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1中医药抗肝纤维化临床与基础研究进展显示文摘本文首先介绍肝纤维化的现代医学研究进展,包括病理机制与诊断方法等;回顾中医学对肝纤维化的研究过程及其认识,指出我国的肝纤维化临床治疗学研究已经跻身世界前列。继而介绍我国抗肝纤维化新药与经过多中心临床试验的中药制剂,包括扶正化瘀方、复方鳖甲软肝片、复方861合剂等。接着介绍抗肝纤维化中药-扶正化瘀方的多途径作用机制与物质基础,如抗肝纤维化作用机制包括抗肝细胞脂质过氧化损伤与肝细胞凋亡、抑制肝星状细胞活化、改善肝窦毛细血管化等,而且针对肝纤维化的不同病理阶段,该方具有各自的药物配伍特点,目前已知该方的主要药效成分包括丹酚酸B、苦杏仁甙与虫草组分等。最后,展望中医药抗肝纤维化发展前景,一方面加强临床试验,提高临床研究水平,促进其国际化;另一方面,开展中医药治疗肝硬化的临床与基础研究,发展肝硬化的中医病机与治法新理论。刘成海 刘平 胡义扬 徐列明 刘成 2007世界科学技术-中医药现代化2007,9,2:91
2丹参及其主要成分保肝作用的研究进展显示文摘丹参是临床最常用的中药之一,丹参的药效物质基础主要包括脂溶性的丹参酮类和水溶性的丹酚酸类。丹参具有'祛瘀止痛,活血通经,清心除烦'等传统功效。现代药理学研究表明,丹参及其主要成分具有保护心脑血管的作用。近来研究显示,丹参及其主要成分对四氯化碳、D-氨基半乳糖、醋氨酚、酒精等制备的肝损伤模型也具有明显的保护作用。该文对丹参的保肝作用及其机制进行系统总结与展望。袁媛 吴芹 石京山 陈修平 丹参 2015中国中药杂志2015,40,4:95
3Pharmacological actions and therapeutic applications of Salvia miltiorrhiza depside salt and its active components显示文摘鼠尾草植物 miltiorrhiza,作为 danshen 知道的传统的医药植物,广泛地在中国被使用了到改进血循环,减轻血壅滞,并且治疗冠的心疾病。S miltiorrhiza depside 盐是最近在 Materia Medica 的上海研究所开发的新奇的药;它包含镁 lithospermate B (MLB ) 和它的类似物, rosmarinic 酸(RA ) 和 lithospermic 酸(LA ) ,活跃部件。这药在诊所被使用了改进血循环并且治疗冠的心疾病。从 S miltiorrhiza 和它的部件的 depside 盐的药理学效果广泛地被调查了。试验性的研究证明了镁 lithospermate B 拥有许多生物活动,在象对心肌的 ischemia-reperfusion 损害的动脉粥样硬化和保护的变细那样的心血管的系统的特别保护的效果。Rosmarinic 酸和 lithospermic 酸也在心血管的系统上显示出有益的效果。这份报纸关于位于 S miltiorrhiza depside 盐的活跃部件的药理学行动下面的机制考察最近的调查结果,基于出版工作和我们的自己的观察。Wen-yu WU Yi-ping WANG 2012Acta Pharmacologica Sinica2012,33,9:47
4肝硬化“虚损生积”论——刘平教授学术思想浅析显示文摘刘平教授通过对大量中医文献的整理分析,并结合现代肝硬化的临床与基础研究,提出了'血瘀为积之标,虚损乃积之本'的肝硬化'虚损生积'中医病机理论。其中'虚损'主要表现在肝脾气虚和肝肾阴精虚损两个方面,气虚反映了机体功能的损伤与降低,而肝肾阴精虚损则指肝脏形质损伤,是虚损更深层次的病机变化。通过基础研究进一步明确'虚损'主要体现在肝实质细胞数量的减少与功能的衰退以及肝窦壁的损伤;而'血瘀'主要表现为肝脏细胞外基质的过度沉积。对阴精虚损的救治只能缓图,而'气虚'当先急顾,可冀'气中生精'。慕永平 刘成海 张华 刘平 2013上海中医药大学学报2013,27,2:49
