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| 1 | 雷公藤甲素对Heymann肾炎模型足细胞病变的影响显示文摘目的:利用被动型Heymann肾炎模型(passive Heymann nephritis,PHN)研究雷公藤甲素(triptolide)对膜性肾病的疗效及其对足细胞病变的影响。方法:实验动物分为正常对照组、PHN组和雷公藤甲素治疗组。雷公藤甲素(200μg/kg·d)灌胃治疗,分别在观察7天、14天、21天和28天时宰杀大鼠,留取血清和尿标本,观察尿蛋白、血清白蛋白、肝酶、肌酐和外周血白细胞等指标的变化;留取肾组织标本,行光镜、免疫病理、电镜和免疫电镜检查,并对肾组织IgG、C5b-9沉积以及Nephrin和Podocin的分布进行观察。结果:(1)尿蛋白:雷公藤甲素治疗7天即可显著降低PHN大鼠的蛋白尿,至14天、21天和28天时,治疗组大鼠的尿蛋白进一步降低,与Heymann肾炎大鼠之间差异有统计学意义(P<0·01)。在尿蛋白显著降低的同时,血浆白蛋白显著增加。(2)肾小球上皮侧免疫沉积物:电镜观察结果显示,雷公藤甲素治疗组上皮侧免疫复合物、钉突以及基膜反应性增殖均较Heymann肾炎组似有所改善,治疗后上皮侧电子致密物减少,基膜反应减轻,但在尿蛋白明显减少的同时,上皮侧电子致密物始终存在。(3)肾小球IgG和C5b-9的沉积:经雷公藤甲素治疗后肾小球IgG和C5b-9的沉积与Heymann肾炎大鼠相比,荧光强度有所减少,尤其在治疗后的第7天,减少较为明显。(4)足细胞病变:经雷公藤甲素治疗7天、14天、21天和28天后,均可见足细胞的足突损伤比对照组明显减轻,足突融合显著改善,足突宽度显著降低,观察至第28天时,治疗组可见大部分足细胞的足突形态基本恢复正常。(5)足细胞裂孔膜蛋白的变化:经雷公藤甲素治疗7天后,足细胞表面Nephrin和Podocin的表达比Heymann肾炎大鼠有明显增加,分布上的异常开始得到纠正,至第21天基本恢复成连续的线样分布。免疫电镜的结果再次显示了治疗后Nephrin的上述修复过程。结论:雷公藤甲素对被动型Heymann肾炎具有显著的治疗作用,能有效地减少蛋白尿,减轻肾组织免疫损伤,促进足细胞病变和裂孔膜蛋白结构的修复。雷公藤甲素疗效机制除了其免疫抑制和抗炎作用外,还与它能显著地改善和修复足细胞病变有关。 | 秦卫松 刘志红 曾彩虹 郑春霞 贾忠辉 王生余 黎磊石 | 2007 | 肾脏病与透析肾移植杂志2007，16，2： | 96 |
| 2 | 系膜增殖性肾小球肾炎的新疗法——雷公藤多甙新治疗方案的疗效观察显示文摘目的:应用双倍剂量雷公藤多甙(TⅡ)继以间歇用药维持治疗方案治疗不同临床病理类型的原发性系膜增殖性肾小球肾炎,前瞻性观察其疗效及副反应,确定此一新疗法的临床价值。方法:79例无氮质血症的原发性系膜增殖性肾小球肾炎患者(IgAN47例,IgMN15例,MsPGN17例)在连续服用TⅡ2mg/(kg·d)4周后改为间歇疗法,每日2mg/kg,服2周停2周,交替进行,平均随访19.3周,观察蛋白尿、血尿变化及副反应。结果:47例尿检异常型IgAN患者中,19例达临床缓解(40.5%),5例改善(10.6%),23例无效(48.9%)。其中表现为单纯蛋白尿者疗效最佳,其次为单纯血尿者,蛋白尿伴血尿者疗效最差。17例MsPGN患者中,11例达临床缓解(64.7%),6例无效(35.3%)。同样以单纯蛋白尿者疗效最佳,其次为蛋白尿伴血尿者,单纯血尿疗效最差。15例IgMN患者中,8例达临床缓解(53.3%),3例改善(20%),4例无效(26.7%)。19例以往曾用足量激素治疗无效的患者中有12例(63.2%)经双倍剂量TⅡ治疗后获缓解。临床缓解的38例患者中,缓解时间在4周以内者26例(68.4%),6周内者32例(? | 戎殳 胡伟新 刘志红 唐政 黎磊石 | 1998 | 肾脏病与透析肾移植杂志1998，7，5： | 60 |
