|
|
|
题名
|
作者
|
年代
|
出处
|
被引量
|
| 1 | Androgen receptor: structure, role in prostate cancer and drug discovery显示文摘Androgens and androgen receptors (AR) play a pivotal role in expression of the male phenotype. Several diseases, such as androgen insensitivity syndrome (AIS) and prostate cancer, are associated with alterations in AR functions. Indeed, androgen blockade by drugs that prevent the production of androgens and/or block the action of the AR inhibits prostate cancer growth. However, resistance to these drugs often occurs after 2-3 years as the patients develop castration-resistant prostate cancer (CRPC). In CRPC, a functional AR remains a key regulator. Early studies focused on the functional domains of the AR and its crucial role in the pathology. The elucidation of the structures of the AR DNA binding domain (DBD) and ligand binding domain (LBD) provides a new framework for understanding the functions of this receptor and leads to the development of rational drug design for the treatment of prostate cancer. An overview of androgen receptor structure and activity, its actions in prostate cancer, and how structural information and high-throughput screening have been or can be used for drug discovery are provided herein. | MH Eileen TAN Jun LI H Eric XU Karsten MELCHER Eu-leong YONG | 2015 | Acta Pharmacologica Sinica2015，36，1： | 39 |
| 2 | Amyloid beta: structure, biology and structure-based therapeutic development显示文摘淀粉的贝它肽(A) 通过 transmembrane 蛋白质的解朊的处理被生产,淀粉的先锋蛋白质(应用软件) ,由 - 并且 -secretases。在大脑的累积被建议是在 Alzheimers 疾病的致病的一个早有毒的事件,它是在大脑与匾和混乱联系的痴呆的最普通的形式。当前, A 的生理、病理学的形式是什么,是不清楚的并且由由什么机制, A 引起痴呆。而且,没有有效的药停止或逆行 Alzheimers 的前进疾病。在这份报纸,我们考察 A 的结构,生物功能,和 neurotoxicity 角色。我们也讨论与 A 交往并且调停的潜在的受体吸入,清理,和新陈代谢。另外,我们为治疗 Alzheimers 疾病总结治疗学的开发和不同策略的最近的进展。最后,我们将在象为 Alzheimers 疾病的治疗答应策略选择一样寻找新奇、潜在地有效的代理人在进步上报导。这些前景包括对 A,它的受体和字形物蛋白质起作用的代理人,例如对 A 的小分子,疫苗和抗体;禁止者或调节的人 - 并且 -secretase;降级 A 的朊酶;字形物蛋白质禁止者和疫苗;淀粉的染料和 microRNAs。 | Guo-fang CHEN Ting-hai XU Yan YAN Yu-ren ZHOU Yi JIANG Karsten MELCHER H Eric XU | 2017 | Acta Pharmacologica Sinica2017，38，9： | 39 |
| 3 | An ABA-mimicking ligand that reduces water loss and promotes drought resistance in plants显示文摘Abscisic 酸(骆驼毛的织物) 是最重要的荷尔蒙让植物抵抗干旱和另外的不能生活的压力。骆驼毛的织物直接绑在骆驼毛的织物受体的 PYR/PYL 家庭,导致类型 2C 磷酸酶(PP2C ) 和下游的骆驼毛的织物发信号的激活的抑制。骆驼毛的织物由小分子发信号的干预能帮助植物克服象干旱,寒冷和土壤咸度那样的不能生活的压力,这被想象。然而,由植物酶的化学不稳定性和快速的分解代谢限制骆驼毛的织物本身的实际申请。这里,我们报导一件小分子骆驼毛的织物的鉴定模仿(AM1 ) 那充当骆驼毛的织物受体的家庭的多重成员的有势力使活跃之物。在 Arabidopsis, AM1 激活高度类似于由骆驼毛的织物导致了那的一个基因网络。有 AM1 的处理禁止种子萌芽,阻止叶水损失,并且支持干旱抵抗。我们与 PYL2 骆驼毛的织物受体和 HAB1 PP2C 在建筑群解决了 AM1 的水晶结构,它表明 AM1 调停交往的 gate-latch-lock 网络,在骆驼毛的织物界限 receptor/PP2C 建筑群被保存的一个结构的特征。一起,这些结果证明一件单个小分子骆驼毛的织物模仿能激活多重骆驼毛的织物受体并且保护植物免受水损失和干旱应力的伤害。而且, AM1 复杂水晶结构为设计 ABA-mimicking 小分子的下一代提供一个结构的基础。 | Minjie Cao Xue Liu Yan Zhang Xiaoqian Xue X EdwardZhou Karsten Melcher Pan Gao Fuxing Wang Liang Zeng Yang Zhao Pan Deng Dafang Zhong Jian-Kang Zhu H Eric Xu Yong Xu | 2013 | Cell Research2013，23，8： | 17 |