5丹参酚酸B对肾纤维化大鼠肾组织MMP-2表达的影响显示文摘目的:探讨丹参酚酸B(SA-B)对肾间质纤维化大鼠的作用及机制。方法:36只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和SA-B治疗组。单侧输尿管结扎术(UUO)建立肾间质纤维化模型。造模的同时SA-B治疗组灌喂SA-B水溶液(12.5mg/kg)。第14、21天处死大鼠,观察肾功能的变化,HE和PASM染色光镜下观察肾组织的病理变化,用盐酸水解法检测肾组织中羟脯氨酸的含量,Westernblot法检测肾组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白抑制剂-2(TIMP-2)蛋白表达,明胶酶谱观察MMP-2活性。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血肌酐、尿素氮和羟脯氨酸的含量均有明显上升;肾小球正常,肾间质增宽,间质内有大量的炎性细胞和间质细胞出现,肾小管扩张较明显,后期可见到部分肾小管萎缩,肾小管的基底膜明显增厚;肾组织的MMP-2蛋白、活性和TIMP-2蛋白水平均高于同期假手术组。SA-B干预后,血肌酐、尿素氮和羟脯氨酸的含量明显降低;上述病理改变明显轻于模型组,肾组织的MMP-2蛋白、活性水平和TIMP-2蛋白表达明显减少。结论:SA-B可抑制肾组织MMP-2和TIMP-2的蛋白表达,从而改善UUO大鼠的肾间质纤维化和肾功能。陆海英 张悦 刘煜敏 陆敏 周娟 刘克剑 李靖 2009上海中医药大学学报2009,23,2:34
6基于均匀设计的抗肝纤维化中药有效组分配伍研究显示文摘目的探索基于中药复方配伍理论的抗肝纤维化有效组分复方的研究方法和意义。方法以抗肝纤维化中药'扶正化瘀胶囊'中4种已知的有效组分或成分(虫草多糖、丹酚酸B盐、苦杏仁甙、绞股蓝总皂甙)为研究对象,分别运用二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)和四氯化碳(CCl_4)诱导的2种大鼠肝纤维化模型,采用均匀设计法'4因子8水平表'分组设计,治疗性给药;以大鼠肝组织胶原含量羟脯氨酸(Hyp)测定为筛选指标,并经均匀设计回归分析获得'最佳配方'。以上述2个不同模型研究获得的各自最佳配方为观察对象,以扶正化瘀胶囊以及四种有效组分合方(最佳配方加被筛除的有效组分)为对照,运用上述2种动物模型,通过观察肝组织Hyp含量和血清ALT活性检测和肝组织纤维化的变化,对所得配方的治疗效果再次进行比较和验证实验。结果(1)DMN模型试验筛选的A配方(虫草多糖60 mg、苦杏仁甙80 mg、绞股蓝总皂甙50 mg)和CCl_4模型试验筛选的B配方(虫草多糖20 mg、苦杏仁甙160 mg、绞股蓝总皂甙50 mg)皆提示由虫草多糖、苦杏仁甙、绞股蓝总皂甙3种有效组分配伍为最佳,但两者量比不同;(2)验证实验显示A配方和B配方均疗效显著,与扶正化瘀胶囊相当(P>0.05),而A配方和B配方添加被筛除的丹酚酸B盐后,显示疗效下降。结论(1)均匀设计在中药有效组分或成分配伍研究中有重要应用价值;(2)基于中药传统复方的有效组分的合理配伍可以达到'重现原复方效应'的目的;(3)有效组分或成分配伍,有内在的量变和质变规律,有'增效'也有'拮抗'现象,不能简单堆砌。李雪梅 胡义扬 段小华 冯琴 彭景华 许丽莉 赵刚 刘平 2010中国中西医结合杂志2010,30,1:34
7中医药治疗慢性肝病的临床与基础研究进展显示文摘近10年来,慢性乙型肝炎(CHB)与慢性丙型肝炎(CHC)的抗病毒治疗取得了重大进展。中医药对慢性肝病的治疗同样发挥重要作用,不仅具有一定的抗病毒效应,而且在保肝、抗炎、抗肝纤维化以及免疫调节方面显示出明显的综合治疗优势。在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)以及肝硬化、晚期肝癌的治疗方面也显示出良好的发展潜力。中医药治疗慢性肝病是我国医药领域的重要优势特色,需要大力加强研究。刘平 慕永平 刘成海 2011临床肝胆病杂志2011,27,5:29
8曲安奈德和丹参酮注射液治疗口腔黏膜下纤维化的效果评价显示文摘目的:评估曲安奈德和丹参酮注射液治疗口腔黏膜下纤维化(oral submucous fibrosis, OSF)的疗效,为临床提供参考。方法采用回顾性病例对照研究的方法,纳入2003年3月至2014年2月于中南大学湘雅医院口腔医学中心就诊的127例OSF患者,根据患者的临床症状和体征分为早期组、中期组和后期组,对127例OSF患者行曲安奈德和丹参酮注射液病变下区域局部注射治疗,每周注射1次,每10次为1个疗程,每注射10次后间歇30 d,共注射30次。对3组患者完成临床疗程后12、24和36个月的开口度及双颊由灰白变红色面积的大小进行评估,对数据进行统计学处理。结果共计114例患者完成了治疗全过程的疗效观察。19例(16.7%)患者为早期OSF(早期组),55例(48.2%)为中期OSF(中期组),40例(35.1%)为后期OSF(后期组)。