|
|
|
题名
|
作者
|
年代
|
出处
|
被引量
|
| 1 | 三七总皂苷抑制铁死亡和炎症反应减轻大鼠脑缺血再灌注损伤显示文摘目的:基于三七总皂苷(PNS)对铁死亡和炎症反应的调控作用,探讨PNS抗脑缺血再灌注损伤(CIRI)机制。方法:采用大脑中动脉阻塞/复灌注(MCAO/R)方法建立大鼠CIRI模型,PNS干预后,各组大鼠进行Longa评分比较;观察脑梗死体积;试剂盒检测缺血侧大脑皮质组织中Fe2+、GSH、MDA、IL-1β、TNF-α和IL-6含量;Western blot检测脑组织中铁死亡关键调控蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达水平。结果:MCAO/R后,大鼠神经评分显著增加,有明显脑梗死区,皮层组织中Fe2+和MDA及IL-1β、TNF-α、IL-6含量显著增加,而GSH含量和GPX4水平显著降低。与MCAO/R组相比,PNS干预组大鼠神经功能评分显著降低、脑梗死体积减小、脑组织中Fe2+和MDA及IL-1β、TNF-α、IL-6含量显著降低,而GSH含量和GPX4水平显著增加。结论:PNS可有效减轻CIRI,其机制与抑制铁死亡和炎症反应有关。 | 王林琳 康智能 刘文鹏 唐标(指导) 邓常清(指导) | 2022 | 中国免疫学杂志2022，38，3： | 20 |
| 2 | 铁死亡调控机制的研究进展显示文摘铁死亡是新发现的一种程序性细胞死亡方式。铁死亡的主要特征包括细胞内游离Fe 2+介导的芬顿反应、细胞膜脂质的脂质过氧化反应以及抗脂质氧化活性被抑制的胞内谷胱甘肽过氧化物酶4。铁死亡分子调控机制较为复杂,涉及铁离子代谢、脂质过氧化反应和谷胱甘肽代谢等多个生物学过程。铁死亡与肿瘤、神经系统疾病、缺血再灌注损伤、肾脏损伤、血液病等多种疾病的病理过程密切相关。利用小分子化合物调控铁死亡干预相关疾病的发生和发展,已成为病因学研究和治疗的热点和焦点。回顾了铁死亡的典型特征和分子调控机制,总结了铁死亡相关小分子化合物的应用,为探寻铁死亡相关疾病研究提供新的参考靶点。 | 马臣杰 张雯 曾瑾 宋孚洋 | 2021 | 生物学杂志2021，38，4： | 16 |
| 3 | 铁死亡机制与中医药干预脑卒中后神经细胞铁死亡的研究进展显示文摘脑卒中是一种常见的脑血管疾病,具有高发病率、高致死率、高致残率的特点。神经细胞是组成中枢神经系统的基本单位,卒中发病时神经细胞会出现不同程度的损伤或细胞死亡现象。卒中后的神经细胞损伤也是导致患者神经功能障碍、影响其预后与生存质量的关键原因。因此,减轻卒中后的神经细胞损伤程度,延缓其细胞死亡进程有利于降低卒中幸存者的神经功能损伤水平,改善其预后效果,进而降低卒中致死、致残率。铁死亡是近年来被广泛关注的新型细胞死亡形式,已有研究证实卒中后的神经细胞存在铁死亡现象。作为一种可调节的细胞死亡形式,干预铁死亡可以实现对神经细胞损伤程度与死亡进程的调节。已有研究表明抑制铁死亡可以起到神经保护性作用。中医药具有多途径、多靶点的治疗优势,已被广泛应用于卒中的全疾病链条,并取得了较好的临床效果。以中医药调节铁死亡作为切入点可能是未来卒中治疗的新方向。该文简要阐述铁死亡机制,探讨中医药干预神经细胞铁死亡的研究现状,为进一步提升卒中的中医疗效提供参考。 | 徐寒莹 张艺缤 张冬梅 卢靖 张影 吴雷 兰天野 王健 | 2022 | 中国实验方剂学杂志2022，28，20： | 13 |
