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| 1 | 帕博利珠单抗单用或与放疗联用治疗转移性非小细胞肺癌:两个随机试验的汇总分析显示文摘背景放疗可以提高整个机体对免疫治疗的应答。在Ⅱ期PEMBRO-RT研究和Ⅰ/Ⅱ期MDACC研究中,患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者被随机分配入组,接受免疫治疗(帕博利珠单抗)+放疗联合疗法,或免疫治疗单一疗法。当上述2个研究单独分析时,联合疗法组显示出潜在获益。由于每个研究的样本量较小,缓解率和结局并未显示出统计学意义,然而却有显著的临床获益。因此,本研究进行汇总分析,来判断放疗是否会改善转移性NSCLC患者的免疫治疗应答。方法PEMBRO-RT和MDACC研究纳入标准:患者年龄≥18岁,患有转移性NSCLC,且有≥1处未经放疗照射的病灶,以便进行射野外应答监测。PEMBRO-RT研究纳入曾接受过化疗患者,MDACC研究纳入曾接受过治疗或新诊断患者。2个研究中的患者均未接受过免疫治疗。在PEMBRO-RT研究中患者被等比例随机分配入组,并根据吸烟状态进行分层(分为<10年组和≥10年组)。MDACC研究的患者根据放疗计划可行性被等比例随机分配入2个受试组。由于联合治疗组的干预本质,每个研究中的放疗均不适用盲法。在2个研究中,不论是否进行放疗,均静脉滴入帕博利珠单抗(每3周200 mg)。在PEMBRO-RT研究中,在放疗(24 Gy 3次分割照射)结束后1周给予第1剂帕博利珠单抗。在MDACC研究中,在第1次放疗(50 Gy 4次分割照射或45 Gy 15次分割照射)同时给予帕博利珠单抗。仅检测未经照射病灶的应答。本研究的终点为最佳射野外(远隔)应答率(ARR)、最佳射野外疾病控制率(ACR)、12周时ARR、12周时ACR、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。2个研究的意向治疗(ITT)人群均纳入分析。PEMBRO-RT研究(NCT02492568)和MDACC研究(NCT02444741)均在ClinicalTrials.gov上注册。发现纳入148例患者,76例接受帕博利珠单抗治疗,72例接受帕博利珠单抗+放疗治疗。所有患者随访时间中位数为33个月[四分位距(IQR):32.4~33.6]。148例患者中124例(84%)组织学特征为非鳞癌,111例(75%)患者曾经接受过化疗。组间没有基线特征差异,包括PD-L1表达状态和转移灶体积。最常见的照射部位为肺转移灶(39%,28/72)、胸腔内淋巴结(21%,15/72)和非原发灶(17%,12/72)。帕博利珠单抗组和联合治疗组的最佳ARR分别为19.7%(15/76)和41.7%(30/72),OR=2.96,95%CI:1.42~6.20,P=0.0039;最佳ACR分别为43.4%(33/76)和65.3%(47/72),OR=2.51,95%CI:1.28~4.91,P=0.0071;PFS中位数分别为4.4(IQR:2.9~5.9)和9.0个月(IQR:6.8~11.2),HR=0.67,95%CI:0.45~0.99,P=0.045;OS中位数分别为8.7(IQR:6.4~11.0)和19.2个月(IQR:14.6~23.8),OR=0.67,95%CI:0.54~0.84,P=0.0004。在汇总分析中没有发现新的安全问题。解读帕博利珠单抗免疫疗法+放疗显著提高转移性NSCLC患者的应答和改善治疗结局。这些结果需要在三期临床试验中进行验证。 | 陈大卫(翻译) 于金明(校对) Willemijn S M E Theelen Vivek Verma Brian P Hobbs Heike M U Peulen Joachim G J V Aerts Idris Bahce Anna Larissa N Niemeijer Joe Y Chang Patricia M de Groot Quynh-Nhu Nguyen Nathan I Comeaux George R Simon Ferdinandos Skoulidis Steven H Lin Kewen He Roshal Patel John Heymach Paul Baas James W Welsh | 2021 | 中华肿瘤防治杂志2021，28，24： | 49 |
| 2 | Fate and Transport of Antibiotic Residues and Antibiotic Resistance Genes following Land Application of Manure Waste显示文摘 | Chee-Sanford Joanne C Mackie Roderick I Koike Satoshi Krapac Ivan G Lin Yu-Feng Yannarell Anthony C Maxwell Scott Aminov Rustam I | 2009 | Journal of Environmental Quality2009，，3： | 3 |
| 3 | 欧洲和中国的心脏与肾脏远程缺血预适应研究:一项随机对照试验显示文摘远程缺血预适应(remote ischemic preconditioning,RIPC)对经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后造影剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)的潜在保护作用尚待确定。该研究为双盲、随机、安慰剂对照的多中心研究,纳入年龄〈85岁,肾清除率为30~60mL/(min·1.73m^2)的有临床适应证的患者,除了直接PCI外均按1∶1给予RIPC或标准治疗。主要终点是CIN的发生率。次要终点是围手术期心肌梗死(peri-procedural myocardial infarction,PMI)的发生率。 | 刘青 叶鹏 Moretti C Cerrato E Cavallero E Lin S Rossi ML Picchi A Sanguineti F Ugo F Palazzuoli A Bertaina M Presbitero P Shao-Liang C Pozzi R Giammaria M Limbruno U Lefèvre T Gasparetto V Garbo R OmedèP Sheiban I Escaned J Biondi-Zoccai G Gaita F Perl L D'Ascenzo F | 2018 | 中华高血压杂志2018，26，4： | 3 |