早期组患者治疗1年后净获开口度(治疗后开口度-治疗前开口度)(5.5±1.5)mm,2年后为(8.8±1.6)mm,3年后为(12.0±1.2)mm;中期组患者治疗1年后净获开口度为(5.3±1.7)mm,2年后为(10.5±1.5)mm,3年后为(14.5±2.4)mm;后期组患者治疗1年后净获开口度(5.7±1.3)mm,2年后为(13.7±1.3)mm,3年后为(15.5±1.5)mm。颊黏膜颜色和血管数量增多程度,早期组在治疗追踪的第3年结束时,19例患者中13例口腔颊黏膜颜色恢复,毛细血管数量增多程度近似正常,另外6例患者的颜色分别有2/3和1/2的颜色恢复,毛细血管数量增多程度近似正常,治疗后颜色、毛细血管数量增多程度的有效率为100%;中期组治疗有效率为93%(51/55),后期组治疗有效率为90%(36/40)。结论曲安奈德和丹参酮注射液病变下注射,对患者的开口度、病变黏膜颜色及毛细血管数量的恢复有良好效果。翦新春 郑廉 朱蓉 王彬娉 周婷 杜永秀 2017中华口腔医学杂志2017,52,1:29
9咖啡酸及其主要衍生物的研究进展及开发前景显示文摘咖啡酸(caffeic acid)及其衍生物是一类在植物中分布非常广泛的次级代谢产物,它们普遍存在于一些食物中,如水果、蔬菜、谷物等,在一些天然药物中也含有这一类活性成分,如丹参中水溶性的丹酚酸类成分,当归中的阿魏酸、咖啡酸,金银花中的绿原酸等。近年来,咖啡酸及其衍生物的生物活性引起了人们的广泛关注,其新的生物活性正在不断被发现。作为一类普遍存在于植物中的次生代谢产物,咖啡酸及其衍生物的资源丰富,而目前其资源利用率还非常低,一些富含咖啡酸及其衍生物的天然植物没有被充分利用。本文旨在总结近年来国内外对于咖啡酸及其衍生物的生物活性及构效关系的研究进展,分析其开发利用前景。包伊凡 沈新春 汪芳 2018天然产物研究与开发2018,30,10:29
10丹酚酸的研究进展显示文摘李认书 李永强 2003时珍国医国药2003,14,6:28
11丹酚酸B药理作用的研究进展显示文摘湛月娥 徐江平 2007华南国防医学杂志2007,21,2:26
12口腔黏膜下纤维性变病损黏膜下曲安奈德联合丹参酮液注射方法及疗效探讨显示文摘目的 :评价曲安奈德联合丹参酮注射液口腔黏膜病变下注射治疗口腔黏膜下纤维性变的方法和效果。方法 :对127例口腔黏膜下纤维性变患者,采用曲安德奈联合丹参酮注射液行双侧颊黏膜病变下局部注射。每周注射1次,每10次为1个疗程,每注射10次后间隔30 d,然后进行第2个疗程10次,间隔30 d,再进行第3个疗程的治疗,共注射30次。对临床疗程完成后12、24和36个月的开口度及双侧颊黏膜由灰白变红色面积进行评估,应用SPSS21.0软件包对数据进行统计学处理。结果:114例患者完成治疗全过程的疗效观察。早期组治疗3 a后获净开口度(12.0±1.2)mm,中期组治疗3 a后获净开口度(14.5±2.4)mm,后期组治疗3 a后获净开口度(15.5±1.5)mm。颊黏膜的颜色和血管数量增多的程度,早期组在治疗追踪的第3年结束时,19例患者毛细血管数量增多程度的有效率为100%,中期组为94.7%,后期组为90.7%。结论:曲安德奈联合丹参酮注射液注射治疗口腔黏膜下纤维性变,对患者开口度、病变黏膜颜色及毛细血管数量的恢复有良好效果。肖益彩 翦新春 郑廉 周超 杜永秀 周婷 王彬娉 2017上海口腔医学2017,26,2:25
13丹酚酸B盐对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化大鼠肝脏转化生长因子β1及其受体蛋白表达的影响显示文摘目的:研究中药丹参的有效成分丹酚酸B盐抗肝纤维化作用的机制。方法:Wistar大鼠24只随机分为正常对照组、模型组和丹酚酸B盐治疗组。采用二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型,丹酚酸B盐治疗组在造模4周后给予丹酚酸B盐治疗4周。治疗结束后,用盐酸水解法检测全部大鼠肝组织中羟脯氨酸的含量,用Western印迹法检测肝组织Ⅰ型胶原蛋白、转化生长因子β1(transforminggrowthfactor-beta1,TGF-β1)、转化生长因子β受体Ⅰ(transforminggrowthfactor-betareceptortypeⅠ,TβRⅠ)、转化生长因子β受体Ⅱ(transforminggrowthfactor-betareceptortypeⅡ,TβRⅡ)蛋白的表达。结果:模型组大鼠肝组织中羟脯氨酸的含量、Ⅰ型胶原蛋白、TGF-β1及其受体TβRⅠ和TβRⅡ蛋白的表达较正常对照组均有显著增加,而丹酚酸B盐治疗组的上述指标与模型组比较则均有不同程度的下降。结论:丹酚酸B盐具有明显的抗肝纤维化作用,其作用机制与抑制TGF-β1及其受体蛋白的表达有关。王晓柠 胡义扬 刘成海 刘平 朱大元 2005中西医结合学报2005,3,4:24