| 4 | Ferroptosis as a novel form of regulated cell death:Implications in the pathogenesis,oncometabolism and treatment of human cancer显示文摘The treatment of cancer mainly involves surgical excision supplemented by radiotherapy and chemotherapy.Chemotherapy drugs act by interfering with tumor growth and inducing the death of cancer cells.Anti-tumor drugs were developed to induce apoptosis,but some patient’s show apoptosis escape and chemotherapy resistance.Therefore,other forms of cell death that can overcome the resistance of tumor cells are important in the context of cancer treatment.Ferroptosis is a newly discovered iron-dependent,non-apoptotic type of cell death that is highly negatively correlated with cancer development.Ferroptosis is mainly caused by the abnormal increase in iron-dependent lipid reactive oxygen species and the imbalance of redox homeostasis.This review summarizes the progression and regulatory mechanism of ferroptosis in cancer and discusses its possible clinical applications in cancer diagnosis and treatment. | Feifei Pu Fengxia Chen Zhicai Zhang Deyao Shi Binlong Zhong Xiao Lv Andrew Blake Tucker Jiaming Fan Alexander J.Li Kevin Qin Daniel Hu Connie Chen Hao Wang Fang He Na Ni Linjuan Huang Qing Liu William Wagstaff Hue H.Luu Rex C.Haydon Le Shen Tong-Chuan He Jianxiang Liu Zengwu Shao | 2022 | Genes & Diseases2022，9，2： | 6 |
| 5 | 铁死亡在肾纤维化中的作用研究进展显示文摘铁死亡是一种铁依赖性的、非凋亡调节的新型细胞死亡方式,主要由谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的生物活性降低或脂质过氧化和活性氧(ROS)的积累引起。肾纤维化是各种原发性和继发性肾病进展到终末期肾病的共同病理变化,铁死亡参与肾结石、肾积水、肾缺血再灌注损伤、药物所致肾损伤等多种肾脏疾病导致的肾纤维化过程。文章对铁死亡在肾纤维化过程中的作用机制及靶向铁死亡治疗肾脏疾病的研究进展作一综述。 | 李磊 夏煜琦(综述) 程帆(审校) | 2022 | 疑难病杂志2022，21，8： | 3 |
| 6 | 细胞力学在压力性损伤中的作用及影响因素研究进展显示文摘随着压力性损伤的研究重心逐渐向细胞水平转移,发现力学因素下细胞结构和功能改变在压力性损伤发展过程中起重要作用。综述力学因素下压力性损伤发生机制、影响因素、评估以及预防管理。旨在提高护理人员对压力性损伤更为深入地认知,从而推动压力性损伤研究多元化发展。 | 周鑫滢 陈香萍 庄一渝 张琪 | 2022 | 护理学杂志2022，37，19： | 3 |