| 3 | 雷公藤多甙对糖尿病肾病患者尿单核细胞趋化蛋白-1的影响显示文摘目的观察糖尿病肾病(diabeticnephropathy ,DN)患者尿中单核细胞趋化蛋白1(monocytechemoattractantprotein 1,MCP 1)的变化及雷公藤多甙(triptolide,TL)对其影响,探讨TL对DN的治疗作用。方法67例患者分为两组,治疗组(35例)采用TL和苯那普利联合治疗,对照组(32例)单用苯那普利治疗,疗程6个月,观察治疗前后尿MCP 1等指标的变化。结果DN患者尿MCP 1水平显著高于健康人(P <0. 0 1) ,治疗组治疗后尿MCP 1显著下降(P <0 . 0 5) ,与对照组比较差异有显著性(P <0 .0 5)。结论TL使尿中MCP -1的排出减少,抑制炎症反应改善肾功能。 | 宋海翔 龚静 陈雯 王子芬 李延国 左振素 | 2005 | 中国中西医结合杂志2005，25，5： | 47 |
| 4 | 雷公藤多苷治疗早中期糖尿病肾病的临床研究显示文摘目的观察雷公藤多苷治疗早中期糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法将43例早中期DN患者随机分为治疗组23例、对照组20例,2组均给予常规治疗,治疗组在此基础上加服雷公藤多苷20 mg 3次/d,8周后减为10 mg 3次/d,2组疗程均为6个月。观察2组患者治疗前后尿白蛋白排泄率(UAER)2、4 h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白(β2-MG)、血清白蛋白(ALB)、血肌酐(SCr)、谷丙转氨酶(ALT)等指标变化。结果疗程结束后治疗组UAER、24h尿蛋白定量、尿β2-MG及SCr水平均明显降低,治疗过程中无明显不良反应发生。结论雷公藤多苷对早中期DN患者有较好临床疗效,治疗机制有待进一步探讨。 | 石咏军 刘征宇 王川 刘冠贤 | 2006 | 现代中西医结合杂志2006，15，8： | 41 |
| 5 | 雷公藤甲素干预足细胞病变的体外观察显示文摘目的:雷公藤甲素对Heymann肾炎和嘌呤霉素肾病大鼠的疗效及其对足细胞病变的影响提示,雷公藤甲素有可能直接作用于足细胞,从而改善其病变状况。本研究借助小鼠足细胞系,体外观察了雷公藤甲素对足细胞损伤的保护和修复作用,并对其作用机制进行了研究。方法:体外采用氨基核苷嘌呤霉素(puromycin aminonucleo-side,PAN)致足细胞损伤模型。观察雷公藤甲素对足细胞损伤的保护作用研究中,雷公藤甲素与足细胞预孵育30min后,再加入含PAN的培养基,继续作用24h;观察雷公藤甲素对足细胞损伤的修复作用研究中,PAN作用足细胞24h,造成足细胞明显损伤后,再加入含或不含雷公藤甲素的培养基,继续培养3天。免疫荧光法和流式细胞仪分析足细胞骨架相关蛋白F-actin和Synaptopodin的变化,并进一步观察了细胞内调节骨架装配的Rho/ROCK信号通路的活性,即采用Western Blot检测ROCK-I底物——肌球蛋白磷酸酶结合亚单位(MBS)磷酸化水平,以及Rho/ROCK信号通路选择性阻断剂Y-27632对雷公藤甲素作用的影响。同时采用免疫荧光法和流式细胞仪分析足细胞裂孔膜相关分子Nephrin和Podocin在足细胞的分布及表达量的变化。结果:正常分化足细胞F-actin呈丝状结构,密度大,丝强劲有力,沿细胞极性分布;Synaptopodin呈颗粒状沿细胞骨架分布。