14丹酚酸B对NIH/3T3成纤维细胞TGF-β1/ERK胞内信号转导的影响显示文摘目的探讨丹酚酸B(SA-B)影响TGF-β1/ERK信号转导的抗肝纤维化作用机制。方法NIH/3T3成纤维细胞常规培养后分为正常组、模型组和治疗组。正常组细胞以含0.5%FBS的M199培养,模型组和治疗组均在相同培养条件下,以100pmol/LTGF-β1刺激24h,治疗组在此基础上再分别以1μmol/LSA-B和10μmol/LSA-B同时温育24h。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞活力;Western blot法观察细胞TGF-β受体蛋白表达、ERK蛋白表达与磷酸化水平、胞外基质蛋白表达等。结果不同浓度SA-B无明显细胞毒性;TGF-β1刺激明显促进细胞TGF-β受体蛋白表达、ERK磷酸化水平、纤维蛋白酶原激活物抑制因子(PAI-1)与Ⅰ型胶原的蛋白表达,SA-B剂量依赖性抑制TGF-βⅠ型受体(TβR-Ⅰ)的蛋白表达,抑制ERK磷酸化与PAI-1蛋白表达。结论SA-B抑制TGF-β1的胞内ERK信号转导,拮抗TGF-β1的促NIH/3T3成纤维细胞胶原生成可能是SA-B抗肝纤维化的作用机制之一。陶艳艳 王晓玲 刘成海 2007首都医科大学学报2007,28,2:24
15中药和天然药物治疗肝纤维化的研究显示文摘肝纤维化是由于细胞外基质的合成大于降解导致过度沉积 ,是纤维增生与纤维分解不平衡而引起的病理过程。肝纤维化是大多数慢性肝病所共有的病理特征 ,也是慢性肝炎肝硬化等进一步发展、恶化的重要中间环节。因而 ,针对不同水平的调节因素以及纤维组织生成和降解机制 ,抗纤维化药物可以从不同环节抑制其生成或促进其降解。该文就治疗肝纤维化的中药和天然药物的研究现状作一简要综述。孙妩弋 魏伟 2004中国药理学通报2004,20,7:22
16丹酚酸B研究进展显示文摘丹参制剂中包含有脂溶性成分与水溶性成分,近年来脂溶性成分注射剂配伍输注中产生不溶性颗粒已引起临床关注。丹参素是最早发现的水溶性成分,此后发现了一系列酚酸类化合物。丹酚酸(又称为丹参酚酸B)多由丹参素与其他有机酸类化合物结合而成,是一低聚体型化合物,分子式C36H30O16,相对分子量718.59。该化合物结构中多个酚羟基,具有较强抗氧化性,目前对其研究较为深入,认为丹酚酸B是丹参水溶性物质中活性最强的成分。本文就其最新研究进展作一综述。尹音 王峰 徐向阳 2007中国药师2007,10,10:23
17丹酚酸B对实验性肝纤维化大鼠肝组织CD14表达的影响显示文摘目的观察丹参提取物丹酚酸B对四氯化碳(CCl4)致实验性肝纤维化大鼠肝组织表达白细胞分化抗原14(CD14)基因和蛋白的影响。方法将30只SD大鼠随机分为3组:CCl4模型组(简称模型组)、丹酚酸B治疗组(简称治疗组)及空白对照组(简称对照组)。比较各组大鼠肝脏病理变化的同时采用自动生化分析仪检测肝功能,基质染色法测定血清内毒素含量,放射免疫法测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,以RT-PCR和免疫组化法检测大鼠肝组织CD14 mRNA和蛋白的表达。结果 CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠肝功能、肝纤维化程度、血清内毒素水平及血浆TNF-α含量及CD14 mRNA和蛋白的表达较对照组显著增加(P<0.01);治疗组与模型组比较,上述指标均降低(P<0.01)。结论丹酚酸B能拮抗CCl4诱导的大鼠肝纤维化,其作用机制可能与其能下调肝组织CD14的表达、阻滞内毒素信号转导通路有关。刘建国 丁艳蕊 杨胜兰 黄芳 2011中国中西医结合杂志2011,31,4:21
18Fuzheng Huayu Capsule(扶正化瘀胶囊)in the Treatment of Liver Fibrosis:Clinical Evidence and Mechanism of Action显示文摘Liver fibrosis represents the wound healing response to liver injury from a wide variety of etiologies.Remarkable progresses have been shown in the field of liver fibrosis in a range of areas in the past