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1帕博利珠单抗联合以铂类为基础的化疗治疗非小细胞肺癌合并稳定性脑转移患者的结局:KEYNOTE-021、-189和-407研究的汇总分析显示文摘背景与目的此项探索性分析回顾评价了晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的结局,旨在确定基线时合并脑转移是否会影响一线应用帕博利珠单抗联合化疗(pembrolizumab plus chemotherapy,PC)比对单用化疗的疗效。患者和方法对KEYNOTE-021队列G(非鳞癌)、KEYNOTE-189(非鳞癌)和KEYNOTE-407(鳞癌)三项研究晚期NSCLC患者的数据进行汇总分析。患者接受含铂两药化疗和/或35个周期帕博利珠单抗治疗(每3周200 mg)。所有研究均纳入了经治或初治的稳定性脑转移患者(KEYNOTE-189与KEYNOTE-407研究纳入初治脑转移患者)。经治的脑转移患者已处于病情稳定的状态≥2周(KEYNOTE-021队列G患者≥4周),无新发或脑转移病灶扩大的证据且入组前至少3天以上未使用激素。初治的无症状脑转移患者需定期接受脑部影像学检查。结果共纳入1298例患者,其中171例有基线脑转移,1127例无脑转移。两组的中位随访时间(范围)在数据截止时分别为10.9(0.1-35.1)个月和11.0(0.1-34.9)个月。合并脑转移和无脑转移患者的总生存期[0.48(95%CI:0.32-0.70)和0.63(95%CI:0.53-0.75)]和无进展生存期[0.44(95%CI:0.31-0.62)和0.55(95%CI:0.48-0.63)]的风险比(PC/化疗)相似。合并脑转移的患者中,PC组和单用化疗组患者的中位总生存期分别为18.8个月和7.6个月,中位无进展生存期分别为6.9个月和4.1个月。无论是否合并脑转移,PC组患者的客观缓解率都高于单用化疗组,且缓解持续时间有显著延长。合并脑转移的患者中,PC组与单用化疗组的治疗相关不良事件发生率分别为88.2%和82.8%;而无脑转移的患者中,两组治疗相关不良事件的发生率分别为94.5%和90.6%。结论无论是否合并脑转移,与单用化疗相比,帕博利珠单抗联合以铂类为基础的组织学特异性化疗可改善所有PD-L1亚组的临床结局,其中包括PD-L1肿瘤比例评分<1%的患者,并且在晚期NSCLC患者中安全性良好。该方案是晚期NSCLC初治患者的标准方案,并可用于合并稳定性脑转移的患者。周清(翻译校对) Steven F Powell Delvys Rodríguez-Abreu Corey J Langer Ali Tafreshi Luis Paz-Ares Hans-Georg Kopp Jeronimo Rodríguez-Cid Dariusz M Kowalski Ying Cheng Takayasu Kurata Mark M Awad Jinaxin Lin Bin Zhao M Catherine Pietanza Bilal Piperdi Marina C Garassino 2022中国肺癌杂志2022,25,1:6
2A check on the validity of the pressure correction in inclusion geothermometry,using hydrothermally grown quartz显示文摘Roeeder E Kopp O C 1975Fortschr Mineral1975,52,:2
3对应用选择性环氧酶2抑制剂或传统非甾体类抗炎药物老年患者上消化道出血的观察研究显示文摘目的 对应用选择性环氧酶2(COX 2)抑制剂和非选择性的非甾体类抗炎药(NSAIDs)的老年患者上消化道出血的比率进行比较。 设计 观察性队列研究。 设置 利用来自加拿大安大略2000年4月17日~2001年3月31日的官方数据,以确认基于人群的、初次使用NSAID的队列患者。 对象 年龄≥66岁,开始服用非选择性NSAIDs(n=5391)、双氯芬酸(diclofenac)加米索前列醇(misoprostol)(n=5087)、罗非昔布(rofecoxib)(n=14 583)或塞来昔布(celecoxib)(n=18 908),以及随机选择的没有服用NSAIDs的对照组(n=100 000)。 衡量结局的主要指标 每个药物组因上消化道出血入院的比值比(经过调整潜在的混杂因子)。 结果 与对照组相比,多变量模型表明,在服用非选择性NSAIDs(调整比值比为4.0,95%,可信区间为2.3~6.9,)、双氯芬酸加米索前列醇(3.0,1.7~5.6)以及罗非昔布(1.9,1.3~2.8)时,上消化道出血的短期危险性是增加的,而塞来昔布并没有增加(1.0,0.7~1.6)。与塞来昔布相比,非选择性的NSAIDs(4.4,2.3~8.5)、双氯芬酸加 米索前列醇(3.2,1.6—6.5)以及罗非昔布(1.9,1.2~2.8)的上消化道出血危险性显著增加。与罗非昔布相比,非选择性NSAIDs的上消化道出血危险性显著增加(1.9,1.0~3.5)。 结论 选择性COXMuhammad Mamdani Paula A Rochon David N Juurlink Alex Kopp Geoffrey M Anderson Gary Naglie Peter C Austin Andreas Laupacis 邓瑞雪 2003英国医学杂志中文版2003,6,3:2
4Changes during isolation and culture of tobacco mesophyll protopiasts显示文摘Gigot C Kopp M Schmitt C 1975Protoplasma1975,84,:1