| 7 | 铁自噬及其在缺血再灌注损伤中作用机制的研究进展显示文摘缺血再灌注损伤(IRI)可发生在全身多个重要脏器,是诸多危重疾病及围手术期损伤导致细胞死亡和器官损伤的主要原因,但目前治疗手段仍有限。铁自噬是新近发现的一种调节铁离子代谢的特殊类型自噬,可促进铁死亡,在氧化应激、铁超载等病理生理过程中有重要作用。而铁死亡被认为是IRI中细胞死亡的重要形式,铁超载与IRI密切相关,氧化应激是IRI发生的经典病理机制。但目前铁自噬在IRI中的作用机制尚未完全阐明,深入研究铁自噬在IRI中的作用机制,有望为该类疾病的治疗提供新靶点。 | 李冰玉 赵博 夏中元 | 2022 | 医学综述2022，28，7： | 3 |
| 8 | 淫羊藿苷对心血管疾病作用机制研究进展显示文摘淫羊藿苷是天然中药淫羊藿的主要有效成分之一,具有抗血管平滑肌细胞迁移和增殖、抑制炎症反应、抗氧化应激反应、抗细胞程序性死亡、抑制内皮间质化、抗肺血管重塑和抗心肌纤维化等作用,可通过调控多个信号转导通路中的靶点防治心血管疾病。本文以淫羊藿苷防治心血管疾病的作用机制进行归纳总结,为临床新药开发提供参考依据。 | 李楠 王保和 张晨 刘凡琪 张垚 孙艳君 徐存 李双庆 李多静 | 2023 | 天津中医药2023，40，1： | 2 |
| 9 | 线粒体钙单向转运体复合物与缺血/再灌注损伤显示文摘通常情况下,组织缺血后再灌注可使组织、器官功能得到恢复;但是有时缺血后再灌注,不仅不能使组织、器官功能恢复,反而会加重组织、器官的损伤。这种在缺血基础上再灌注后损伤加重的现象称为缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤。I/R损伤在急性肾损伤、心肌梗死、缺血性脑卒中等多种疾病的发展中有重要作用。I/R的基本过程分为两个阶段:先是器官供血受限,随后血液恢复灌注并伴随对组织和器官的重新供氧。 | 虞乐 张焕 姚伟娟 | 2022 | 中国病理生理杂志2022，38，1： | 2 |
| 10 | STING信号通路在缺血-再灌注损伤中的作用研究进展显示文摘缺血-再灌注损伤(IRI)是一种广泛存在于器官移植、外科手术中的病理生理过程,主要表现为器官或组织缺血期发生缺氧损伤,恢复灌注后损伤反而进一步加重。缺血-再灌注诱发组织细胞损伤,释放损伤相关分子模式,进一步通过模式识别受体激活多种免疫细胞,导致无菌性炎症,加重组织损伤。环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)作为模式识别受体中的重要成员,可激活干扰素基因刺激因子(STING)信号通路,在先天免疫应答中具有重要调控作用。目前,越来越多的证据表明cGAS-STING信号通路在器官IRI中发挥了重要作用。本文将针对STING信号通路及其在不同器官IRI中的作用和机制展开综述,以期为临床干预提供新的思路。 | 胡浩然 徐健 周浩明 | 2022 | 器官移植2022，13，5： | 2 |
| 11 | 去铁胺对深部组织损伤小鼠巨噬细胞极化和创面愈合的调节机制显示文摘目的探讨去铁胺对深部组织损伤(DTI)小鼠巨噬细胞极化和创面愈合的影响及其作用机制。方法采用实验研究方法。取54只6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠,按随机数字表法分为DTI对照组、2 mg/mL去铁胺组、20 mg/mL去铁胺组,每组18只。采用磁铁压迫法在小鼠背部制造DTI,从伤后1 d开始,每隔1 d在创缘皮下注射100µL生理盐水或相应质量浓度的去铁胺溶液,直至取材;另取6只不进行任何处理的小鼠为正常对照组。