糖皮质激素和环磷酰胺(CTX)治疗;治疗组加UC-MSCs移植治疗,每例患者静脉输注移植3×107个UC-MSCs,观察所有患者移植前及移植后2周、1月、2月、3月、6月、9月、12月的临床表现和实验室检查的变化。结果两组治疗12月后24h尿蛋白定量、抗核抗体、高敏C反应蛋白、血沉、狼疮活动指数均较治疗前下降(P<0.05),治疗组低于对照组(P<0.05);两组白蛋白(ALB)、补体(C3、C4)在治疗后高于治疗前,治疗后ALB、C3治疗组较对照组高(P<0.05);对照组抗双链DNA(Anti-dsDNA)治疗后阳性率〔40%((8/20)〕高于治疗组〔5.88%(1/17)〕(P<0.05);对照组复发率〔50%(10/20)〕高于治疗组〔11.76%(2/17)〕(P<0.05);未发现移植相关并发症。结论在经典的糖皮质激素加CTX治疗基础上加用UC-MSCs移植治疗难治性SLE,安全有效,复发率低,但样本量小,观察时间短,长期疗效及副作用需进一步研究。 | 杨桂鲜 潘丽萍 周巧艳 宋薇 陈志琴 汪成孝 吴艳波 王晞 陈强 | 2014 | 四川大学学报(医学版)2014，45，2： | 11 |
| 9 | 脐带间充质干细胞治疗难治性系统性红斑狼疮临床分析显示文摘目的:探讨脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells,UC-MSCs)移植治疗难治性系统性红斑狼疮(systemic lupus erythe matosus,SLE)的疗效和安全性。方法:40例难治性SLE随机分成两组,1组糖皮质激素加CTX治疗,2组在此基础上移植UC-MSCs,观察两组病例治疗前和治疗后2周、1个月、2个月、3个月、6个月、9个月、12个月的临床表现和实验室检查的变化。结果:治疗后2周患者SLEDAI评分降至<10分者1组12例(60%),2组18例(90%),两组比较差异有统计学意义(χ2=7.619,P=0.006);治疗1年后观察结果显示:PLT、ALB、C3均数2组较1组高(P<0.05),SLEDAI、U-Pro、ESR、hs-CRP 1组较2组高(P<0.05),WBC、Cr、C4两组差异无统计学意义(P>0.05);1组复发率为45%,2组15%,两组差异有统计学意义(χ2=4.286,P=0.038)。结论:难治性SLE在使用糖皮质激素加CTX治疗的基础上移植UC-MSCs安全、有效,但其远期疗效及不良反应有待进一步观察。 | 杨桂鲜 潘丽萍 宋薇 周巧艳 陈志琴 汪成孝 吴艳波 王晞 陈强 | 2014 | 实用医学杂志2014，30，5： | 8 |
| 10 | Olfactory ecto-mesenchymal stem cells possess immunoregulatory function and suppress autoimmune arthritis显示文摘最近的研究在嗅觉的薄板 propria 作为居民干细胞的一种新类型识别了嗅觉的 ecto 间充质的干细胞(OE-MSCs ) 。然而,它仍然保持不清楚是否 OE-MSCs 拥有任何 immunoregulatory 功能。在这研究,我们发现老鼠 OE-MSCs 比骨头表示了更高转变的生长因素贝它和 interleukin-10 层次导出髓的 MSC。在文化, OE-MSCs 经由直接压制受动器 T 房间增长并且增加规章的 T (Treg ) 房间扩大施加了他们的抑制免疫力的能力。在有导致骨胶原的关节炎的老鼠, OE-MSCs 的采纳转移显著地压制了关节炎发作和疾病严厉,它被增加的 Treg 房间伴随并且在 vivo 减少了 Th1/Th17 房间回答。一起拿,我们的调查结果在调整 T 房间回答识别了 OE-MSCs 的新奇功能,显示那 OE-MSCs 可以为风湿性关节炎和另外的自体免疫的疾病的处理代表新房间治疗。 | Ke Rui Zhijiang Zhang Jie Tian Xiang Lin Xiaohui Wang Jie Ma Xinyi Tang Huaxi Xu Liwei Lu Shengjun Wang | 2016 | Cellular & Molecular Immunology2016，13，3： | 8 |
