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| 1 | Autophagy and human diseases显示文摘Autophagy 是为降级把细胞质的材料送到 lysosome 的一个主要细胞内部的 degradative 过程。自从发现 autophagy 相关(Atg ) 在 1990 年代的基因,有在许多 autophagy 大美人模型的 autophagy 的生理、病理学的角色上的研究的增长。然而,指导疾病仅仅最近出现了的在 ATG 基因机能障碍和人之间的连接的证据。有越来越多的报告,证明在 ATG 基因的变化在象 neurodegenerative 疾病,传染疾病,和癌症那样的各种各样的人的疾病被识别。这里,我们在人的疾病在变化的鉴定或 ATG 基因的多型性考察主要进展。在临床的审判的当前的模块化 autophagy 混合物也被总结。 | Peidu Jiang | 2014 | Cell Research2014，24，1： | 75 |
| 2 | 自噬参与神经细胞中过表达tau和异常磷酸化tau蛋白的降解显示文摘目的观察自噬对神经细胞内源性tau、过表达tau和异常磷酸化tau蛋白水平的影响,探讨不同形式tau蛋白降解的可能机制。方法体外培养小鼠神经瘤母细胞株N2a和敲除Atg5基因的小鼠胚胎成纤维细胞株MEF,分别转染GFP-tau质粒,并用蛋白磷酸酯酶抑制剂冈田酸(okadaic acid,OA)诱导tau蛋白过度磷酸化,自噬诱导剂雷帕霉素(rapamycin)和溶酶体抑制剂氯化铵(NH4Cl)处理细胞,Western blot法检测tau、磷酸化tau以及自噬相关蛋白LC3和p62的表达;放线菌酮(cycloheximide,CHX)示踪法观察tau和磷酸化tau的降解;GFP-tau和RFP-Lamp1质粒共转染N2a细胞,观察tau和溶酶体的定位;免疫荧光染色和DAB染色观察自噬抑制对表达tau细胞形态的影响。结果与溶媒对照组相比,NH4Cl和rapamycin处理组细胞内源性tau蛋白水平无明显变化;过表达tau的细胞中,NH4Cl能增加tau和OA诱导的磷酸化tau蛋白水平,而rapamycin处理组细胞中tau和磷酸化tau水平降低,尤其是高分子量的磷酸化tau寡聚体明显减少;CHX实验证明自噬抑制能减缓tau和磷酸化tau的降解;tau和溶酶体在细胞内存在共定位;过表达tau的N2a细胞经NH4Cl处理后,胞质中出现大量tau聚集体,细胞核变小、固缩甚至消失。结论自噬参与神经细胞中过表达tau和异常磷酸化tau蛋白的降解,抑制自噬能增加tau的细胞毒作用。 | 冯利杰 张瑾 丁倩 朱娜 王鹏 沈玉君 沈玉先 | 2015 | 中国药理学通报2015，31，3： | 19 |
| 3 | Role of autophagy in the pathogenesis of multiple sclerosis显示文摘Autophagy plays an important role in maintaining the cellular homeostasis. One of its functions is to degrade unnecessary organelles and proteins for energy recycling or amino-acids for cell survival. Ablation of autophagy leads to neurodegeneration. Multiple sclerosis(MS), a permanent neurological impairment typical of chronic inflammatory demyelinating disorder, is an auto-immune disease of the central nervous system(CNS). Autophagy is tightly linked to the innate and adaptive immune systems during the autoimmune process, and several studies have shown that autophagy directly participates in the progress of MS or experimental autoimmune encephalomyelitis(EAE, a mouse model of MS). Dysfunction of mitochondria that intensively influences the autophagy pathway is one of the important factors in the pathogenesis of MS. Autophagy-related gene(ATG) 5 and immune-related GTPase M(IRGM) 1 are increased, while ATG16L2 is decreased, in T-cells in EAE and active relapsing-remitting MS brains. Administration of rapamycin, an inhibitor of mammalian target of rapamycin( m TOR), ameliorates relapsing-remitting EAE. Inflammation and oxidative stress are