取3组DTI小鼠,每组6只,于伤后3、7、14 d观察创面变化并计算创面愈合率。于其他组伤后3 d取正常对照组小鼠正常皮肤组织(下同)和其余3组小鼠伤后7、14 d创面组织,行苏木精-伊红(HE)染色观察组织形态。取正常对照组小鼠正常皮肤组织和其余3组小鼠伤后7 d创面组织,行免疫组织化学染色观测CD206和CD11c阳性面积百分比,分别采用实时荧光定量反转录PCR法及蛋白质印迹法检测CD206、CD11c和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA及蛋白表达。取正常对照组小鼠正常皮肤组织和DTI对照组、20 mg/mL去铁胺组小鼠伤后3、7、14 d创面组织,采用蛋白质印迹法检测信号转导及转录活化因子3(STAT3)和白细胞介素10(IL-10)蛋白表达。以上实验各组各时间点样本数均为6。取RAW264.7细胞,分为进行相应处理的50μmol/L去铁胺组、100μmol/L去铁胺组、200μmol/L去铁胺组和空白对照组,每组3孔,于培养48 h,采用流式细胞仪检测CD206和CD86阳性细胞百分比。数据分析采用重复测量方差分析、单因素方差分析和LSD检验。结果伤后7 d,2 mg/mL去铁胺组和20 mg/mL去铁胺组小鼠创面愈合率分别为(17.7±3.7)%、(21.5±5.0)%,均明显高于DTI对照组的(5.1±2.3)%(P<0.01);伤后14 d,2 mg/mL去铁胺组和20 mg/mL去铁胺组小鼠创面愈合率分别为(51.1±3.8)%、(57.4±4.4)%,均明显高于DTI对照组的(25.2±3.8)%(P<0.01)。HE染色可见,正常对照组小鼠正常皮肤组织层次清晰,表皮厚度均一,真皮层可见毛囊和汗腺等皮肤附属器。伤后7 d,DTI对照组小鼠创面组织炎症明显,表皮有残缺,血管和皮肤附属器罕见;2 mg/mL去铁胺组和20 mg/mL去铁胺组小鼠创面组织炎症细胞减少,可见少量血管及皮肤附属器。伤后14 d,2 mg/mL去铁胺组和20 mg/mL去铁胺组小鼠创面组织炎症明显减轻,血管和皮肤附属器较DTI对照组增多。伤后7 d,2 mg/mL去铁胺组和20 mg/mL去铁胺组小鼠创面组织CD206阳性面积百分比均明显高于DTI对照组(P<0.01),DTI对照组小鼠创面组织CD206阳性面积百分比明显低于正常对照组正常皮肤组织(P<0.01),20 mg/mL去铁胺组小鼠创面组织CD206阳性面积百分比明显高于正常对照组正常皮肤组织(P<0.01)。2 mg/mL去铁胺组和20 mg/mL去铁胺组小鼠创面组织CD11c阳性面积百分比均明显低于DTI对照组和正常对照组正常皮肤组织(P<0.05或P<0.01),正常对照组小鼠正常皮肤组织CD11c阳性面积百分比明显高于DTI对照组(P<0.05)。伤后7 d,2 mg/mL去铁胺组和20 mg/mL去铁胺组小鼠创面组织CD206 mRNA表达量均明显高于DTI对照组(P<0.01),但均明显低于正常对照组正常皮肤组织(P<0.01);DTI对照组小鼠创面组织CD206 mRNA表达量明显低于正常对照组正常皮肤组织(P<0.01)。2 mg/mL去铁胺组和20 mg/mL去铁胺组小鼠创面组织CD11c和iNOS的mRNA表达量均明显低于DTI对照组(P<0.01);DTI对照组、2 mg/mL去铁胺组、20 mg/mL去铁胺组小鼠创面组织CD11c mRNA表达量均明显高于正常对照组正常皮肤组织(P<0.01);与正常对照组正常皮肤组织比较,2 mg/mL去铁胺组和20 mg/mL去铁胺组小鼠创面组织iNOS mRNA表达量均明显降低(P<0.01),DTI对照组小鼠创面组织iNOS mRNA表达量明显增多(P<0.01)。