| 11 | JAK-STAT signaling mediates the senescence of bone marrow-mesenchymal stem cells from systemic lupus erythematosus patients显示文摘以前的研究揭示了那根骨头从病人们早展出了的全身的豺狼座 erythematosus (SLE ) 的髓间充质的干细胞(BM-MSCs ) 老朽签名,它可以参予 SLE 的发展。然而,关于这现象的分子的机制充分没被阐明。在当前的学习,我们试图调查表明发信号的抄写(STAT ) 的变换器和使活跃之物的 Janus kinase (JAK ) 是否调停了从 SLE 病人的 BM-MSCs 的老朽。12 个女 SLE 病人和健康题目在学习被注册。所有 BM-MSCs 被密度坡度 centrifugation 孤立。西方的污点分析被用来测试表明分子的 JAK-STAT 的表示。我们由流动 cytometry 观察了房间,由染色的 F 肌动朊的细胞骨架结构的变化,和房间周期的分发的女郎的活动。从 SLE 病人的 BM-MSCs 显示出表明 transduction, phosphorylated JAK2 的高水平,和 STAT3 的 JAK-STAT 的老朽,和反常激活的突出的特征。在在正常 MSC 的 IFN- 的刺激以后,发信号的 JAK-STAT 被激活。房间体积和联系老朽的牛乳糖的数字(SA -- 女郎) 在 SLE BM-MSCs 积极被增加。细胞骨架的组织是将近混乱的。房间增长的率被减少。AG490, JAK2 的禁止者,并且在 BM-MSCs 的 STAT3 击倒,能显著地颠倒老朽。在摘要,我们的学习显示 JAK-STAT 发信号小径可以在 SLE BM-MSCs 的老朽起一个关键作用。 | Juan Ji Yeqing Wu Yan Meng Lijuan Zhang Guijuan Feng Yunfei Xia Wenrong Xue Shuyang Zhao Zhifeng Gu Xiaoyi Shao | 2017 | Acta Biochimica et Biophysica Sinica2017，49，3： | 8 |
| 12 | 骨髓间充质干细胞对大鼠肾脏衰老的影响显示文摘目的研究骨髓间充质干细胞(MSCs)延缓肾脏衰老的机制。方法皮下注射D-半乳糖建立肾脏衰老模型,大鼠尾静脉注射3×10^6个MSCs进行生物治疗,应用终浓度为20μmol/L荧光染料羧基荧光素乙酰乙酸琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记的MSCs回输大鼠体内,制作肾脏冰冻切片,在荧光显微镜下观察MSCs是否定位于肾脏;采用光镜和图像分析系统对大鼠肾脏各项形态学指标进行定量分析;采用硫代巴比妥酸和黄嘌呤氧化法分别检测血清和肾脏中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;应用实时定量一逆转录PCR和免疫印迹法检测各组肾脏组织中血管内皮生长因子(VEGF)及P16的表达。结果MSCs能够归巢到衰老大鼠的肾脏。治疗组肾小球形态大小、肾小球硬化率、肾小球平均细胞数均与模型组不同(P〈0.05)。治疗组与模型组相比,血清与肾脏中SOD的活性均明显增高,MDA含量也显著降低(P〈0.05);与模型组相比,治疗组大鼠肾脏内的VEGF蛋白和VEGF mRNA表达升高(P〈0.05)。治疗组大鼠肾脏内的P16蛋白和P16 mRNA表达下降(P〈0.05)。结论MSCs分泌VEGF、降低P16的表达可能是改善衰老肾脏的作用机制之一。 | 李艳菊 邓兰 黄睿 郭坤元 | 2009 | 中华内科杂志2009，48，6： | 7 |
| 13 | 间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮的基础和临床研究显示文摘系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的累及多脏器包括心血管系统、关节和肾脏的自身免疫性疾病。其中,狼疮性肾炎是影响SLE患者预后的重要因素。间充质干细胞(MSC)是一种来源广泛的干细胞,具有多向分化功能和免疫调节功能。本课题组前期已从动物实验、临床试验等多方面对MSC移植进行了研究,已初步证实了MSC移植治疗SLE的有效性和安全性,并部分阐明了其相应的机制。 | 梁军 孙凌云 | 2017 | 浙江医学2017，39，21： | 6 |