| 4 | Cytokinin signaling regulates pavement cell morphogenesis in Arabidopsis显示文摘难题有交错的脑叶的塑造片的 Arabidopsis 叶人行道房间(PC ) 并且缩排是一个好模型系统调查在纸巾以内协调房间极性和形状形成的机制。植物生长素被显示了 GTPase 依赖的发信号由激活 ROP 协调 interdigitation 小径。识别另外的部件或机制,我们与反常 PC 形态发生为异种屏蔽了并且发现细胞激动素发信号调整 PC interdigitation 模式。在细胞激动素累积的减小和在细胞激动素发信号的缺点(例如在 ARR7-over-expressing 线, ahk3cre1 细胞激动素受体异种,和 ahp12345 细胞激动素表明异种) 提高的 PC interdigitation,而细胞激动素的生产过剩和细胞激动素在一根 ARR20 在表示上线发信号的在激活上在整个子叶推迟了或废除 PC interdigitation。基因、生物化学的分析建议表明 ROP 在上游的行为压制交错的模式的形成的那细胞激动素。我们的结果提供控制 PC 形状的小径的新奇机械学的理解并且揭开为细胞激动素在房间形态发生发信号的一个新角色。 | Hongjiang Li Tongda Xu Deshu Lin Mingzhang Wen M ingtang Xie Jērōme Duclercq Agnieszka Bielach Jungmook Kim G Venugopala Reddy Jianru Zuo Eva Benková Jiгi Friml Hongwei Guoz Zhenbiao Yang | 2013 | Cell Research2013，23，2： | 2 |
| 5 | An integrated reverse engineering approach to reconstructing free- form surfaces显示文摘 | CHEN L C LIN G C I | 1997 | CIMS1997，10，1： | 1 |
| 6 | Wireless Integrated Network Sensors (WINS)显示文摘 | Asada G Bhatti I Lin TH | 1999 | Proceedings of SPIE -The International Society for Optical Engineering1999，3673，： | 1 |
| 7 | A methodology to select optimal system components for computer integrated manufacturing by evaluating synergy显示文摘 | Lin G C I | 1999 | Com- puter1999，，： | 1 |
| 8 | Postmorten examination of the blood supply and vascular pattern of small liver metastases in man显示文摘 | Lin G Lunderquist A Hagerstrand I | 1984 | Surgery1984，96，： | 1 |
| 9 | The effects of pretreatment with glycyrrhizin and glycyrrhetinic acid on the retrorsine-induced hepatotoxicity in rats 显示文摘 | Lin G Nnane I P Cheng T Y | 1999 | Toxicon1999，37，9： | 1 |
| 10 | All-metallicthree-dimensional photonic crystals with a large infraredbandgap显示文摘 | Fleming J G Lin S Y El-Kady I | 2002 | Nature2002，52，： | 1 |
| 11 | CaO segregation in MnZn ferrite显示文摘 | LIN I N MISHRA R THOMAS G | 1982 | IEEE Trans Magn1982，18，6： | 1 |
| 12 | 3, 3 ' -Diindolylmethane induces a G( 1 ) arrest in human prostate cancer cells irrespective of androgen receptor and p53 status 显示文摘 | VIVAR O I LIN C L FIRESTONE G L | 2009 | Biochem Pharmacol2009，78，： | 1 |
| 13 | Ultra-fine Ba2Ti9O20 powders synthesized by inverse microemulsion processing and their microwave dielectric properties显示文摘 | Chu L W Hsiue G H Lin I N | | 0，，12： | 1 |
| 14 | Development of an Agent--based Virtual CIM Architecture for Small to Medium Manufacturers显示文摘 | Wang D S Nagalingam S V Lin G C I | 2007 | Robotics and Computer-- Integrated Manufacturing2007，23，1： | 1 |
| 15 | Interaction of magnetic walls with microstructural features in spinel ferrites显示文摘 | LIN I N MISHRA R Thomas G | 1984 | IEEE Trans Magn1984，20，1： | 1 |
| 16 | Portal blood supply of liver metastases 显示文摘 | Lin G Hagerstrand I Lunderquist A | 1984 | AJR Am J Roentgenol1984，143，1： | 1 |
| 17 | Effect of soil pH and clay content on the zinc soil test interpretation for corn显示文摘 | Lins I D G Cox F R | 1988 | Soil Sci A M J1988，52，： | 1 |
| 18 | The application of chaotic oscillators to weak signal detection显示文摘 | Wang G Y Chen D I Lin J Y | 1999 | IEEE Trans on Industrial Electronics1999，46，2： | 1 |
| 19 | Portal blood supply of liver metastases 显示文摘 | Lin G Hagerstrand I Lunderquist A | 1984 | AJR Am J Roentgenol1984，143，1： | 1 |
| 20 | On a Graph-Theoretic Construction of Low Density Parity Check Codes 显示文摘 | DJURDJEVIC I LIN S ABDEL G K | 2003 | IEEE Commun Lett2003，，7： | 1 |
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