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| 1 | 帕博利珠单抗单用或与放疗联用治疗转移性非小细胞肺癌:两个随机试验的汇总分析显示文摘背景放疗可以提高整个机体对免疫治疗的应答。在Ⅱ期PEMBRO-RT研究和Ⅰ/Ⅱ期MDACC研究中,患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者被随机分配入组,接受免疫治疗(帕博利珠单抗)+放疗联合疗法,或免疫治疗单一疗法。当上述2个研究单独分析时,联合疗法组显示出潜在获益。由于每个研究的样本量较小,缓解率和结局并未显示出统计学意义,然而却有显著的临床获益。因此,本研究进行汇总分析,来判断放疗是否会改善转移性NSCLC患者的免疫治疗应答。方法PEMBRO-RT和MDACC研究纳入标准:患者年龄≥18岁,患有转移性NSCLC,且有≥1处未经放疗照射的病灶,以便进行射野外应答监测。PEMBRO-RT研究纳入曾接受过化疗患者,MDACC研究纳入曾接受过治疗或新诊断患者。2个研究中的患者均未接受过免疫治疗。在PEMBRO-RT研究中患者被等比例随机分配入组,并根据吸烟状态进行分层(分为<10年组和≥10年组)。MDACC研究的患者根据放疗计划可行性被等比例随机分配入2个受试组。由于联合治疗组的干预本质,每个研究中的放疗均不适用盲法。在2个研究中,不论是否进行放疗,均静脉滴入帕博利珠单抗(每3周200 mg)。在PEMBRO-RT研究中,在放疗(24 Gy 3次分割照射)结束后1周给予第1剂帕博利珠单抗。在MDACC研究中,在第1次放疗(50 Gy 4次分割照射或45 Gy 15次分割照射)同时给予帕博利珠单抗。仅检测未经照射病灶的应答。本研究的终点为最佳射野外(远隔)应答率(ARR)、最佳射野外疾病控制率(ACR)、12周时ARR、12周时ACR、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。2个研究的意向治疗(ITT)人群均纳入分析。PEMBRO-RT研究(NCT02492568)和MDACC研究(NCT02444741)均在ClinicalTrials.gov上注册。发现纳入148例患者,76例接受帕博利珠单抗治疗,72例接受帕博利珠单抗+放疗治疗。所有患者随访时间中位数为33个月[四分位距(IQR):32.4~33.6]。148例患者中124例(84%)组织学特征为非鳞癌,111例(75%)患者曾经接受过化疗。组间没有基线特征差异,包括PD-L1表达状态和转移灶体积。最常见的照射部位为肺转移灶(39%,28/72)、胸腔内淋巴结(21%,15/72)和非原发灶(17%,12/72)。帕博利珠单抗组和联合治疗组的最佳ARR分别为19.7%(15/76)和41.7%(30/72),OR=2.96,95%CI:1.42~6.20,P=0.0039;最佳ACR分别为43.4%(33/76)和65.3%(47/72),OR=2.51,95%CI:1.28~4.91,P=0.0071;PFS中位数分别为4.4(IQR:2.9~5.9)和9.0个月(IQR:6.8~11.2),HR=0.67,95%CI:0.45~0.99,P=0.045;OS中位数分别为8.7(IQR:6.4~11.0)和19.2个月(IQR:14.6~23.8),OR=0.67,95%CI:0.54~0.84,P=0.0004。在汇总分析中没有发现新的安全问题。解读帕博利珠单抗免疫疗法+放疗显著提高转移性NSCLC患者的应答和改善治疗结局。这些结果需要在三期临床试验中进行验证。 | 陈大卫(翻译) 于金明(校对) Willemijn S M E Theelen Vivek Verma Brian P Hobbs Heike M U Peulen Joachim G J V Aerts Idris Bahce Anna Larissa N Niemeijer Joe Y Chang Patricia M de Groot Quynh-Nhu Nguyen Nathan I Comeaux George R Simon Ferdinandos Skoulidis Steven H Lin Kewen He Roshal Patel John Heymach Paul Baas James W Welsh | 2021 | 中华肿瘤防治杂志2021，28，24： | 49 |
| 2 | 1999年海城-岫岩地震序列的精准定位显示文摘1999年11月29日,北京时间12点10分39秒(04:10:39UTC)在我国辽宁海城—岫岩地区发生了一次MS5.4地震.这次地震是继1975年2月4日海城MS7.3地震之后该地区发生的震级最大的一次地震.区域性的辽宁数字地震台网记录了这一序列的前震、主震与余震.本文运用该台网的记录资料,用双差法对海城—岫岩地震序列重新定位,得到了该序列事件之间精确的相对位置;然后以中国地震局地球物理研究所(IGCEA)与美国南卫理大学(SMU)合作的辽宁海城—岫岩地区地震试验场宽频带地震台网(BSN)记录的、经过精准定位的地震作为近震源观测的'地面实况'(groundtruth,GT)事件进行校正,得到了这一地震序列的既精确又准确的震源参数.由此得出1999年海城—岫岩地震的发震构造是与1975年海城地震的发震构造海城河—大洋河断裂邻近的康家岭断裂.康家岭断裂的走向与海城河—大洋河断裂走向一致,均为WNW--ESE方向.它们都是在中国东北—华北地区近ENE--WSW向、几乎水平的压应力场作用下产生的断裂.1999年海城—岫岩地震是在海城河—大洋河断裂的影响带动下,邻近的、与其走向一致的康家岭断裂活动的结果. | 杨智娴 Brian W Stump 陈运泰 Robert B Herrmann Rongmao Zhou Chris T Hayward | 2011 | 地震学报2011，33，3： | 9 |