| 14 | 骨髓间充质干细胞下调类风湿性关节炎小鼠脾脏单个核细胞TLR8及TLR9的表达显示文摘背景:间充质干细胞能够缓解类风湿性关节炎小鼠的症状,但是其机制还不清楚。目的:观察骨髓间充质干细胞对类风湿性关节炎小鼠脾脏单个核细胞表达TLR8及TLR9等的影响。方法:DBA/1J小鼠随机分3组,非造模组不造模,阳性对照组和实验组制备Ⅱ型胶原诱导的小鼠类风湿性关节炎模型。实验组尾静脉注射移植大鼠骨髓间充质干细胞。结果与结论:与阳性对照组比较,实验组小鼠关节直径明显减小,关节炎症细胞浸润程度明显降低,但比非造模组略高;小鼠脾脏单个核细胞表达TLR8、TLR9和白细胞介素1β的水平较阳性对照组明显降低(P<0.01或P<0.05);阳性对照组与实验组中TLR8与TLR9的表达均无明显相关性(P>0.05)。说明骨髓间充质干细胞下调了类风湿关节炎小鼠脾脏单个核细胞表达TLR8及TLR9的水平,但TLR8与TLR9的表达无相关性。 | 毛飞 钱晖 朱伟 严永敏 高硕 许文荣 | 2011 | 中国组织工程研究与临床康复2011，15，45： | 5 |
| 15 | 间充质干细胞移植治疗自身免疫性疾病的进展显示文摘间充质干细胞(MSC)是来源于发育早期中胚层的成体干细胞,具有高度增殖、自我更新能力、多向分化潜能、损伤组织修复功能和免疫抑制能力。该文综述间充质干细胞,主要是脐带间充质干细胞(hUMSCs)和骨髓间充质干细胞(BMMSC),用于移植治疗系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)、硬皮病(SSc)、皮肌炎(DM)的研究进展,并显示间充质干细胞移植(MSCT)在未来的分子治疗中是非常有前景的一种方法。 | 唐帮丽 邓丹琪 | 2013 | 临床皮肤科杂志2013，42，1： | 5 |
| 16 | 间充质干细胞应用的研究进展显示文摘间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在体外不同诱导条件下,可分化为多种非造血组织特别是中胚层和神经外胚层来源的组织细胞,对脊髓损伤的恢复具有显著的促进作用。 | 王友臣 史恩祥 | 2011 | 实用医学杂志2011，27，20： | 5 |
| 17 | 间充质干细胞联合吗替麦考酚酯治疗狼疮性肾炎的临床效果显示文摘目的 探讨间充质干细胞(MSCs)联合吗替麦考酚酯(MMF)治疗狼疮性肾炎(LN)的临床效果。方法 选取2012年6月~2013年12月本院诊治的22例LN患者作为研究对象,随机分为MSCs联合治疗组、MMF组、对照组。对照组给予糖皮质激素+环磷酰胺治疗,MMF组给予糖皮质激素+MMF治疗,MSCs联合治疗组给予糖皮质激素+MMF+MSCs治疗。观察三组治疗前后的尿蛋白、血清肌酐、尿素氮、白蛋白、补体C3、补体C4水平及疾病活动指数(SLEDAI)。结果 三组治疗后的尿蛋白、血清肌酐、尿素氮水平显著低于治疗前,血清白蛋白水平显著高于治疗前,差异有统计学意义(P〈0.05)。MSCs联合治疗组与对照组治疗后3个月的尿蛋白水平显著低于MMF组治疗后3个月,血清白蛋白水平显著高于MMF组治疗后3个月,差异有统计学意义(P〈0.05)。MSCs联合治疗组与MMF组治疗后12个月的血清肌酐及尿素氮水平显著低于对照组治疗后12个月,差异有统计学意义(P〈0.05)。三组治疗后3、12个月的C3、C4水平显著高于治疗前,差异有统计学意义(P〈0.05)。MSCs联合治疗组治疗后3、12个月的C3水平显著高于MMF组及对照组,差异有统计学意义(P〈0.05)。三组治疗后3、12个月的SLEDAI评分显著低于治疗前,差异有统计学意义(P〈0.05)。MSCs联合治疗组治疗后3个月的SLEDAI评分显著低于MMF组和对照组,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论 MSCs联合MMF治疗LN能够在短期内快速降低尿蛋白,且对肾功能有一定保护作用,可以明显改善病情,降低复发率。 | 曾雯 胡英 杨霞 袁静 袁军 査艳 | 2016 | 中国当代医药2016，23，7： | 5 |