increased in MS lesions and EAE, but Lamp2 and the LC3-II/LC3-I ratio are decreased. Furthermore, autophagy in various glial cells plays important roles in regulating neuro-inflammation in the CNS, implying potential roles in MS. In this review, we discuss the role of autophagy in the peripheral immune system and the CNS in neuroinflammation associated with the pathogenesis of MS. | Peizhou Liang Weidong Le | 2015 | Neuroscience Bulletin2015，31，4： | 19 |
| 4 | 神经退行性疾病发病机制的研究进展显示文摘神经退行性疾病(Neurodegenerative diseases)是以发作迟缓和选择性神经元的功能障碍为特征表现,由于大脑和脊髓的神经元细胞丧失而引起的一类不可逆转的神经系统疾病,主要包括阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD )、帕金森氏病(Parkinson 's disease,PD )和亨廷顿氏病(Huntington's disease,HD )等[1]。 | 吴卉 靳翠红 | 2018 | 毒理学杂志2018，32，6： | 15 |
| 5 | 衰老过程中行为和认知功能退化的调控机制研究显示文摘随着人类预期寿命延长,人口老龄化问题越来越严重。过去几十年关于衰老的研究使人们对长寿的生物学机理有了一定的认识,然而延长寿命应以保持老年个体健康的行为和认知功能为前提,近期研究显示延长寿命不一定延缓衰老过程中的行为和认知功能退化。衰老相关行为退化的调控机制目前知道的还很少,如何实现老年人口健康的衰老是现代社会极具挑战也是迫切需要解决的问题。衰老过程伴随着明显的认知等行为功能的退化,过去的研究对这些功能的退化进行了比较详细的描述,包括情节记忆、工作记忆、信息处理速度等认知功能的衰退,运动能力降低,节律紊乱等。随着神经科学与技术的发展,越来越多的研究集中到大脑的结构和功能随衰老的改变。本文在简单描述衰老过程中行为功能退化现象的基础上,主要对大脑结构和网络连接、神经元形态和功能、大脑基因表达以及一些保守的生物学信号通路等方面在衰老过程中的改变的研究进展展开综述性介绍,重点关注这些变化与行为和认知功能退化之间的联系。目前大部分的研究结果还只建立了这些变化与行为和认知功能退化的相关关系,因果关系的确立还有待进一步的研究。相信更多对衰老过程中行为和认知功能退化的调控机制的研究将对改善老年人的生活质量有极大帮助,同时对寻找预防神经退行性疾病发生的方法也有指示作用。 | 袁洁 蔡时青 | 2021 | 遗传2021，43，6： | 15 |
| 6 | 人参皂苷Rg_(1)通过激活PINK1/parkin增强线粒体自噬保护Aβ损伤的PC12细胞显示文摘阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)患者脑中的β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积是造成神经元线粒体损伤的直接原因。线粒体自噬是清除受损线粒体,保护神经细胞的重要方式。人参皂苷Rg_(1)具有神经保护作用,在防治AD方面有广阔的应用前景,但人参皂苷Rg_(1)减轻Aβ造成神经损伤的机制尚未阐明。为探讨人参皂苷Rg_(1)通过影响自噬保护神经细胞的作用机制,该文利用Aβ_(25-35)诱导PC12细胞损伤模型,观察了人参皂苷Rg_(1)的保护作用及对细胞自噬的影响,运用自噬诱导剂雷帕霉素和自噬抑制剂氯喹验证Rg_(1)的神经保护作用与自噬的相关性。发现人参皂苷Rg_(1)能够增强Aβ损伤PC12细胞的活力,并提高线粒体膜电位,减轻Aβ引起的线粒体损伤,这种保护效果能被自噬抑制剂氯喹阻断;人参皂苷Rg_(1)还能增加LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白比例并促进p62蛋白消耗,同时增加PINK1及parkin蛋白,减少线粒体自噬接头蛋白OPTN的数量,表现出增强PC12细胞的自噬水平的作用。在运用PINK1 shRNA减低线粒体自噬调控位点PINK1的表达后,人参皂苷Rg_(1)不能再增加PINK1及其下游parkin的表达,并且不能显著影响线粒体自噬接头蛋白NDP52的数量,但其增强自噬的作用没有受到明显影响,仍能够显著增加LC3Ⅱ/Ⅰ比例,并且促进OPTN的消耗。该文研究表明人参皂苷Rg_(1)能促进Aβ损伤的PC12细胞的自噬水平,此外还可能通过促进PINK1介导的线粒体自噬,减轻线粒体受到的损伤,这可能是其改善Aβ造成的细胞损伤的作用机制之一。 | 李和梅 蒋怡萱 黄盼玲 李泊村 潘子瑜 李宇清 夏星 | 2022 | 中国中药杂志2022，47，2： | 13 |