伤后7 d,2 mg/mL去铁胺组和20 mg/mL去铁胺组小鼠创面组织CD206蛋白表达均明显高于DTI对照组和正常对照组正常皮肤组织(P<0.01),DTI对照组小鼠创面组织CD206蛋白表达明显低于正常对照组正常皮肤组织(P<0.01)。2 mg/mL去铁胺组和20 mg/mL去铁胺组小鼠创面组织CD11c和iNOS蛋白表达均明显低于DTI对照组(P<0.01),DTI对照组小鼠创面组织CD11c和iNOS蛋白表达均明显高于正常对照组正常皮肤组织(P<0.01),2 mg/mL去铁胺组和20 mg/mL去铁胺组小鼠创面组织CD11c蛋白表达均明显高于正常对照组正常皮肤组织(P<0.05或P<0.01),2 mg/mL去铁胺组小鼠创面组织iNOS蛋白表达较20 mg/mL去铁胺组和正常对照组正常皮肤组织明显减少(P值均<0.05)。伤后3、7、14 d,20 mg/mL去铁胺组小鼠创面组织STAT3和IL-10蛋白表达均明显高于DTI对照组(P<0.05或P<0.01),STAT3蛋白表达明显高于正常对照组正常皮肤组织(P<0.05或P<0.01)。伤后7、14 d,20 mg/mL去铁胺组小鼠创面组织IL-10蛋白表达均明显高于正常对照组正常皮肤组织(P<0.01)。伤后3、7、14 d,DTI对照组小鼠创面组织IL-10蛋白表达均明显低于正常对照组正常皮肤组织(P<0.05或P<0.01)。培养48 h,与空白对照组比较,100μmol/L去铁胺组、200μmol/L去铁胺组CD206阳性细胞百分比均明显升高(P<0.01),100μmol/L去铁胺组、200μmol/L去铁胺组CD86阳性细胞百分比均明显降低(P<0.01)。结论去铁胺可能通过增强DTI小鼠STAT3/IL-10信号通路,促进巨噬细胞向抗炎M2表型极化,促进创面愈合。 | 山慧 张子锐 王晓莹 侯佳雨 张菊 | 2022 | 中华烧伤与创面修复杂志2022，38，8： | 2 |
| 12 | 达格列净预处理对心肌缺血再灌注损伤模型兔血清hs-cTnT、心肌结构及细胞凋亡的影响显示文摘目的探索达格列净预处理对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型兔血清高敏心肌肌钙蛋白T(hs-cTnT)、心肌结构及细胞凋亡的影响。方法18只雄性成年新西兰大白兔依据随机数字表法分为假手术组、模型组和达格列净组,每组6只。假手术组:在兔的左前降支下方只穿线,不结扎;模型组:用缝合线穿绕兔心脏左前降支中、上1/3交界处并在此放置一束线后一起结扎,结扎40 min后再灌注120 min;达格列净组:结扎前20 min经兔耳缘静脉给予达格列净0.5 mg/kg。三组分别于结扎前、结扎40 min、再灌注120 min时留取血标本检测血清hs-cTnT水平;取缺血区心肌组织,观察各组心肌组织病理学变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的原位缺口末端标记(TUNEL)法观察细胞凋亡情况,通过阳性细胞计数评价凋亡情况。结果hs-cTnT不同时点间、组间的主效应差异有统计学意义(P<0.01),组间和时点间存在交互作用(P<0.01);结扎后40 min和再灌注120 min,模型组与达格列净组血清hs-cTnT均显著高于假手术组(均P<0.01),但达格列净组血清hs-cTnT明显低于模型组(P<0.01);模型组与达格列净组血清hs-cTnT均随着缺血及再灌注时间延长而增加(P<0.01)。与假手术组相比,模型组的心肌细胞形态改变和坏死严重;达格列净组的心肌细胞也有形态改变和坏死,但病变程度明显轻于模型组。假手术组、模型组、达格列净组凋亡指数分别为(10.0±0.9)%、(42.4±1.5)%、(28.6±1.2)%,与假手术组相比,模型组与达格列净组凋亡指数均增加(P<0.01),而与模型组相比,达格列净组凋亡指数降低(P<0.01)。结论达格列净预处理对缺血再灌注损伤心肌具有保护作用,其作用机制可能与减少心肌酶释放和心肌细胞凋亡有关。 | 李伟 马建群 朱玉红 | 2022 | 医学综述2022，28，10： | 1 |