years.In particular,the reversibility of liver fibrosis has been well documented in both patients and animal models.Great progresses have been made in the treatment of liver fibrosis with Chinese medicine.This review summarizes the effects of Fuzheng Huayu Capsule(扶正化瘀胶囊,FZHYC) in treating liver fibrosis and inflammation induced by chronic hepatitis B in clinical trials and the mechanism of action of FZHYC in reversing liver fibrosis in vivo and in vitro experiments.刘平 2012Chinese Journal of Integrative Medicine2012,18,5:21
19Effect of compound rhodiola sachalinensis A Bor on CCI4-induced liver fibrosis in rats and its probable molecular mechanisms显示文摘AIM: To explore the anti-fibrotic effect of a traditional Chinese medicine, compound rhodiola sachalinensis A Bor on CCl4-induced liver fibrosis in rats and its probable molecular mechanisms. METHODS: Ninety healthy male SD rats were randomly divided into three groups: normal group (n=-10), treatment group of compound rhodiola sachalinensis A Bor (n=-40) and CCl4-induced model group (n=40). The liver fibrosis was induced by CCl4 subcutaneous injection. Treatment group was administered with compound rhodiola sachalinensis A Bor (0.5 g/kg) once a day at the same time. Then the activities of several serum fibrosis-associated enzymes: alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), N-acetyl-beta-D-glucosaminidase (β-NAG) and the levels ofserum procollagen Ⅲ (PCⅢ), collagen Ⅳ (CⅣ), hyaluronic acid (HA) were assayed. The histooathol(mical chanaes were observed with HE, VG and Masson stain. The expression of TGF-β1 mRNA,αl (I) mRNA and Na+/Ca2+ exchanger (NCX ) mRNA was detected by reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) in situ.RESULTS: Compound rhodiola sachalinensis A Bor significantly reduced serum activities of ALT, AST, β-NAG and decreased the levels of PCⅢ, CⅣ, HA, improved the liver histopathological changes, inhibited the expression of TGF-β1 mRNA, α(1) mRNA and Na+/Ca2+ exchanger