| 7 | 帕金森病基础研究进展显示文摘帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,临床上主要以运动障碍为特征,病理上主要表现为中脑黑质多巴胺能神经元的慢性死亡。目前对PD发病机制的认识尚未完全清楚。近年来,国内外PD的基础研究取得了许多重要进展。本文将从以下五个方面对其中一些进展作简要介绍,即大脑α-突触核蛋白的异常聚集、肠脑轴与PD、多巴胺能神经元死亡的分子机制、线粒体功能障碍和氧化应激、胶质细胞和外周免疫细胞在PD发病过程中的作用等。这些新的进展表明,PD是一种全身性疾病,不仅累及大脑的多巴胺能神经元、胶质细胞,还涉及外周免疫细胞和其他组织器官。这些新的认识对未来发展更精准的诊断和治疗方法具有重要意义。 | 尹舒 周嘉伟 | 2019 | 重庆医科大学学报2019，44，4： | 9 |
| 8 | 自噬稳态调控与阿尔茨海默病防治策略显示文摘自噬是真核细胞中降解易聚集蛋白质的重要途径,以应激和损伤时更为显著。自噬与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)密切相关,在AD中起到'双刃剑'的作用,与致病性β淀粉样肽(Aβ)和细胞骨架相关tau蛋白的生成和代谢都有密切的关系。随着对自噬机制的深入了解,人们发现了自噬在AD病理过程中的调节作用。综述了自噬的基本机制、自噬与AD发病的互作关系以及如何从自噬的信号转导途径入手,调整AD自噬稳态及重平衡,从而探索新的AD治疗性药物靶标。 | 张莹 郭舒涵 房芳 何金生 彭向雷 | 2014 | 生命科学2014，26，4： | 8 |
| 9 | 自噬与青光眼视神经病变相关性研究进展显示文摘青光眼是以视网膜神经节细胞(RGCs)进行性丧失、视盘生理性凹陷扩大、视野缺失为特征的进行性视神经退行性疾病,其神经损伤的确切病变尚未明确.自噬是人体内一条重要的代谢途径,它在降解和循环利用受损细胞器,细胞内大分子物质在维持细胞内稳态方面具有重要作用,并参与多种疾病的发生和发展.近年来对自噬与青光眼的关系研究提示我们,自噬在青光眼视神经病变的转归过程中发挥双刃剑作用,体内有多条代谢通路对自噬过程进行调控,深入理解并利用自噬作用对青光眼视神经病变进行治疗研究具有重要意义.本文就自噬在高眼压、视神经纤维层损伤、视盘重塑、异常蛋白清除以及免疫反应等青光眼视神经病变的发病及其调控机制方面的相关研究进展进行综述. | 许毓鹏 许迅 | 2015 | 中华实验眼科杂志2015，33，3： | 7 |
| 10 | 芍药苷对α-突触核蛋白降解通路的影响显示文摘目的:探讨芍药苷对α-突触核蛋白的降解途径-自噬和泛素-蛋白酶体通路的影响。方法:PC12细胞用或不用MPP+(0.5 mmol/L)处理24 h,然后用芍药苷(50μmol/L)或雷帕霉素(0.2μg/m L)处理24h,MTT法检测细胞增殖活性,Western印迹检测α-突触核蛋白、微管相关蛋白轻链3(LC3-Ⅱ)和E1的蛋白质表达水平,共聚焦显微镜观察α-突触核蛋白和LC3-Ⅱ在细胞内的荧光强度及共定位情况。结果:(1)与MPP+组相比,雷帕霉素和芍药苷处理后细胞过氧化氢酶和超氧化物歧化酶活力均显著下降(P<0.001),细胞形态恢复正常;(2)MPP+处理导致LC3-Ⅱ和E1表达水平升高,雷帕霉素处理后LC3-Ⅱ增高而E1水平下降,芍药苷处理既显著上调LC3-Ⅱ(自噬)也上调了E1的表达(泛素-蛋白酶体途径)(P<0.001),促进了α-突触核蛋白的降解;(3)MPP+增强细胞内α-突触核蛋白和LC3-Ⅱ的荧光强度,芍药苷处理后α-突触核蛋白的荧光强度下降。结论:本研究结果表明芍药苷同时显著上调自噬和泛素蛋白酶体途径,促进了α-突触核蛋白的降解,减少细胞损伤。 | 张永进 王敏 徐晶 张謦芝 李秀明 蔡增林 | 2015 | 实用医学杂志2015，31，19： | 7 |
| 11 | Mitochondrial dysfunction activates the AMPK signaling and autophagy to promote cell survival显示文摘Autophagy is a cellular self-eating process essential for stress response and maintainingtissue homeostasis by lysosomal degradation of unwanted or damaged proteins and organelles.Here, we show that cells with defective mitochondria induce autophagy to promotecell survival through activating the AMPK pathway. Loss of mitochondrial complex III proteincytochrome b activates the AMPK signaling and induced autophagy. Inhibiting mitochondria energeticsby mitochondria-targeted agents activates the AMPK signaling and induced autophagy.Genetic inhibition of AMPK inhibits autophagy induction in cells with defective mitochondria,while genetic inhibition of autophagy has no effect on AMPK activation. Mitochondria dysfunctionhas no effect of DNA repair of UV-induced DNA damage. However, mitochondria dysfunctionsensitizes cells to apoptosis