裂孔膜蛋白Nephrin沿足细胞膜和细胞骨架分布,Podocin呈线状均匀分布于胞浆内,PAN作用24h后,细胞足突回缩,F-actin几乎完全解聚,Synaptopodin表达消失。Nephrin和Podocin表达减弱,正常丝状结构消失。而经过雷公藤甲素的预处理,PAN诱导的足细胞损伤明显减弱,足细胞未表现出上述骨架结构的改变,Synaptopodin表达没有明显减弱。同时我们的结果显示,在PAN造成足细胞明显损伤后再加入雷公藤甲素,足细胞损伤能够得到一定修复,细胞内重新出现极性分布的微丝,同时,Synaptopod-in的表达也得以修复。Rho/ROCK信号通路研究显示,100μg/mlPAN明显降低Rho/ROCK通路活性。雷公藤甲素能有效遏制MBS磷酸化水平的降低,维持足细胞Rho/ROCK通路的活性状态。Rho/ROCK信号通路选择性抑制剂Y-27632可阻断雷公藤对足细胞骨架结构的保护作用。此外,对裂孔膜蛋白Nephrin,Podocin的研究表明,不论是在预防组和治疗组,PAN对Nephrin和Podocin的损伤可在一定程度上被雷公藤甲素预防和修复。结论:雷公藤甲素可稳定足细胞的细胞骨架,拮抗PAN对足细胞的损伤。在足细胞损伤已经发生后,雷公藤甲素可逆转足细胞的损伤,修复足细胞骨架结构和相关分子的表达。雷公藤甲素的上述作用与细胞内Rho/ROCK信号通路密切相关。雷公藤甲素对足细胞的影响可能是其降低肾小球肾炎患者尿蛋白的重要机制之一。 | 陈朝红 刘志红 孙骅 姚根宏 秦卫松 黎磊石 | 2007 | 肾脏病与透析肾移植杂志2007，16，2： | 45 |
| 6 | 雷公藤多苷联合小剂量激素治疗特发性膜性肾病前瞻性对照研究显示文摘目的:特发性膜性肾病(IMN)是成人肾病综合征的常见原因之一,但是膜性肾病的治疗仍是临床上的一个难题。本文前瞻性地观察了单用雷公藤多苷(TW)和TW联合小剂量泼尼松(TW+P)治疗IMN的临床疗效和安全性。方法:经肾活检并结合临床诊断为IMN患者,尿蛋白>3.5 g/24h。随机分为2组。TW组:TW120 mg/d口服,至3个月完全缓解者,减量为维持剂量(60 mg/d),持续至12个月。3个月时部分缓解或无效者,TW 120 mg/d可延长至6个月,再减量为60 mg/d维持至12个月。TW+P组:TW用药同上,同时服用泼尼松30mg/d,8周后逐渐减量(每2周隔日减5 mg),10 mg隔/日维持至12个月。结果:共84例患者入组,其中TW+P治疗组43例,TW治疗组41例。治疗3个月,TW+P组3例(6.98%)完全缓解,29例(67.4%)部分缓解,有效率为74.4%;TW组无一例完全缓解,21例(51.2%)患者部分缓解。有效率为51.2%。治疗6个月,TW+P组13例(30.2%)完全缓解,21例(48.8%)部分缓解,有效率为79.1%;TW组仍为21例(51.2%)部分缓解,无一例完全缓解,有效率为51.2%。治疗12个月,TW+P组16例(37.2%)完全缓解,17例(39.5%)部分缓解,有效率为76.7%,而TW组2例(4.88%)达到完全缓解,16例(39%)部分缓解,有效率为43.9%。TW+P组有效率和完全缓解率均明显高于TW组。不良反应的发生率两组之间无明显差异。起病年龄轻和小管间质病变较轻的IMN患者对治疗反应较好。治疗过程中两组患者血清肌酐均保持稳定。结论:TW能有效减少膜型肾病患者蛋白尿。TW+P治疗的疗效明显优于单用TW。患者耐受性好,不良反应少,是治疗IMN的有效方法。 | 刘志红 李世军 吴燕 左科 王波 曾彩虹 黎磊石 | 2009 | 肾脏病与透析肾移植杂志2009，18，4： | 49 |
