| 6 | Mechanism-based medication development for the treatment of nicotine dependence显示文摘烟草使用是有严重健康后果的一个全球问题。尽管一些治疗选择存在,在那里仍然是大需要让新有效 pharmacotherapies 在维持帮助吸烟者长期的节制。在现在的文章,我们首先讨论位于烟碱报酬下面的神经机制,然后为烟碱依赖的处理考察各种各样的基于机制的药理学代理人。到烟草的嗜好的一个过分简化的假设是烟碱是烟草的主要上瘾的部件。烟碱把在 mesolimbic 多巴胺(DA ) 位于 dopaminergic, glutamatergic 和 GABAergic 神经原的烟碱的醋胆素受体(nAChRs ) 绑在伪 4 尾 2 和伪 7 系统,哪个原因在原子核 accumbens (NAc ) 的细胞外的 DA 的增加。DA 的那增加增强烟草使用,特别地在获得阶段期间。到在腹的 tegmental 区域的 DA 神经原的提高的 glutamate 传播看起来在这个过程起一个重要作用。另外,长期的烟碱处理增加 endocannabinoid 在 mesolimbic DA 系统铺平,它间接地调制 NAc DA 版本和烟碱报酬。因此,指向表明系统的大脑醋胆素, DA, glutamate,伽马氨基丁酸,或 endocannabonoid 的药理学代理人被建议了打断烟碱行动。而且,显著地也改变血浆烟碱可获得性,新陈代谢和清理的 pharmacokinetic 策略在大脑改变烟碱的行动。用这些 pharmacodynamic 和 pharmacokinetic 代理人的进步被考察。为在每个范畴的药,我们为他们的潜在的反烟碱功效,在现出症状之前的潜、临床的研究的主要调查结果,和未来研究方向讨论机械学的基本原理。 | Zheng-xiong XI Krista SPILLER Eliot L GARDNER | 2009 | Acta Pharmacologica Sinica2009，30，6： | 2 |
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