| 4 | Structural basis of AMPK regulation by adenine nucleotides and glycogen显示文摘激活安培的蛋白质 kinase (AMPK ) 为糖尿病,肥胖,和癌症的治疗是一个中央细胞的精力传感器和精力动态平衡,和一个有希望的药目标的管理者。这里我们人的 α 的现在的低分辨率的水晶结构; 1 β 2 γ 1 holo-AMPK 建筑群跳了到它的 allosteric 调节的人安培和肝糖模仿 cyclodextrin,两个在 phosphorylated (4.05 Å) 并且 non-phosphorylated (4.60 Å) 状态。另外,我们解决了 2.95 Å人的 kinase 领域(KD ) 的结构跳了到邻近的 autoinhibitory 领域(帮助) 并且表现了广泛生物化学并且 mutational 研究。一起,这些研究由安培和肝糖说明 allosteric AMPK 调整的内在的机制,其绑定改变在交替的帮助(安培) 和糖类绑定模块(肝糖) 之间的 equilibria 相互作用。 | Xiaodan Li Lili Wang X Edward Zhou Jiyuan Ke Parker W de Waal Xin Gu M H Eileen Tan Dongye Wang Donghai Wu H Eric Xu Karsten Melcher | 2015 | Cell Research2015，25，1： | 8 |
| 5 | Destabilization of strigolactone receptor DWARF14 by binding of ligand and E3-1igase signaling effector DWARF3显示文摘 | Li-Hua Zhao X Edward Zhou Wei Yi Zhongshan Wu Yue Liu Yanyong Kang Li Hou Parker W de Waal Suling Li Yi Jiang Adrian Scaffidi Gavin R Flematti Steven M Smith Vinh Q Lam Patrick R Griffin YonghongWang Jiayang Li Karsten Melcher H Eric Xu | 2015 | Cell Research2015，25，11： | 7 |
| 6 | Structure and mechanism for recognition of peptide hormones by Class B G-protein-coupled receptors显示文摘班 B G-protein-coupled 受体(GPCR ) 是为包括 glucagon,甲状旁腺的荷尔蒙,和 calcitonin 的肽荷尔蒙的受体。这些受体涉及大量生理的活动,从到骨胳的系统的开发和维护的新陈代谢的规定和压力控制。因此,他们是重要的药目标因为糖尿病,骨质疏松症,和应力的处理联系了混乱。班 B GPCR 被组织成二个模块化的领域:一个细胞外的领域(ECD ) 和包含七 transmembrane helices (TM 领域) 的螺旋状的捆。ECD 为荷尔蒙绑定的高亲密关系和特性负责,并且 TM 域为联合到下游的 G 蛋白质的受体激活和信号被要求。尽管全身的受体的结构仍然保持未知, ECD 结构是为很多班 B GPCR 描绘的井,揭示为 ligand 识别的普通褶层。这评论总结为治疗学的目的在肽荷尔蒙类似物的设计由班 B ECD 和他们的含意指导荷尔蒙绑定的一般结构的原则。 | Kuntal PAL Karsten MELCHER H Eric XU | 2012 | Acta Pharmacologica Sinica2012，33，3： | 5 |
| 7 | A complex structure of arrestin-2 bound to a G protein-coupled receptor显示文摘Arrestins comprise a family of signal regulators of G-protein-coupled receptors(GPCRs),which include arrestins 1 to 4.While arrestins 1 and 4 are visual arrestins dedicated to rhodopsin,arrestins 2 and 3(Arr2 and Arr3)areβ-arrestins known to regulate many nonvisual GPCRs.The dynamic and promiscuous coupling of Arr2 to nonvisual GPCRs has posed technical challenges to tackle the basis of arrestin binding to GPCRs.Here we report the structure