| 7 | 雷公藤多苷药理作用及临床应用研究进展显示文摘雷公藤多苷是雷公藤的主要活性成分。雷公藤多苷具有较强的抗炎、抗肿瘤及免疫调节等作用,临床上主要应用于肾病综合征、IgA肾病、过敏性紫癜肾炎、糖尿病肾病、狼疮性肾炎、强直性脊柱炎、Graves眼病、类风湿关节炎、特发性血小板减少性紫癜、重症肌无力、干燥综合征等肾脏疾病及自身免疫性疾病的治疗,也用于治疗皮肤病及肿瘤等,取得了良好的效果。对雷公藤多苷的药理作用及临床应用进行了系统的梳理和阐述,为其深入研究和合理应用提供参考。 | 姜淼 张海波 丁樱 | 2021 | 中华中医药学刊2021，39，3： | 47 |
| 8 | 雷公藤多甙治疗糖尿病肾病的系统评价显示文摘目的系统评价雷公藤多甙治疗糖尿病肾病的疗效及安全性。方法电子检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库(2010年第1期)、MEDLINE(1996~2010年3月)、EMbase(1980~2010年3月)、中国期刊全文数据库(1994~2010年3月)、中国生物医学文献数据库(1978~2010年3月),手工检索《中华肾脏病杂志》等相关杂志及重要会议论文集、学位论文汇编,并追溯已获文献的参考文献,收集雷公藤多甙治疗糖尿病肾病(DN)的随机对照试验和半随机对照试验。由两名研究者独立选择试验、评价质量、提取数据,并交叉核对。使用RevMan5.0.7软件进行Meta分析。结果共纳入12个随机对照试验,862例DN患者,'漏斗图'呈不对称分布,提示可能存在发表偏倚或纳入文献方法学质量较低。Meta分析结果显示:①雷公藤多甙在降低DN患者24小时尿蛋白[临床期WMD=-0.49,95%CI(-0.63,-0.34);未分期:WMD=-0.60,95%CI(-0.96,-0.24)]、24小时尿白蛋白排泄率[WMD=-148.75,95%CI(-238.01,-59.48)]上优于常规治疗;②雷公藤多甙对糖尿病肾病血肌酐水平[临床期WMD=-8.43,95%CI(-18.15,1.29);未分期:WMD=-0.66,95%CI(-2.12,0.79)]、内生肌酐清除率的影响[WMD=1.74,95%CI(-6.34,9.83)]与常规治疗没有差异;③雷公藤多甙对DN患者血脂、血压的影响因纳入研究较少,论证强度较低,不能确定;④治疗期间尚未发现严重不良反应。结论雷公藤多甙可能是一种相对安全和有效治疗糖尿病肾病的药物。由于纳入研究的方法质量低下和可能存在发表偏倚,使本系统评价的证据强度不高,上述结论有待进一步开展大样本、高质量、多中心的随机双盲对照试验来证实。 | 吴蔚桦 汪汉 张茂平 黄颂敏 | 2010 | 中国循证医学杂志2010，10，6： | 39 |
| 9 | 雷公藤甲素干预C5b-9诱导足细胞损伤的体外研究显示文摘目的:体外观察雷公藤甲素对膜攻击复合物C5b-9介导的足细胞损伤的影响,探讨雷公藤甲素治疗膜性肾病的疗效机制。方法:以纯化的C5b6及C7C9体外组装C5b-9,建立足细胞亚溶破模型。免疫荧光染色分析C5b-9对足细胞骨架相关蛋白F-actin表达和分布的影响;在观察雷公藤甲素对C5b-9导致的足细胞损伤的治疗机制研究中,免疫荧光观察和流式细胞仪定量分析雷公藤甲素对C5b-9在足细胞膜上组装和活性的影响。并进一步在C5b-9组装完成后加入雷公藤甲素,观察雷公藤甲素对C5b-9诱导的足细胞内活性氧(ROS)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。流式细胞仪分析荧光探针CM-H2DCFDA标记的细胞内ROS,MAPK信号通路的活性采用W estern b lot检测p-38,ERK 1/2和JNK MAPK磷酸化水平,以及MAPK信号通路选择性阻断剂SB202190,U0126和SP600125对C5b-9作用的影响。