induced by UV radiation. Genetic inhibition of autophagy orAMPK sensitized cells to apoptosis in cells with defective mitochondria. Our results demonstratethat AMPK and autophagy senses mitochondria dysfunction and serves as a mechanismfor survival. Our findings may provide new insights into the interplay between mitochondriafunction and autophagy process in maintaining tissue homeostasis, and suggest that this interactionmay play important roles in diseases such as cancer and neurodegeneration. | Baozhong Zhao Lei Qiang Joy Joseph Balaraman Kalyanaraman Benoit Viollet Yu-Ying He | 2016 | Genes & Diseases2016，3，1： | 6 |
| 12 | 帕金森病发病机制的研究进展显示文摘帕金森病(parkinson’s disease,PD)是一种常见的中枢神经系统变性疾病,其特征性病理变化是中脑黑质致密部(substantia nigra pars compact,SNpc)含黑色素的多巴胺(dopamine,DA)能神经元变性缺失,残存的神经元胞质内出现以聚集化的α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)为主要成分的嗜酸性包涵体,即路易小体(lewy body,LB)。该病好发于50岁以上的中老年人,其主要临床特征为运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势步态异常,其机制尚不十分清楚。本文旨在探讨PD的发病机制。 | 张小明 任姜汶 李雪芬 刘伟 田福华 | 2014 | 中国现代药物应用2014，8，17： | 6 |
| 13 | 神经干细胞缺氧/复氧损伤中的低氧诱导因子1α和诱导型一氧化氮合酶显示文摘背景:在缺氧状态可诱导机体产生缺氧诱导因子,而诱导型一氧化氮合酶表达产生的一氧化氮(NO)可抑制低氧诱导因子1α的活性。目的:探索低氧诱导因子1α、诱导型一氧化氮合酶与神经干细胞的低氧/复氧损伤关系。方法:无菌条件下将出生24 h以内的Wistar大鼠处死,并分离大鼠海马组织,制作成脑组织的细胞悬液,分离培养神经干细胞后,将细胞分为常氧组、低氧组及低氧-复氧组,后两组以150μmol/L氯化钴溶液制备低氧模型,而后低氧-复氧组细胞在低氧4 h时复氧。结果与结论:低氧条件下,神经干细胞凋亡数量及细胞中低氧诱导因子1α和诱导型一氧化氮合酶mR NA表达水平增加;而缺氧-复氧组中凋亡神经干细胞数量高于缺氧组,但低氧诱导因子1α和诱导型一氧化氮合酶mR NA表达水平低于缺氧组。说明这两种因子参与细胞低氧损伤过程。 | 李莹 | 2015 | 中国组织工程研究2015，19，6： | 5 |
| 14 | Autophagy, a new target for disease treatment显示文摘Since Ashford and Porter first discovered that cells 'eat themselves' in 1962, the process known as autophagy has generated intense interest in both biomedical research and clinical medicine. Autophagy is a regulated cellular pathway that transports damaged, modified or aging organelles and proteins to lysosomes/vacuoles for degradation. | XIE Feng LI LanFang CHEN LinXi | 2013 | Science China(Life Sciences)2013，56，9： | 5 |
| 15 | ULK1复合物在细胞自噬中的作用显示文摘ULK1复合物在细胞自噬的启动中发挥重要作用,其作用包括接收细胞营养状态信号,将下游Atg蛋白招募到自噬体形成部位,以及管理自噬体形成。目前研究工作表明在不依赖营养和能量状态下,ULK1复合物也有可能被激活。在这篇文章综述了ULK1复合物是如何被不同的信号调控,以及ULK1复合物是如何调控细胞自噬机制的其他因素。 | 董会月 路君 林灵婧 谭建明 | 2016 | 中华细胞与干细胞杂志(电子版)2016，6，4： | 5 |
| 16 | 自噬与代谢及代谢性疾病显示文摘细胞自噬是真核生物中一种高度保守的代谢过程,可以清除受损的细胞器,降解糖原、脂类、蛋白质等生物大分子物质供细胞重新利用,对维持细胞内代谢平衡有重要意义。自噬障碍常被发现与代谢性疾病相关,如酸性麦芽糖酶缺乏症、肥胖和神经退行性疾病等。该文就近年来关于自噬与代谢及代谢性疾病的研究作一综述。 | 陈燕锋 曾群力 | 2015 | 中国细胞生物学学报2015，37，2： | 5 |
