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| 1 | 帕博利珠单抗单用或与放疗联用治疗转移性非小细胞肺癌:两个随机试验的汇总分析显示文摘背景放疗可以提高整个机体对免疫治疗的应答。在Ⅱ期PEMBRO-RT研究和Ⅰ/Ⅱ期MDACC研究中,患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者被随机分配入组,接受免疫治疗(帕博利珠单抗)+放疗联合疗法,或免疫治疗单一疗法。当上述2个研究单独分析时,联合疗法组显示出潜在获益。由于每个研究的样本量较小,缓解率和结局并未显示出统计学意义,然而却有显著的临床获益。因此,本研究进行汇总分析,来判断放疗是否会改善转移性NSCLC患者的免疫治疗应答。方法PEMBRO-RT和MDACC研究纳入标准:患者年龄≥18岁,患有转移性NSCLC,且有≥1处未经放疗照射的病灶,以便进行射野外应答监测。PEMBRO-RT研究纳入曾接受过化疗患者,MDACC研究纳入曾接受过治疗或新诊断患者。2个研究中的患者均未接受过免疫治疗。在PEMBRO-RT研究中患者被等比例随机分配入组,并根据吸烟状态进行分层(分为<10年组和≥10年组)。MDACC研究的患者根据放疗计划可行性被等比例随机分配入2个受试组。由于联合治疗组的干预本质,每个研究中的放疗均不适用盲法。在2个研究中,不论是否进行放疗,均静脉滴入帕博利珠单抗(每3周200 mg)。在PEMBRO-RT研究中,在放疗(24 Gy 3次分割照射)结束后1周给予第1剂帕博利珠单抗。在MDACC研究中,在第1次放疗(50 Gy 4次分割照射或45 Gy 15次分割照射)同时给予帕博利珠单抗。仅检测未经照射病灶的应答。本研究的终点为最佳射野外(远隔)应答率(ARR)、最佳射野外疾病控制率(ACR)、12周时ARR、12周时ACR、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。2个研究的意向治疗(ITT)人群均纳入分析。PEMBRO-RT研究(NCT02492568)和MDACC研究(NCT02444741)均在ClinicalTrials.gov上注册。发现纳入148例患者,76例接受帕博利珠单抗治疗,72例接受帕博利珠单抗+放疗治疗。所有患者随访时间中位数为33个月[四分位距(IQR):32.4~33.6]。148例患者中124例(84%)组织学特征为非鳞癌,111例(75%)患者曾经接受过化疗。组间没有基线特征差异,包括PD-L1表达状态和转移灶体积。最常见的照射部位为肺转移灶(39%,28/72)、胸腔内淋巴结(21%,15/72)和非原发灶(17%,12/72)。帕博利珠单抗组和联合治疗组的最佳ARR分别为19.7%(15/76)和41.7%(30/72),OR=2.96,95%CI:1.42~6.20,P=0.0039;最佳ACR分别为43.4%(33/76)和65.3%(47/72),OR=2.51,95%CI:1.28~4.91,P=0.0071;PFS中位数分别为4.4(IQR:2.9~5.9)和9.0个月(IQR:6.8~11.2),HR=0.67,95%CI:0.45~0.99,P=0.045;OS中位数分别为8.7(IQR:6.4~11.0)和19.2个月(IQR:14.6~23.8),OR=0.67,95%CI:0.54~0.84,P=0.0004。在汇总分析中没有发现新的安全问题。解读帕博利珠单抗免疫疗法+放疗显著提高转移性NSCLC患者的应答和改善治疗结局。这些结果需要在三期临床试验中进行验证。 | 陈大卫(翻译) 于金明(校对) Willemijn S M E Theelen Vivek Verma Brian P Hobbs Heike M U Peulen Joachim G J V Aerts Idris Bahce Anna Larissa N Niemeijer Joe Y Chang Patricia M de Groot Quynh-Nhu Nguyen Nathan I Comeaux George R Simon Ferdinandos Skoulidis Steven H Lin Kewen He Roshal Patel John Heymach Paul Baas James W Welsh | 2021 | 中华肿瘤防治杂志2021，28，24： | 49 |
| 2 | STAT3 and sphingosine-1-phosphate in inflammation-associated colorectal cancer显示文摘Accumulated evidences have demonstrated that signal transducer and activator of transcription 3(STAT3)is a critical link between inflammation and cancer.Multiple studies have indicated that persistent activation of STAT3 in epithelial/tumor cells in inflammation-associated colorectal cancer(CRC)is associated with sphingosine-1-phosphate(S1P)receptor signaling.In inflammatory