of Arr2 in complex with neurotensin receptor 1(NTSR1),which reveals an overall assembly that is strikingly different from the visual arrestin–rhodopsin complex by a 90°rotation of Arr2 relative to the receptor.In this new configuration,intracellular loop 3(ICL3)and transmembrane helix 6(TM6)of the receptor are oriented toward the N-terminal domain of the arrestin,making it possible for GPCRs that lack the C-terminal tail to couple Arr2 through their ICL3.Molecular dynamics simulation and crosslinking data further support the assembly of the Arr2‒NTSR1 complex.Sequence analysis and homology modeling suggest that the Arr2‒NTSR1 complex structure may provide an alternative template for modeling arrestin–GPCR interactions. | Wanchao Yin Zhihai Li Mingliang Jin Yu-Ling Yin Parker Wde Waal Kuntal Pal Yanting Yin Xiang Gao Yuanzheng He Jing Gao Xiaoxi Wang Yan Zhang Hu Zhou Karsten Melcher Yi Jiang Yao Cong X.Edward Zhou Xuekui Yu H.Eric Xu | 2019 | Cell Research2019，29，12： | 4 |
| 8 | Abscisic acid perception and signaling: structura mechanisms and applications显示文摘不利环境条件是对农业产量的威胁因此在生计,健康和经济上施加全球效果。Abscisic 酸(骆驼毛的织物) 是调整不能生活的压力忍耐的重要植物荷尔蒙,从而允许种应付环境压力。以前,试图开发发信号的内在的骆驼毛的织物被困难在真正的骆驼毛的织物受体的鉴定妨碍了的机制的完全的理解。骆驼毛的织物受体的 PYR/PYL/RCAR 家庭的发现因此在克服这些障碍的努力代表了一个主要里程碑;从那以后,许多结构、功能的研究提供了详细卓见进从骆驼毛的织物感觉到骆驼毛的织物应答的基因抄写的激活的过程。这理解骆驼毛的织物感觉的机制并且发信号在压力抵抗的庄稼的遗传工程以及在新合成骆驼毛的织物收缩筋的设计用作最近的、初步的开发的基础,它为应力公差的农业改进保持大诺言。 | Ley Moy NG Karsten MELCHER Bin Tean TEH H Eric XU | 2014 | Acta Pharmacologica Sinica2014，35，5： | 4 |
| 9 | Structure and activation of rhodopsin显示文摘视紫红质是第一 G-protein-coupled 受体(GPCR ) ,它的三维的结构由 X 光检查晶体学解决了。视紫红质的水晶结构在视觉系统揭示了 photoreception 和信号 transduction 的分子的机制。尽管几另外的 GPCR 水晶结构在过去几年被报导了,视紫红质结构为理解另外的 GPCR 的结构、功能的特征仍然是一个重要模型。这评论总结结构的特征, photoactivation,和视紫红质的 G 蛋白质信号 transduction。 | X Edward ZHOU Karsten MELCHER H Eric XU | 2012 | Acta Pharmacologica Sinica2012，33，3： | 4 |
| 10 | The structural basis of the dominant negative phenotype of the Gαi1β1Y2 G203A/A326S heterotrimer显示文摘 | Ping LIU Ming-zhu JIA X Edward ZHOU Parker W DE WAAL Bradley M DICKSON Bo LlU Li HOU Yan-ting YIN Ya n-yong KANG Yi SHI Karsten MELCHER H Eric XU Yi JIANG | 2016 | Acta Pharmacologica Sinica2016，37，9： | 3 |
| 11 | Structural basis of the Norrin-Frizzled 4 interaction显示文摘 | Guobo Shen Jiyuan Ke Zhizhi Wang Zhihong Cheng Xin Gu Yuquan Wei Karsten Melcher H Eric Xu Wenqing Xu | 2015 | Cell Research2015，25，9： | 3 |