| 3 | A pair of transposon-derived proteins function in a histone acetyltransferase complex for active DNA demethylation显示文摘Transposons 被 epigenetic 机制通常包括 DNA methylation 使沉默。这里,我们识别了一双先驱导出 transposon 的蛋白质(HDP ) , HDP1 和 HDP2,在 Arabidopsis 的反沉默因素。hdp1 和 hdp2 异种显示了 transgenes 和某 transposons 的提高的 silencing。种系发生的分析表明 HDP1 和 HDP2 分别地从先驱编码 transposon 的 transposase 和 DNA 有约束力的蛋白质被共同驯养。HDP1 在原子核与 HDP2 交往,类似于他们的 transposon 对应物。而且, HDP1 和 HDP2 与组成在 DNA demethylation 工作的 histone acetyltransferase 建筑群的 IDM1, IDM2, IDM3 和 MBD7 被联系。HDP2 和 methyl-DNA-binding 蛋白质 MBD7 分享普通 genomic 绑定地点的一个大集合,显示他们联合决定 histone acetyltransferase 建筑群的目标特性。因此,我们的数据表明 HDP1 和 HDP2 组成被招募了到 histone acetyltransferase 建筑群阻止 DNA hypermethylation 和 epigenetic silencing 的一个功能的模块。 | Cheng-Guo Duan Xingang Wang Shaojun Xie Li Pan Daisuke Miki Kai Tang Chuan-Chih Hsu Mingguang Lei Yingli Zhong Yueh-Ju Hou ZhijuanWang Zhengjing Zhang Satendra K Mangrauthia Huawei Xu Heng Zhang Brian Dilkes W Andy Tao Jian-Kang Zhu | 2017 | Cell Research2017，27，2： | 6 |
| 4 | Nat Genet:单基因突变导致过敏性皮炎的发生显示文摘最近,研究者们鉴定出了一类导致神经性皮炎发生的关键基因突变:CARDll。来自美国NIH过敏与传染病研究所的研究者们通过对四个没有血缘关系的患病家庭进行分析,发现了这一导致疾病产生的基因、 | Chi A Ma, Yuan Zhang, Michael A Weinreich, Jonathan J Lyons, Celeste G Nelson, Thomas DiMaggio, Kelly D Stone, Joshua D Milner Jeffrey R Stinson, Elisa Ruffo, Batsukh Dorjbal, Swadhinya Arjunaraja, Kelsey Voss, Andrew L Snow Jordan K Abbott, Pia J Hauk, Paul R Reynolds, Erwin W Gelfand Elisa Ruffo Salomé Glauzy, Natsuko Yamakawa, Eric Meffre Jennifer Stoddard, Julie Niemela, Sergio D Rosenzweig Yu Zhang, Helen F Matthews Joshua J McElwee Nina Jones Alejandro Palma, Matías Oleastro, Emma Prieto, Andrea R Bernasconi, Geronimo Dubra, Silvia Danielian, Jonathan Zaiat, Marcelo A Marti Brian Kim Megan A Cooper Neil Romberg | 2017 | 现代生物医学进展2017，17，27： | 3 |
| 5 | Human chronic myeloid leukemia stem cells are insensitive to imatinib despite inhibition of BCR-ABL activity显示文摘 | Corbin Amie S Agarwal Anupriya Loriaux Marc Cortes Jorge Deininger Michael W Druker Brian J | 2011 | Journal of Clinical Investigation2011，，1： | 3 |