response whereby interleukin(IL)-6 production is abundant,STAT3-mediated pathways were found to promote the activation of sphingosine kinases(SphK1and SphK2)leading to the production of S1P.Reciprocally,S1P encourages the activation of STAT3 through a positive autocrine-loop signaling.The crosstalk between IL-6,STAT3 and sphingolipid regulated pathways may play an essential role in tumorigenesis and tumor progression in inflamed intestines.Therapeutics targeting both STAT3 and sphingolipid are therefore likely to contribute novel and more effective therapeutic strategies against inflammation-associated CRC. | Andrew V Nguyen Yuan-Yuan Wu Elaine Y Lin | 2014 | World Journal of Gastroenterology2014，20，30： | 7 |
| 3 | 东方蜜蜂高效的卫生行为机制对于西方蜜蜂抗病育种的启示显示文摘西方蜜蜂(Apismellifera)在世界各地大范围的蜂群损失现象已引起科学界和公众的广泛关注,其健康状况与东方蜜蜂(Apis cerana)相比明显较劣。东方蜜蜂群内可检测到的病原体和寄生虫相对较少,即它们对于生物威胁具有更强的抵抗力,即便是面对异种入侵的新病原(如蜜蜂残翅病毒)。 | Lin Z Page P Li L Qin Y Zhang Y Hu F Neumann P Zheng H Dietemann V 蔺哲广 郑火青 胡福良 | 2016 | 中国蜂业2016，67，12： | 5 |
| 4 | 全颗粒饲料对奶牛生产性能的影响显示文摘饲料中的中性洗涤纤维(NDF)含量和饲料颗粒直径是影响瘤胃功能的重要因素。试验评估了以颗粒饲料为主的奶牛瘤胃健康情况、NDF消化率和生产性能。选取8头荷斯坦母牛(336±30 d,体重346±35 kg),随机分配到交叉重复试验组中,奶牛安置于牛栏,自由采食。试验期为3周,前两周是适应期,最后一周为数据收集期。各组饲粮原料相同,但物理形式不同,分为全混合日粮(TMR)和颗粒料(直径=8 mm)。两组间物理有效NDF(pe NDF)不同,TMR组为39.8%,颗粒料组为11.8%。在试验过程中,干物质采食量(DMI)、饮水量、瘤胃反刍时间、瘤胃温度和pH情况均记录。3周后收集粪样,确定潜在的可消化NDF总消化率(pdNDF)。每阶段结束后计算平均日增重和饲料转化率。颗粒料组的DMI、DMI/体重和饮水量更高。而两组间平均日增重和饲料转化率无显著差异。颗粒料组的瘤胃反刍时间为241 min·d-1低于TMR组的507 min·d-1。饲料的不同物理外形对瘤胃温度、瘤胃pH无显著影响。TMR组的pdNDF总消化率为90.25%高于颗粒料组的86.82%。试验结果表明,动物易接受完整的颗粒饲料,DMI较高,且反刍时间减少,但瘤胃pH无显著变化。TMR组的pdNDF消化率显著增加。尽管两组奶牛在DMI和纤维消化方面表现不同,但总体表现相似,两组饲料的保存时间与其物理形式有关。在短期内,提供能满足NDF需求的完全颗粒饲料可改善瘤胃健康状况和动物生产性能,而较长时间的数据则需要进一步试验。 | Wang J Yang M Cao M Lin Y Che L Q Duraipandiyan V Al-Dhabi N A Fang Z F Xu S Y Feng B Liu G Wu D Bonfante E Palmonari A Mammi L Canestrari G Fustini M Formigoni A | 2016 | 饲料博览2016，0，12： | 2 |
| 5 | Multilayer feedforward networks with a non-polynomial activation can Approximate any function 显示文摘 | Leshno M Lin V Y Pinkus A | 1993 | Neural Network1993，6，： | 1 |
| 6 | Experimental demonstration of guiding and bending of electromagnetic waves in a photonie erystal显示文摘 | LIN S Y CHOW E HIETALA V | 1998 | Science1998，282，5387： | 1 |
| 7 | 查看详情显示文摘 | Chung P W Kumar R Pruski M Lin V S Y | | 0，，09： | 1 |