5Intedeukin- lbeta,inte- rleukin-1 receptor antagonist,and interleukin-1 soluble receptor Ⅱ in temporomandibular joint synovial fluid from patients with chronic polyarthritides显示文摘Alstergren P Benavente C Kopp S 2003J Oral Maxillofac Surg2003,61,10:1
6Impact of weight loss on inflammatory proteins and their association with the insulin resistance syndrome in morbidly obese patients显示文摘KOPP H P KOPP C W FESTA A 2003Arterioscler Thromb Vasc Biol2003,23,6:1
7Advances in NDI elastomer chemistry显示文摘Prolingheuer E C Barnes J M Kopp R 1992J Elastomers Plast1992,24,3:1
8Uncertain estimate in resources assessment: A geostatistical contribution 显示文摘Souza L E Costa J F C L Koppe J C 2004Natural Resources Research2004,13,1:1
9Cathodoluminescent microstratigraphy in gangue dolomite,the Mascot-Jefferson City Districe 显示文摘Ebers M L Kopp O C 1979Tennessee Econ Geol1979,74,4:1
10Abciximab reduces monocyte tissue factor in carotid angioplasty and stenting显示文摘 STEINER S NASEL C 2003Stroke2003,34,:1
11Analysis of a magnetoelastic sensor magnetics 显示文摘COPELAND R L KOPP M O' HANDLEY R C 1994IEEIE Transactions1994,30,5:1
12NS 100 membranes for reverse osmosis applications显示文摘ROZELLE L T KOPP C V Jr CADOTFE J E 1975Journal of Engineering for Industry1975,97,:1
13Neural control of renal function显示文摘Dibona G F Kopp U C 1997Physiological Rev1997,77,1:1
14Allergen-specific T cell reactivity in cordblood:the inflkuence of maternal cytokine production显示文摘Kopp MV Zehle C Pichler J 2001Clin Exp Allergy2001,31,:1
15The GABAA receptor agonist TRIP alters the EEG in waking and sleep of miee显示文摘VVAZOVSKIV V V KOPP C BOSCH G 2005Neuropharmacol2005,48,5:1
16Advances in NDI elastomer chemistry显示文摘Prolingheuer E C Barnes J M Kopp R 1992Journal of Elastomers and Plastics1992,24,3:1
17Site-selection model foroptimal transplantation of eelgrass Zostera marina in the northeast-ern US显示文摘Short F T Davis R C Kopp B S 2002Marine Ecology Progress Series2002,227,:1
18Relation of intima-media thick- ness to atherosclerotic plaques in carotid arteries:the vascular agog (EVA) study显示文摘Kopp CB Touboul PJ Berr C 1996Arterioscler Thzomb Vase Bio11996,16,2:1
19Epitaxial Crystallization and Crystalline Polymorphism of Poly(1-butene):FormsⅢ and Ⅱ显示文摘Kopp S Wittmann J C Lotz B 1994Polymer1994,35,5:1
20Non-invasive evaluation of coronary artery bypass grafts using multi-slice computed tomography:initial clinical experience显示文摘Burgstahler C Kuettner A Kopp AF 2003Int J Cardiol2003,90,23:1
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