结果:免疫荧光和LDH释放试验显示C5b-9在足细胞膜组装成功,亚溶解剂量C5b-9对足细胞膜完整性没有明显影响,但可呈时间依赖性的破坏足细胞骨架结构,表现为细胞骨架的极性消失,排列紊乱,部分足细胞F-actin的丝状结构完全消失。C5b-9可诱导足细胞内ROS的明显增加,激活p-38 MAPK信号通路,但C5b-9对ERK MAPK和JNK MAPK信号通路没有明显的影响。抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)、p-38 MAPK通路特异性抑制剂SB202190均能够拮抗C5b-9对足细胞的损伤,而ERK MAPK和JNKMAPK通路抑制剂U0126和sp600125对C5b-9诱导的足细胞损伤没有明显的保护作用。雷公藤甲素(10 ng/m l)对C5b-9复合物在足细胞膜上组装量和活性没有明显的影响。当C5b-9在足细胞膜上组装完成后加入雷公藤甲素,雷公藤甲素对C5b-9诱导的细胞内ROS的产生没有明显的抑制作用,但能够有效遏制p-38 MAPK信号通路的活化,p-38 MAPK的磷酸化水平显著降低。结论:雷公藤甲素的疗效机制除了免疫抑制和抗炎作用外,还可通过抑制C5b-9激活的细胞内p-38 MAPK信号通路发挥直接的足细胞保护作用。雷公藤甲素对足细胞的上述作用可能部分参与了其对膜性肾病的疗效。 | 陈朝红 刘志红 洪亦眉 秦卫松 张明超 曾彩虹 黎磊石 | 2009 | 肾脏病与透析肾移植杂志2009，18，4： | 34 |
| 10 | 雷公藤多苷联合缬沙坦治疗糖尿病肾病46例临床疗效观察显示文摘目的:观察雷公藤多苷联合缬沙坦胶囊治疗糖尿病肾病患者临床大量蛋白尿的疗效及安全性。方法:将46例2型糖尿病肾病大量蛋白尿的患者随机分为A组(缬沙坦组,23例)和B组(联合治疗组,23例),A组在常规治疗的基础上使用缬沙坦160mg每日1次,B组在A组的基础上联合雷公藤多苷20mg每日3次。服用雷公藤多苷2周内复查肝功能及血常规,如出现转氨酶升高超过正常值2.5倍或外周血白细胞计数<3.5×109/L暂停用雷公藤多苷,经治疗后恢复正常后继续服用。疗程为3个月,治疗前后检测尿常规、24h尿蛋白定量、肝、肾功能及血常规等。结果:两组治疗后24h尿蛋白、血白蛋白均较治疗前改善,差异有统计学意义(P<0.05);B组经治疗后在减少24h尿蛋白、升高血白蛋白方面均优于A组(P<0.01),两组治疗前、后肾功能(即血肌酐、内生肌酐清除率等指标)比较及相互比较均差异无统计学意义(P>0.05)。结论:雷公藤多苷联合中等剂量缬沙坦治疗糖尿病肾病可能具有通过进一步降低糖尿病肾病的蛋白尿水平,从而延缓糖尿病肾病的进展,疗效确切,安全性较好,值得临床推广。 | 赵润英 唐补生 施肖力 陆世凯 叶其考 林永强 王超超 | 2011 | 中国中西医结合肾病杂志2011，12，9： | 32 |
| 11 | 雷公藤内酯醇对人树突状细胞体外发育及免疫学功能的影响显示文摘目的 :观察雷公藤内酯醇对人树突状细胞 (dendriticcells ,DC)体外发育及免疫学功能的影响。 方法 :人DC体外培养时 ,加入不同剂量 (0、0 3、1 0、3 0、10、30、10 0 μg/L)的雷公藤内酯醇处理 ,观察DC的生成情况 ,以流式细胞仪分析各处理组生成细胞的免疫表型及抗原内吞能力 ,体外混合淋巴细胞反应检测各组细胞的抗原呈递功能 ,TUNEL方法检测细胞凋亡。 结果 :体外培养 7天后 ,10 μg/L及以上剂量雷公藤内酯醇处理组细胞大部分破碎死亡。低剂量 (0 3、1 0、3 0 μg/L)雷公藤内酯醇处理对生成的DC的形态及数量、共刺激分子的表达、内吞蛋白质抗原OVA FITC的能力、同种T细胞的免疫刺激活性均无显著影响 ;但正常DC与同种T细胞混合培养时 ,雷公藤内酯醇以剂量依赖性方式抑制T细胞的增生 ;正常DC以 30 μg/L雷公藤内酯醇处理 2 4h ,有 5 4%的细胞发生凋亡 ; 结论 :低剂量 (0 3、1 0、3 0 μg/L)的雷公藤内酯醇处理对DC的体外发育及免疫功能均无显著影响 。 | 朱学军 刘志红 刘栋 陈朝红 黎磊石 | 2001 | 肾脏病与透析肾移植杂志2001，10，3： | 34 |