| 13 | GPX4在心血管疾病中的作用及中药干预研究进展显示文摘谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)是细胞抗氧化系统的关键调节酶,可以抑制细胞内脂质过氧化和铁死亡,在动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注等心血管疾病发生发展中起重要作用。文章在治疗心血管疾病中具有明显的优势,其机制可能与调节GPX4,抑制细胞氧化应激、脂质过氧化和铁死亡有关。文章以GPX4为切入点,旨在阐明GPX4在心血管疾病中扮演的角色以及中药通过GPX4防治心血管疾病的机制,为心血管疾病治疗及药物开发提供潜在的治疗靶点。 | 杨昕彤 张悦 刘思夏 冷玲 黎瑞巧 王启隆 | 2023 | 天津中医药2023，40，2： | 1 |
| 14 | 急性胰腺炎微循环障碍发生机制相关研究进展显示文摘胰腺微循环障碍在AP中起着极其重要的作用,是AP发病及促使胰腺组织由水肿向坏死转变的重要机制,并在病程进展中发挥持续作用。本文就胰腺微循环的解剖、胰腺炎微循环障碍病理机制、炎症因子异常激活相关进展予以综述。 | 胥文瀚 夏志杨 张小明 | 2023 | 中华胰腺病杂志2023，23，2： | 1 |
| 15 | SIRT6在缺血再灌注损伤中的作用机制及研究进展显示文摘缺血性损伤后恢复血液供应会导致缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤,这会导致组织损伤进一步加剧。IR损伤伴随着一系列机制,包括谷氨酸兴奋性毒性、钙超载、氧化应激、炎症和细胞凋亡,最终导致细胞死亡。IR损伤过程均由Sirtuins家族调控,在Sirtuins家族中,特异性定位于细胞核中的SIRT6可以促进对DNA损伤和氧化应激的抵抗,抑制基因组的不稳定性,在代谢稳态中发挥作用,同时SIRT6在人重要脏器中处于高度表达状态。但SIRT6在IR损伤中研究较少,结合国内外最新的研究进展,对SIRT6在IR损伤中的作用进行了回顾性的总结和分析,希望对国内外学者对于SIRT6在IR损伤中的研究提供一些参考依据。 | 程荆 张果 张文斐 吴立权 陈治标 | 2022 | 生物技术进展2022，12，6： | 1 |
| 16 | 针刺改善缺血再灌注心肌铁死亡的研究现状与展望显示文摘铁死亡是一种依赖于铁,因细胞活性氧和脂质过氧化物异常堆积致使氧化还原平衡失调引起的细胞程序性死亡。铁死亡的发生主要与铁代谢、脂质过氧化、谷胱甘肽和氨基酸的代谢等多条途径有关。研究发现铁死亡存在于心肌缺血再灌注过程中,抑制铁死亡的发生可以减轻心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)。针刺可有效改善MIRI,现有研究已经表明针刺参与调控铁死亡通路上多个关键靶点。故文章通过探讨铁死亡的主要作用机制及其与MIRI的关系,从铁死亡的角度探讨针刺改善MIRI的可能作用机制及未来研究方向。 | 李思静 刘彩娇 任玉兰 | 2022 | 按摩与康复医学2022，13，11： | 1 |
| 17 | 铁死亡在肺移植缺血/再灌注损伤中的研究进展显示文摘自21世纪以来,肺移植技术发展迅速,成为治疗各种终末期肺疾病患者的新策略。2020年全球肺移植手术量已有2500例[1],我国接受肺移植手术的患者呈逐年增长趋势。截止2020年,我国双肺移植患者围术期生存率为80.5%,1年生存率为62.7%,仍低于其余器官移植水平[2]。影响肺移植围术期生存率的原因包括感染、手术并发症。 | 李益行 范坤 赵轶龙 陈喆 王芝馀 陶润仪 刘博豪 王绩钊 张广健 | 2023 | 实用器官移植电子杂志2023，11，2： | 0 |