| 6 | Diagnostic accuracy of tests for Helicobacter pylori in an Alaska Native population显示文摘AIM:To evaluate the accuracy of two non-invasivetests in a population of Alaska Native persons. Highrates of Helico bacter pylori(H. pylori) infection,H. pylori treatment failure,and gastric cancer in this population necessitate documentation of infection status atmultiple time points over a patient's life.METHODS:In 280 patients undergoing endoscopy,H. pylori was diagnosed by culture,histology,rapidurease test,13C urea breath test(UBT) ,and immuno-globulin G antibodies to H. pylori in serum. The performances of 13C-UBT and antibody test were compared to a gold standard defined by a positive H. pylori testby culture or,in case of a negative culture result,bypositive histology and a positive rapid urease test.RESULTS:The sensitivity and specificity of the 13C-UBT were 93% and 88%,respectively,relative to thegold standard. The antibody test had an equivalents ensitivity of 93% with a reduced specificity of 68%.The false positive results for the antibody test were as-sociated with previous treatment for an H. pylori infection [relative risk(RR) = 2.8]. High levels of antibodiesto H. pylori were associated with chronic gastritis and male gender,while high scores in the 13C-UBT testwere associated with older age and with the H. pyloribacteria load on histological examination(RR = 4.4) .CONCLUSION:The 13C-UBT out performed the anti-body test for H. pylori and could be used when a non-invasive test is clinically necessary to document treatment out come or when monitoring for reinfection. | Dana L Bruden Michael G Bruce Karen M Miernyk Julie Morris Debby Hurlburt Thomas W Hennessy Helen Peters Frank Sacco Alan J Parkinson Brian J McMahon | 2011 | World Journal of Gastroenterology2011，17，42： | 3 |
| 7 | 天然和人为地震活动性的对比研究显示文摘为了充分发挥现有的区域性、地方性数字地震台站在防震减灾中的作用,中国地震局地球物理研究所与美国达拉斯南卫理大学地球科学系合作开展“中美合作延庆—怀来盆地和海城地区天然和人为地震活动性的对比研究”。该合作项目以北京西北的延庆—怀来盆地与东北辽宁的海城地区作为流动地震观测试验场,计划在现有台网的基础上,在近震源与区域性的距离上布设15套由STS-2型宽频带数字地震仪组成的流动地震台网加密观测,以改善在区域性距离上台距过长、不利于分析、解释、研究所观测到地震记录的状况。2002年秋,双方在河北怀来一带首先架设了5个宽频带数字地震台并随即投入观测。到2003年3月上旬,中方又在预定地点架设了另5个宽频带数字地震台。目前,已建成的10个宽频带数字地震台仪器运行正常,运用已获得的研究区內天然和人为地震的高质量记录,合作双方按照计划开展了相关的研究工作。 | 陈运泰 Brian W Stump 杨智娴 Chris Hayward | 2003 | 地震地磁观测与研究2003，24，3： | 2 |
| 8 | 青少年高血压评估及管理(待续)显示文摘要点·青年肥胖的流行使高血压患病率不断增加,主要与代谢综合征有关,可以促进动脉粥样硬化、增加靶器官损害的发生风险。·原发性高血压常见于年长儿童和青少年,继发性高血压常见于婴儿、幼童及血压重度升高者。·对儿童的血压测量应注意测量技术,特别是要使用与儿童四肢相匹配的袖带。·儿童诊断高血压前期和高血压需要把血压测量值与同性别、年龄和身高人群的百分位水平进行比较。·动态血压测量用于评估"白大衣"高血压、隐性高血压、血压变异性、心血管疾病高危儿童和抗高血压药物治疗效果非常有用。·生活方式调整是治疗基石,但在儿童中进行的药物临床试验扩大了符合降压药治疗标准的范围。 | Brian W McCrindle 张刘锋 谢良地 | 2011 | 中华高血压杂志2011，19，8： | 2 |