| 12 | 雷公藤内酯醇对T淋巴细胞核因子-κB及其抑制分子的影响显示文摘研究雷公藤内酯醇对T淋巴细胞中核因子 κB活力及其抑制分子IκB的影响 ,进一步阐明雷公藤内酯醇免疫抑制作用的分子机制 .利用凝胶移率实验 (EMSA)检测不同浓度的雷公藤内酯醇对于普通培养状态下和同时使用PMA/PHA激活的Jurkat细胞中NF κB活力的影响 ,并以逆转录 半定量PCR方法检测了雷公藤内酯醇处理后两组Jurkat细胞中IκBα 的mRNA水平的改变 .研究发现 :①在普通培养状态的Jurkat细胞核内存在一定活力的NF κB ,使用PMA/PHA处理可使NF κB活力显著升高 ,雷公藤内酯醇可以降低两种培养状况下的Jurkat细胞中NF κB活力 ,并以激活状态下更为显著 ;②雷公藤内酯醇可以上调Jurkat细胞中IκBαmRNA的表达水平 .雷公藤内酯醇上调IκBα 基因转录有可能是其抑制细胞内NF | 刘浩 刘志红 陈朝红 杨俊伟 黎磊石 | 2000 | 南京大学学报(自然科学版)2000，36，5： | 24 |
| 13 | 同种异体肾移植术后长期应用雷公藤多苷的临床观察显示文摘目的:观察肾移植术后长期应用雷公藤多苷(TⅡ)的临床效果。方法:对223例同期肾移植受者进行对照性临床研究,随机分为TⅡ组(n=121)和对照组(n=102),另根据TⅡ剂量的不同将TⅡ组121例患者分为常规剂量TⅡ组(n=82)和双倍剂量TⅡ组(n=39)。以糖皮质激素、环孢素和硫唑嘌呤作为防治排斥的“三联”免疫抑制基础药物。各组患者均无并发感染、环孢素肾中毒和手术并发症。各组之间的性别、年龄、透析时间、冷缺血和热缺血时间、淋巴细胞毒性试验、群体反应性抗体水平均非常接近。结果:TⅡ组与对照组术后3个月内经病理证实的急性排斥发生率有明显差异,分别为4.1%和26.5%。TⅡ双倍剂量组在术后3个月内无一例发生急性排斥。TⅡ组中发生急性排斥的病理程度也较对照组轻。根据Banff分类,TⅡ组5例患者细胞性排斥为中度急性排斥(ⅡA级);对照组27例急性排斥中,重度急性排斥(Ⅲ级)和中度急性排斥(ⅡB级)各11例。两组之间慢性移植肾肾病(CAN)的发生率分别为7.4%和12.7%。TⅡ组移植肾5年存活率明显高于对照组(90.9%郴77.5%。P〈0.01)。TⅡ组大多数受者5年内肾功能正常,肾功能异常(SCr≥132.6μmol/L)的发生率明显低于对照组,分别为33.6%和61.8%。对血肌酐倒数到达透析需要的时间(1/SCr为0.1)进行预测,即1/SCr值由0.5~0.1,预期到达的时间(月),TⅡ组和对照组之间的预期值分别为0.5:90.14和42.67;0.2:164.71和66.79;0.1:186.91和78.08。结论:肾移植术后长期应用TⅡ能有效地降低肾移植术后急性排斥发生率,减轻排斥反应的病理程度,降低CAN的发生率,保持移植肾功能长期稳定。雷公藤多苷不良反应轻,适合于长期用药。 | 季曙明 王庆文 尹广 陈劲松 殷立平 沙国柱 唐政 刘志红 黎磊石 | 2007 | 医学研究生学报2007，20，1： | 22 |