| 17 | Dysregulation of autophagy and mitochondrial function in Parkinson’s disease显示文摘Parkinson’s disease(PD)is the second most common neurodegenerative disease.Increasing evidence supports that dysregulation of autophagy and mitochondrial function are closely related with PD pathogenesis.In this review,we briefly summarized autophagy pathway,which consists of macroautophagy,microautophagy and chaperone-mediated autophagy(CMA).Then,we discussed the involvement of mitochondrial dysfunction in PD pathogenesis.We specifically reviewed the recent developments in the relationship among several PD related genes,autophagy and mitochondrial dysfunction,followed by the therapeutic implications of these pathways.In conclusion,we propose that autophagy activity and mitochondrial homeostasis are of high importance in the pathogenesis of PD.Better understanding of these pathways can shed light on the novel therapeutic methods for PD prevention and amelioration. | Bao Wang Neeta Abraham Guodong Gao Qian Yang | 2016 | Translational Neurodegeneration2016，5，1： | 5 |
| 18 | 线粒体自噬异常在阿尔茨海默病中的作用及机制研究综述显示文摘阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经退行性疾病,也是老年痴呆的主要类型之一。近年来的研究发现,AD患者常发生线粒体自噬异常。相关研究显示,线粒体自噬是线粒体质量和数量控制的重要途径,即细胞可通过选择性自噬清除受损或功能失调的线粒体,以维持细胞的正常生理功能和能量供应。该文从AD状态下线粒体自噬发生的异常变化及该变化在AD发生发展中的作用及机制进行综述,以期提供通过靶向诱导线粒体自噬来控制并延缓AD进程的新思路。 | 林祎嘉 程丽珍 苗雅 | 2022 | 上海交通大学学报(医学版)2022，42，3： | 5 |
| 19 | 全反式维甲酸诱导肝癌细胞Hepa1-6成熟和分化过程中的自噬显示文摘目的探讨不同浓度全反式维甲酸(ATRA)对小鼠肝癌细胞Hepa1-6成熟分化及细胞自噬水平的影响。方法以小鼠肝癌细胞Hepa1-6为研究对象,分别给予0.1、1、10μmol/L浓度的ATRA处理,荧光定量PCR和Western blot检测肝细胞相关标志基因的表达,吲哚菁绿(ICG)及过碘酸-希夫(PAS)染色检测小鼠肝癌细胞Hepa1-6的成熟功能,透射电镜观测细胞连接及自噬小体,选择最适的ATRA作用浓度;Western blot检测自噬相关标志蛋白的表达,ptf LC3质粒转染细胞后共聚焦观察自噬流变化,检测自噬流是否通畅。结果相较于空白对照组,ATRA可呈浓度依赖性抑制肝前体标志蛋白AFP的表达,并促进肝细胞成熟标志ALB、CK18、TAT和Apo B的表达,ICG及PAS染色提示阳性细胞数明显增多;透射电镜结果显示ATRA诱导组的紧密连接和细胞骨架明显增多,可见高尔基复合体以及较多的自噬小体和自噬溶酶体。均以10μmol/L组最为显著,作为最适终浓度。自噬相关标志蛋白LC3-II、Beclin-1、RAB7、P62的表达不同程度增高,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值明显增加(P<0.05),激光共聚焦可见10μmol/LATRA处理组细胞胞浆内绿色亮点的自噬小体及红色亮点的自噬溶酶体均较对照组明显增多。结论 ATRA可诱导小鼠肝癌细胞Hepa1-6的成熟分化,并促进细胞自噬水平增高。 | 方姝煜 崔洁洁 龚梦嘉 何昀 张敬芳 毕杨 | 2018 | 南方医科大学学报2018，38，5： | 4 |
| 20 | 帕金森病与肌萎缩侧索硬化发病机制的共性研究显示文摘帕金森病(PD)与肌萎缩侧索硬化(ALS)同属于神经系统退行性疾病的范畴,目前认为二者发病机制都与基因和环境有关。虽然临床表现不同,但是随着对二者发病机制的深入研究,大量的研究资料表明,二者发病机制上存在许多共性。本文主要围绕共同的兴奋性毒性、免疫/炎症反应、金属毒性、线粒体、细胞自噬、外泌体功能障碍及血管内皮功能障碍等方面分析PD与ALS在发病机制上的共性, | 甘卫明 徐仁伵 | 2017 | 中国老年学杂志2017，37，7： | 4 |
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