| 12 | Generation and characterization of a human nanobody against VEGFR-2显示文摘瞄准:Nanobody 是由一个单个 monomeric 变量抗体领域组成的抗体碎片,它能被用于许多 biotechnological 和治疗学的目的。这个工作的目的是从噬菌体显示器 library.Methods 对 VEGFR-2 domain3 (VEGFR D3 ) 孤立并且描绘人的信号域抗体:与与 VEGFR2 D3 的高亲密关系生产抗原特定的 recombinant nanobodies,液体阶段 panning 策略被用于 panning 的 all rounds。为 nanobody 表示和纯化,四 VEGFR2 堵住 D3 克隆是进 pETduet-biotin-MBP 表示向量的 subcloned。recombinant 蛋白质带了一个 MBP 标签由亲密关系层析便于纯化。Recombinant NTV (1-4 ) 在另外的胶化过滤层析步以后被获得。在 VEGFR2 D3 和 NTV (1-4 ) 之间的相互作用与基于光的 AlphaScreen 试金和 SPR 试金被估计。Anti-angiogenesis 效果在人的脐的静脉 endothelial 房间(HUVEC ) 被检验 .Results:在 AlphaScreen 试金, NTV1 (100 和 200 nmol/L ) 与 VEGFR2 D3 得到了最高有约束力的信号;NTV2 与 VEGFR2 D3 显示出中等相互作用;NTV3 和 NTV4 展出了有 VEGFR2 D3 的很少或没有相互作用。在 SPR 试金, NTV1 与一个平衡分离常数为 VEGFR2 D3 显示了一种高亲密关系(K 49 ± 的 D ) ; 1.8 nmol/L。NTV1 (1-1000 nmol/L ) dose-dependently 由 HUVECs.Conclusion 禁止了 HUVEC 和 endothelial 试管形成的增长:nanobody NTV1 是堵住 VEGFR2 的一个潜在的治疗学的候选人。这研究为指向 VEGFR2 的基于 nanobody 的癌症治疗学的开发提供新奇、有希望的策略。 | Lin MA Kai GU Cheng-hai ZHANG Xue-tao CHEN Yi JIANG Karsten MELCHER Juan ZHANG Min WANG H Eric XU | 2016 | Acta Pharmacologica Sinica2016，37，6： | 2 |
| 13 | Structure of the PRC2 complex and application to drug discovery显示文摘polycomb 压抑的建筑群 2 (PRC2 ) 建筑群催化 histone H3 离氨酸 27 的 tri-methylation (H3K27 ) ,与基因 silencing 联系的一个压抑的染色质标记。PRC2 的 Overexpression 和变化在许多癌症被发现,使 PRC2 的催化活动成为癌症治疗的一个重要目标。这评论加亮人的 PRC2 复杂界限的最近的结构的突破到 H3K27 肽和一个小分子禁止者,它提供极其需要的卓见进指向 PRC2 的药发现。 | Yi SHI Xiao-xi WANG You-wen ZHUANG Yi JIANG Karsten MELCHER H Eric XU | 2017 | Acta Pharmacologica Sinica2017，38，7： | 2 |
| 14 | Molecular assembly of rhodopsin with G protein-coupled receptor kinases显示文摘 | He, Yuanzheng Gao, Xiang Goswami, Devrishi Hou, Li Pal, Kuntal Yin, Yanting Zhao, Gongpu Ernst, Oliver P. Griffin, Patrick Melcher, Karsten Xu, H. Eric | 2017 | Cell Research2017，27，6： | 2 |
| 15 | Ion channels gated by acetylcholine and serotonin: ~tructures, biology, and drug discovery显示文摘 | Zhong-shan WU Hao CHENG Yi JIANG Karsten MELCHER H Eric XU | 2015 | Acta Pharmacologica Sinica2015，36，8： | 1 |
| 16 | Crystallization scale purification of α7 nicotinic acetylcholine receptor from mammalian cells using a BacMam expression system显示文摘 | Hao CHENG Chen FAN Si-wei ZHANG Zhong-shan WU Zhi-cheng CUI Karsten MELCHER Cheng-hai ZHANG Yi JIANG Yao CONG H Eric XU | 2015 | Acta Pharmacologica Sinica2015，36，8： | 1 |