| 14 | 雷公藤甲素对血管紧张素Ⅱ诱导足细胞损伤的保护作用及其机制研究显示文摘目的:观察雷公藤甲素对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导足细胞损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:免疫荧光染色分析足细胞骨架肌动蛋白(F-actin)和细胞间连接蛋白1(ZO-1)表达和分布;流式细胞仪分析荧光探针CM-H2DCFDA标记的细胞内活性氧(ROS);Western blot检测p-38,细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和C-Jun氨基端激酶(JNK)丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸化水平。结果:AngⅡ呈剂量依赖性破坏足细胞骨架结构和细胞间连接,表现为F-actin在胞质中的应力纤维解聚,F-actin的边聚。细胞间连接的断裂,细胞皱缩。雷公藤甲素呈剂量依赖性的拮抗AngⅡ诱导的骨架蛋白解聚和细胞间连接分子的重排,10ng/ml雷公藤甲素的作用最为明显。雷公藤甲素对足细胞AngⅡ的1型受体(AT1R)和2型受体(AT2R)的表达无明显影响。细胞内ROS及其下游的MAPK信号通路研究显示,AngⅡ(10-7mol/L)诱导足细胞内ROS的明显增加,激活p-38,ERK和JNK三条MAPK信号通路,雷公藤甲素(10ng/ml)或抗氧化剂N乙酰半胱氨酸(NAC)(10mmol/L)预处理细胞后,能够有效遏制AngⅡ诱导的细胞内ROS的产生,抑制MAPK信号通路的活化。结论:雷公藤甲素可稳定足细胞的骨架结构和细胞间连接,拮抗AngⅡ对足细胞的损伤。雷公藤甲素的上述作用与细胞内ROS及下游的p-38、ERKMAPK信号通路密切相关。雷公藤甲素干预AngⅡ诱导的足细胞损伤可能部分参与了其对肾小球疾病的疗效。 | 陈朝红 洪亦眉 秦卫松 曾彩虹 刘志红 | 2010 | 肾脏病与透析肾移植杂志2010，19，6： | 20 |
| 15 | 雷公藤多苷对糖尿病肾病患者转化生长因子β_1的影响显示文摘目的观察雷公藤多苷(TL)对糖尿病肾病(DN)患者血清和尿液转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响,探讨TL对DN的治疗的作用。方法87例DN患者分为两组,治疗组(45例)采用TL和糖尿病(DM)常规治疗;对照组(42例)单用DM常规治疗,疗程3个月,观察患者治疗前后血清和尿液TGF-β1等指标的变化。结果DN患者血清和尿液TGF-β1水平显著高于健康人(P<0.01),且与尿蛋白呈显著正相关(P<0.01)。治疗组治疗后血清和尿液TGF-β1、尿蛋白水平显著降低(P<0.01,P<0.01,P<0.05)且血清和尿液TGF-β1降低与尿蛋白降低呈显著正相关(P<0.01)。结论TL能明显降低DN患者血清尿液TGF-β1和尿蛋白水平,对DN患者肾功能有一定的保护作用。 | 范红英 石咏军 | 2005 | 中国中西医结合肾病杂志2005，6，7： | 18 |
| 16 | 中西医治疗难治性肾病综合征的现状与探讨显示文摘 | 曾安平 孙伟 王钢 邹燕勤 | 2000 | 中国中医基础医学杂志2000，6，6： | 18 |
| 17 | 雷公藤内酯醇诱导淋巴细胞凋亡的作用与细胞活化程度的关系显示文摘目的 通过观察雷公藤内酯醇诱导 B A L B/c 小鼠脾细胞凋亡与细胞活化程度的关系,探讨该化合物免疫抑制的作用机理。方法 以脾淋巴细胞为研究对象, P H A P、 P M A 和rh I L2 为有丝分裂原活化淋巴细胞。结合荧光染色法, D N A 凝胶电泳及 D N A 片段测定等方法,检测雷公藤内酯醇诱导凋亡的作用。结果 (1) 雷公藤内酯醇能够造成活化的淋巴细胞凋亡,并呈浓度依赖性;(2) 雷公藤内酯醇不能使处于静止状态的脾淋巴细胞凋亡;(3) 雷公藤内酯醇诱导淋巴细胞凋亡的作用,与淋巴细胞的活化程度和增殖反应程度密切。结论 雷公藤内酯醇不能造成静止状态的淋巴细胞发生细胞凋亡,只能够诱导已活化淋巴细胞发生细胞凋亡,并以此影响机体的免疫功能。 | 戴春笋 杨俊伟 陈朝红 刘志红 黎磊石 | 1999 | 中华微生物学和免疫学杂志1999，19，5： | 17 |