| 18 | 铁死亡在脊髓损伤中的作用及研究进展显示文摘脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一种严重致残和致命的临床疾病,并伴随着沉重的经济负担.在过去的30年中,全球SCI的发病率持续增长.据报道,全球创伤性SCI的总体发病率为每10万人10.5例,即全球每年约有768,473例创伤性SCI发生,其中48.8%需要手术干预[1]. | 董金 玉龚星源 马跃 刘永良 | 2023 | 脑与神经疾病杂志2023，31，11： | 0 |
| 19 | 细胞铁死亡在急性肾功能损伤中的研究进展显示文摘急性肾损伤是由各种病理、药物等因素引起的短时间内肾功能突然或持续下降。近年来,铁死亡作为一种新的调控性细胞死亡方式被逐渐认识,其由细胞谷胱甘肽抗氧化防御系统的失活,导致脂质过氧化产物和活性氧堆积诱发。铁死亡代谢网络和体内分子信号网络以及多种病理反应途径存在交互作用,并被认为与急性肾损伤的病理生理过程密切相关,抑制肾小管上皮细胞铁死亡可有效缓解急性肾损伤的发生发展,目前围绕靶向铁死亡的急性肾损伤治疗策略在肾脏疾病研究中已成为一大研究热点。该文主要就铁死亡的发生调控机制、与急性肾损伤的关系以及靶向铁死亡的治疗策略进行综述,以期为急性肾损伤的治疗提供新的视角。 | 程昱 赵明明 王鸣璐 刘茂柏 肇丽梅 | 2023 | 中国医院药学杂志2023，43，20： | 0 |
| 20 | 褪黑素通过激活Nrf2抑制铁死亡改善随意皮瓣存活显示文摘目的:探讨褪黑素(MLT)是否能通过减轻随意皮瓣的铁死亡促进随意皮瓣存活。方法:将20只6~8周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和MLT组,观察术后3、7 d各组皮瓣存活情况及血流动力学。取皮瓣组织评估水肿情况,通过病理学染色、透射电子显微镜观察、免疫印迹等检测方法探讨MLT对随意皮瓣存活的作用及对铁死亡的调节作用。为探讨核红细胞因子2相关因子2(Nrf2)在MLT抑制随意皮瓣铁死亡中起到的作用,使用Nrf2抑制剂ml385作为抑制剂,随机将45只6~8周龄的C57BL/6小鼠分为对照组、MLT组和MLT+ml385组,观察形态学变化并检测相关生化指标变化。结果:各组在术后第3、7天都出现远端皮瓣坏死。MLT组较对照组增加了皮瓣存活面积(P<0.05)及皮瓣血流灌注(P<0.05)。HE染色可见MLT组皮瓣内小血管含量多;Masson染色见真皮层纤维排列规整;免疫组织化学染色可见MLT组较对照组CD34阳性小血管增多(P<0.05),凋亡相关蛋白减少(P<0.05),抗氧化蛋白含量增加(P<0.05)。透射电镜可见皮瓣组织中铁死亡特征性改变。组织脂质过氧化物(LPO)检测、组织Fe含量检测、谷胱甘肽(GSH)水平以及Western blot结果表明,与对照组相比,MLT组GSH上调(P<0.05),组织Fe积累降低(P<0.05),LPO减少(P<0.05)。联合使用ml385后,Western blot结果表明,与MLT组比,MLT+ml385组中Nrf2下调(P<0.05),抗氧化指标HO-1下调(P<0.05),抗脂质过氧化指标GPX4下调(P<0.05),Fe结合蛋白轻链(FTL)下调(P<0.05)。结论:MLT治疗有利于小鼠随意皮瓣的存活;铁死亡是影响随意皮瓣存活的因素之一,抑制铁死亡能够促进随意皮瓣存活;MLT抑制铁死亡依赖于激活Nrf2提高抗氧化能力减轻脂质过氧化并促进Fe代谢。 | 楼承浩 卢颖枫 王健 | 2023 | 温州医科大学学报2023，53，7： | 0 |
您所在的机构暂未开通此部分的功能，请联系管理员