| 17 | Structures and mechanism for the design of highly potent glucocorticoids显示文摘glucocorticoid 药的进化被降低讨厌的副作用的需求驾驶,当保留有益的反煽动性的效果时。当许多不受欢迎的副作用与高剂量的 glucocorticoids 的使用被联系,力量是这进化的一个重要方面。副作用能被最小化由高度有势力 glucocorticoids 在更低的剂量完成一样的治疗效果。这个要求推进了有增加的力量的合成 glucocorticoids 的连续发展,而是他们的力量的结构的基础糟糕被理解。决定位于力量下面的机制,我们解决了 ligand 有约束力的领域(LBD ) 绑了在它的内长的 ligand 的 glucocorticoid 受体(GR ) 的 X 光检查结构,皮质醇,有相对低的力量,并且一高度有势力合成 glucocorticoid, mometasone furoate (MF ) 。皮质醇界限 GR LBD 表明在类固醇 A 的 C1-C2 单个契约的灵活性响为与 GR 的皮质醇的低亲密关系主要负责。相反,我们证明 MF 的高力量被它的 C-17α 完成;完全充满 ligand 有约束力的衣袋的 furoate 组,因此为高亲密关系的绑定提供另外的锚接触。ligand 有约束力的衣袋里的单个氨基酸, Q642,在在 MF 和皮质醇之间的 ligand 力量起一个区别作用。基于结构的设计与许多改进力量和功效导致了几新奇 glucocorticoids 的合成。一起,这些结果揭示 glucocorticoid 力量的关键结构的机制并且为高度开发小说提供一个合理基础有势力 glucocorticoids。 | Yuanzheng He Wei Yi Kelly Suino-Powell X Edward Zhou W David Tolbert Xiaobo Tang Jing Yang Huaiyu Yang Jingjing Shi Li Hou Hualiang Jiang Karsten Melcher H Eric Xu | 2014 | Cell Research2014，24，6： | 1 |
| 18 | High yield and efficient expression and purification of the human 5-HT3A receptor显示文摘 | Zhong-shan WU Zhi-cheng CUI Hao CHENG Chen FAN Karsten MELCHER Yi JIANG Cheng-hai ZHANG Hua-liang JIANG Yao CONG Qian LIU H Eric XU | 2015 | Acta Pharmacologica Sinica2015，36，8： | 0 |
| 19 | Defining the minimum substrate and charge recognition model of gamma-secretase显示文摘-Secretase 是劈开淀粉的先锋蛋白质的 C99 碎片产生细胞外的 A 肽的 intramembrane aspartyl 朊酶。这些肽装 oligomerize 和总数形成淀粉的匾,广泛地被相信到的过程为 Alzheimers 是原因的疾病。尽管有这批评功能, -secretase 怎么认出 C99 和它的另外的底层,仍然保持未知,包括槽口。在这研究,我们作为为起始的劈开足够、要求的最小的 C99 碎片决定了 E22-K55。在这碎片以内,我们识别了四个决定因素:(i)在 C99 和槽口之间不同的一个可转让的细胞外的决定因素,并且它在 C99 的情况中包括了否定充电,( ii ) transmembrane 螺旋的C终端一半的氨基酸顺序,( iii )在细胞内部的膜边阶的不变的离氨酸或精氨酸,并且( iv )包括了不变的离氨酸/精氨酸的正电荷簇。我们证明 C99 和槽口受体的费用簇能直接绑 phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2 ) 。PIP2 有约束力的簇为 -secretase 劈开被要求,并且膜 PIP2 的调整铺平强烈影响的 -secretase 劈开层次和 A 40/A42 比率,提供对在房间的 PIP2 相互作用的重要性的支持。一起,这些研究由 -secretase 提供极其需要的卓见进底层识别。 | Yan YAN Ting-Hai XU Karsten MELCHER H Eric XU | 2017 | Acta Pharmacologica Sinica2017，38，10： | 0 |
| 20 | Crystal structure of heliorhodopsin 48C12显示文摘Dear Editor,Heliorhodopsins(HeRs)are a new class of Microbial rhodopsins(MRs),with a low homology(<15%)to all other MRs and a unique membrane topology in which their N-termini face the intracellular side and C-termini face the extracellular side.1 To explore the photoactivation mechanism of HeRs,we sought to solve the structure of HeR 48C12(hereafter referred to as HeR).HeR protein was expressed in insect cells and purified by standard membrane purification methods(Supplementary information,Fig.S1a and Data S1).The purified HeR shows a monodispersed peak and exhibits a high thermostability(Tm=74°C,Supplementary information,Fig.S1b,c). | Yang Lu X.Edward Zhou Xiang Gao Na Wang Ruixue Xia Zhenmei Xu Yu Leng Yuying Shi Guangfu Wang Karsten Melcher H.Eric Xu Yuanzheng He | 2020 | Cell Research2020，30，1： | 0 |
您所在的机构暂未开通此部分的功能，请联系管理员