| 9 | 恒定分压CO_2对羟基磷灰石溶解度的影响显示文摘【目的】应用固体滴定技术监测羟基磷灰石(Hydroxyaptite,HA)的溶解平衡过程,观察组织液生理浓度CO2对羟基磷灰石溶解度的影响。【方法】在恒温水浴系统中以HA为固体滴定物。测试液为KCl溶液(0.1 mol/L),并引入恒定分压的CO2(占空气体积比为3.5%±0.1%)。半导体二极管激光为发射光源,散射光源探测器用于监测HA的溶解平衡过程并判断超越溶解平衡点所出现的沉淀(合共17次滴定终点)。同体滴定总量用于代表溶解度等温线上的数据点。【结果】引入恒定分压CO2后测定的HA在KCl溶液中的溶解度高于其在KCl溶液中所得50倍以上。【结论】固体滴定技术利于监测HA的溶解平衡过程。溶液体系中CO2增加HA的溶解度。推测该现象与CO32-形成的复合物密切相关。 | 陈卓凡 Brian W DARVELL 曾融生 邓飞龙 | 2005 | 中山大学学报(医学科学版)2005，26，2： | 2 |
| 10 | Comparison of Topical Cyclosporine, Punctal Occlusion, and a Combination for the Treatment of Dry Eye显示文摘 | Calvin W Roberts Patricia E Carniglia Brian G Brazzo | 2007 | Cornea2007，，7： | 2 |
| 11 | Nanorover for Mars 显示文摘 | BRIAN W ANNETTE N RICK W A | 1997 | Space Technology1997，17，3： | 1 |
| 12 | Strontium isotopes as trancers of ecosystem processes:theory and methods显示文摘 | Rosemary C C Brian W S Oliver A C | 1998 | Geoderma1998，82，： | 1 |
| 13 | The path forward for bio- fuels and biomaterials显示文摘 | Arthur J R Charlotte K W Brian H D | 2006 | Science2006，311，5760： | 1 |
| 14 | Grey integer programming: an application to waste management planning under uncertainty 显示文摘 | BRIAN W B HUANG G H | 1995 | European Journal of Operational Research1995，83，： | 1 |
| 15 | White Light Emission Using Excimers in Electrophosphorescent Organic Light-Emitting Devices显示文摘 | BRIAN W D'ANDRADE JASON BROOKS VADIM ADAMOVICH | 2002 | Adv Mater2002，14，15： | 1 |
| 16 | On Cloaking for Elasticity and Physical Equations with A Transformation Invariant Form 显示文摘 | Milton G W Briane M Willis J R | 2006 | New J Phys2006，8，： | 1 |
| 17 | Wireless power transfer inloosely coupled links: coil misalignment model显示文摘 | Fotopoulou K Brian W F | 2011 | IEEE Transactions on Magnetics2011，47，2： | 1 |
| 18 | Diagnostic analyses for mechanisms of self-discharge of electrochemical capaci- tors and batteries显示文摘 | Brian E B Pell W G Liu T C | 1997 | Journal of Power Sources1997，65，12： | 1 |
| 19 | Recombination and coronavirus defective interfering RNAs显示文摘 | Brian D A Spaan W J M | 1997 | Semin Virol1997，8，： | 1 |
| 20 | Choledocholithiasis—principles of diagnosis and management显示文摘 | Brian E Lahmann Gina Adrales Richard W Schwartz | 2004 | Current Surgery2004，，3： | 1 |
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