| 18 | 雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠足细胞病变的影响显示文摘目的探讨雷公藤多苷(TWP)对糖尿病肾病大鼠足细胞病变的影响。方法SD大鼠100只,按随机数字表法分为正常对照组(A组)、糖尿病组(B组)与TWP治疗组(C组)。并将C组按4、8、16mg·kg^-1·d^-1不同给药剂量分为3组(Ca、Cb、Cc)。糖尿病组与TWP治疗组大鼠分别给予链脲菌素(STZ)一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。12周后检测24h尿蛋白量、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、外周血白细胞(WBC)、血糖(Glu)、肾质量/体质量(KW/BW)的变化;HE染色检测肾组织病理变化;透射电镜测量足细胞超微结构变化;免疫荧光法检测肾皮质nephrin和podocin蛋白表达。结果(1)与A组比较,B组及C组Scr、BUN增高(P〈0.05);Glu、KW/BW和24h尿蛋白量显著增高(P〈0.01),除Cc组(3/20)出现肝酶(AIJT、AST)增高及WBC下降外,各组ALT、AST、WBC差异无统计学意义;肾脏皮质nephrin和podocin蛋白表达减少,肾小球、小管间质及足细胞病变明显。(2)与B组比较,C组KW/BW和24h尿蛋白量降低(P〈0.01),肾脏皮质rlephrin和podocin蛋白表达增高(均P〈0.01),肾小球、小管间质及足细胞病变明显减轻,并随雷公藤多苷剂量的增加而越加明显。结论TwP对糖尿病大鼠足细胞病变具有保护作用,并与剂量相关。其部分机制可能与上调nephrin和podocin蛋白表达有关: | 郑云 郝丽 潘梦舒 丁楠 | 2011 | 中华肾脏病杂志2011，27，4： | 16 |
| 19 | 对雷公藤毒副作用的认识显示文摘 | 李瑛 陈军 刘伏友 | 2005 | 湖南中医学院学报2005，25，5： | 15 |
| 20 | 雷公藤多苷片治疗临床蛋白尿期糖尿病肾病的疗效观察显示文摘目的:观察雷公藤多苷片治疗临床蛋白尿期糖尿病肾病的有效性与安全性。方法:将92例临床蛋白尿期糖尿病住院患者随机分为试验组和对照组,对照组给予常规降血糖药物治疗,试验组在常规治疗的基础上给予雷公藤多苷片。用药10周后,比较两组患者治疗前后临床症状、尿蛋白(UAlb)、血清白蛋白、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)以及体液免疫指标的变化情况。结果:口服雷公藤多苷片治疗的患者临床症状有显著的改善(P<0.05);尿蛋白减少的作用较对照组更为明显,且差异具有统计学意义(P<0.01),但两组患者在治疗前后的BUN和Scr水平无明显改变(P>0.05);血清白蛋白、IgG、IgA、C3、C4水平明显变化;试验组和对照组在治疗期间均未见明显不良反应。结论:雷公藤多苷片可有效改善临床蛋白尿期糖尿病肾病的临床症状,并且大大降低患者的尿蛋白,增强体内免疫抗体,从根本上改善患者的病情,疗效显著,且安全可靠,值得向临床推荐。 | 苏惠娟 钱莹 李红帅 李二敏 王立功 | 2013 | 武汉大学学报(医学版)2013，34，2： | 14 |
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