| 8 | Molecular recognition inside of multifunctionalized mesoporous silicas: toward selective fluorescence detection of dopamine and glucosamine显示文摘 | Lin V S Y Lai C Y Huang J G | 2001 | Journal of the American Chemical Society2001，123，11： | 1 |
| 9 | Ritz-Volterra projection on finite element spacesand application to interodifferential and related equations显示文摘 | Lin Y V Thomee and L wahlbin | 1991 | SIAM J Numer Anal1991，28，： | 1 |
| 10 | Molecular recognition inside of multifunctionalized mesoporous silicas: toward selective fluorescence detection of dopamine and glucosamine显示文摘 | Lin V S Y Lai C Y Huang J | 2001 | Journal of the American Chemical Society2001，123，11： | 1 |
| 11 | A cooperative multi- agent platform for invention based on patent document analysis and ontology显示文摘 | SOO V W LIN S Y YANG S Y | 2006 | Expert Systems with Application2006，31，4： | 1 |
| 12 | Muhilayer feed forward networks with a no polynomial activation function can approximate any func- tion显示文摘 | LESHNO M LIN V Y PINKUS A | 1993 | Neural networks1993，6，6： | 1 |
| 13 | T cell cytokine responses in human infection with mycobacterium tuberculosis显示文摘 | Zhang M Lin Y Dinakar V | 1995 | Infection and Immunity1995，63，8： | 1 |
| 14 | Avian-to-human transmission of H9N2 subtype influenza A viruses: Re- lationship between H9N2 and H5N1 human isolates 显示文摘 | Lin Y P Shaw M Gregory V | 2000 | PNAS2000，97，17： | 1 |
| 15 | Discussion of Monochloramine and Legionnaires' disease 显示文摘 | Lin Y E Yu V L Vidic R D | 2000 | J AWWA2000，92，10： | 1 |
| 16 | Suppression of microRNA-silencing pathway by HIV-1 during virus replicatiON显示文摘 | Triboulet R Mari B Lin YL Chable-Bessia C Bennasser Y Lebrigand K Cardinaud R.Maurin T Barbry P Baillat V | | 0，，5818： | 1 |
| 17 | Avian-to-human transmission of HgN2 subtype influenza A viruses: Relationship between H9N2 and H5N1 hmnan isolates 显示文摘 | Lin Y P Shaw M Gregory V | 2000 | PNAS2000，97，17： | 1 |
| 18 | 查看详情显示文摘 | Xia F N Mueller T Golizadeh-Mojarad R Freitag M Lin Y M Tsang J Perebeinos V Avouris P | | 0，，： | 1 |
| 19 | Biodegradation of phthalate esters in polluted soil by using organic amendment 显示文摘 | YUAN S Y LIN Y Y CHANG B V | 2011 | Journal of Environmental Science and Health Part B2011，46，5： | 1 |
| 20 | Disinfection of wa- ter distribution systems for Legionella显示文摘 | Lin Y E Stout J E Yu V L | 1998 | Seminars in respiratory infections1998，13，2： | 1 |
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