mRNA in rats. CONCLUSION: Compound rhodiola sachalinensis A Bor can intervene in CCI4-induced liver fibrosis in rats, in which potential mechanisms may be decreasing the production of TGF-β1, reducing the production of collagen, preventing the activation of hepatic stellate cell (HSC) and inhibiting theexpression of TGF-β1 mRNA, αl(I) mRNA and Na+/Ca2+ exchanger mRNA.Chun-TaoLei Ming-DeJiang Xiao-BinChen YongZhang HuiXu ZhaoWang Xiao-LingWU Wei-ZhengZeng Pi-LongWang 2003World Journal of Gastroenterology2003,9,7:21
20Ginkgo biloba extract reverses CCI4-induced liver fibrosis in rats显示文摘AIM: To study the reversing effect of Ginkgo biloba extract (GbE) on established liver fibrosis in rats. METHODS: Following confirmation of CCI4-induced liver fibrosis, GbE or saline was administrated to the rats for 4 weeks. The remaining rats received neither CCI 4 norGbE as normal control. The four groups were compared in terms of serum enzymes, tissue damage, expression of αSMA and tissue inhibitor-1 of metalloproteinase (TIMP-1) and metalloproteinase-1 (MMP-1). RESULTS: Compared with saline-treated group, liver fibrosis rats treated with GbE had decreased serum total bilirubin (P<0.01) and aminotransferase levels (P<0.01) and increased levels of serum albumin (P<0.01). Microscopic studies revealed that the livers of rats receiving GbE showed allieviation in fibrosis (P<0.05) as well as expression of αSMA (P<0.01). The liver collagen and reticulum contents were lower in rats treated with GbE than saline-treated group (P<0.01). RT-PCR revealed that the level of TIMP-1 decreased while the level of MMP-1 increased in GbE group. CONCLUSION: Administration of GbE improved CCI4-induced liver fibrosis. It is possibly attributed to its effect of inhibiting the expression of TIMP-1 and promoting the apoptosis of hepatic stellate cells.Yan-JunLuo Jie-PingYu Zhao-HongShi LiWang 2004World Journal of Gastroenterology2004,10,7:20
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