| 18 | 间充质干细胞移植治疗4种风湿性疾病:10年资料分析显示文摘背景:间充质干细胞是干细胞家族的重要成员,近年来逐渐应用于风湿性疾病的治疗。目的:分析国内间充质干细胞移植用于治疗4种风湿性疾病的有效性及安全性。方法:主要以'间充质干细胞'、'系统性红斑狼疮'、'类风湿关节炎'、'肌炎'、'系统性硬化症'为检索词,计算机检索中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库,并辅以手工检索,全面收集2004年至2013年国内核心期刊发表的相关文献。结果与结论:对其中12篇符合标准的文献进行分析,12篇文献共报道76例风湿性疾病患者,其中系统性红斑狼疮46例(61%),类风湿关节炎21例(28%),多发性肌炎/皮肌炎8例(11%),系统性硬化症1例(1%),76例患者移植后临床症状及实验室检查结果均有不同程度的改善,其中未涉及患者出现不良反应及并发症的报道,随访期间7例(9%)出现病情复发,其中1例死亡。说明间充质干细胞移植治疗风湿性疾病的总体有效性及安全性较高,但仍需更多的临床病例、随访资料和随机对照试验证实。 | 陈欢雪 王晓非 | 2014 | 中国组织工程研究2014，18，14： | 5 |
| 19 | 雌激素通过调节MSC分泌细胞因子影响其对DC成熟与功能的抑制显示文摘目的:本研究试图检测不同浓度17β-雌二醇(E2)存在的情况下人胎肺间充质干细胞(MSC)增殖和表型的变化,并分析这种状态的MSC对树突状细胞(DC)成熟和功能影响及其可能的机制。方法:分离培养人胎肺MSC,加入不同浓度E2,在24小时后对MSC进行细胞计数、测定其增殖和贴壁能力,并用流式细胞仪分析MSC表面标志,RT-PCR测定MSC中细胞因子(IL-6、TGF-β和VEGF)mRNA的表达情况。进一步探讨了E2处理24小时后的MSC对DC成熟和功能的影响。结果:分离得到的MSC纯度达到95%以上;E2影响MSC的增殖和贴壁能力,但不影响MSC表面标记的表达;MSC与DC共培养后DC表面CD86、MHCⅡ和CD80的表达均有所降低,而当DC与经E2预处理过的MSC共培后,DC表面MHCⅡ、CD80和CD86的表达回升;高浓度E2作用MSC24小时后,MSC表达的TGF-β与对照组相比减少,而IL-6和VEGF与对照组相比增加。结论:E2可能通过调节MSC分泌细胞因子的水平,改变MSC对DC的免疫抑制作用。 | 赵叶琳 赵晓寅 孙凌云 侯亚义 | 2010 | 中国免疫学杂志2010，26，1： | 5 |
| 20 | 瘦素对骨髓间充质干细胞及免疫细胞亚群的调控作用及其对狼疮鼠病情的影响显示文摘目的探讨重组瘦素作用于MRL/lpr鼠等动物模型,对其骨髓MSCs衰老、免疫细胞亚群及狼疮病情的影响。方法重组瘦素(1μg/g,每日2次,3d)或PBS,腹腔注射C57BL/6(B6)鼠、ob/ob鼠及MRL/lpr鼠(每组6只)。考马斯亮蓝法进行尿蛋白定量检测;ELISA法测定血清瘦素水平、自身抗体(ANA、抗dsDNA抗体)、总IgG;直接贴壁法分离培养MSCs,β-半乳糖苷酶染色计数阳性细胞比例,实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测p53、p21的mRNA和蛋白水平,联合评估MSCs衰老情况;流式细胞术检测调节性T细胞及辅助性T细胞(Th)17细胞亚群。采用t检验、方差分析进行统计分析。结果狼疮鼠血清瘦素水平(4.5±0.8)ng/ml高于B6鼠(2.3±0.5)ng/ml(t=2.38,P〈0.05)。瘦素体内作用均可促进小鼠骨髓MSCs衰老,表现为β-半乳糖苷酶阳性细胞比例增加[(20.6±0.6)%与(15.4±1.6)%,t=8.09,P〈0.05],p53、p21mRNA和蛋白水平增高。瘦素作用于狼疮鼠致脾细胞数增多,且调节性T细胞降低[(2.77±0.23)%与(5.01±0.18)%,t=3.91,P〈0.01],Th17细胞增加[(2.24±0.11)%与(1.74±0.07)%,t=5.013,P〈0.01]。瘦素作用致狼疮鼠血清ANA水平进一步增高[(288±69)U/ml与(190+90)U/ml,t=2.84,P〈0.05]。瘦素作用组血清抗dsDNA抗体水平均较PBS对照组升高[(12399±1237)U/ml与(6217±1304)U/ml,t=3.44,P〈0.01]。瘦素也可升高狼疮鼠血清IgG浓度[(27.2±2.9)mg/m1与(25.0±3.3)mg/ml,t=3.07,P〈0.05]。瘦素体内作用致狼疮鼠尿蛋白浓度较前增加[(1.00±0.10)mg/ml与(0.81±0.06)mg/ml,t=3.31,P〈0.05]。结论瘦素体内作用不仅加剧狼疮鼠骨髓MSCs的衰老,减弱其免疫调控功能,同时可直接作用引起Th17/调节性T细胞免疫失衡,从而加重狼疮病情。 | 陈海凤 邹耀红 孙凌云 | 2018 | 中华风湿病学杂志2018，22，8： | 5 |
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