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1Constitutive STAT3 phosphorylation and IL-6/IL-10 co-expression are associated with impaired T-cell function in tuberculosis patients显示文摘T-cells critically contribute to protection against Mycobacterium tuberculosis infection,and impaired T-cell responses can lead to disease progression.Pro-inflammatory and immunosuppressive cytokines affect T-cells,and fine-tuned regulation of cytokine signaling via the Jak/STAT signaling pathways is crucial for appropriate T-cell function.Constitutive STAT3 phosphorylation as a consequence of aberrant cytokine signaling has been described to occur in pathognomonic T-cell responses in inflammatory and autoimmune diseases.We characterized blood samples from tuberculosis patients(n=28)and healthy contacts(n=28)from Ghana for M.tuberculosis-specific T-cell responses,constitutive cytokine production,and SOCS3 and pSTAT3 expression.Lentiviral modulation of primary CD4+T-cells was performed to determine the effects of SOCS3 on T-cell functions.T-cells from tuberculosis patients expressed higher levels of IL-10 and IL-6 and lower levels of T helper type(TH)17 cytokines after M.tuberculosis-specific stimulation compared to healthy contacts.In addition,tuberculosis patients had higher IL-10 and IL-6 levels in the supernatants of non-stimulated immune cells and plasma samples compared to healthy contacts.Notably,aberrant cytokine expression was accompanied by high constitutive pSTAT3 levels and SOCS3 expression in T-cells.Multivariate analysis identified an IL-6/IL-10 co-expression-based principal component in tuberculosis patients that correlated with high pSTAT3 levels.SOCS3 contributed to a regulatory component,and tuberculosis patients with high SOCS3 expression showed decreased TH1 cytokine expression and impaired IL-2-induced STAT5 phosphorylation.SOCS3 over-expression in primary CD4+T-cells confirmed the SOCS3 inhibitory function on IL-2-induced STAT5 phosphorylation.We conclude that constitutive pSTAT3 and high SOCS3 expression are influential factors that indicate impaired T-cell functions in tuberculosis patients.Kirstin Harling Ernest Adankwah Alptekin Güler Anthony Afum-Adjei Awuah Louis Adu-Amoah Ertan Mayatepek Ellis Owusu-Dabo Norman Nausch Marc Jacobsen 2019Cellular & Molecular Immunology2019,16,3:15
2Effect of varicocele on semen characteristics according to the new 2010 World Health Organization criteria: a systematic review and meta-analysis显示文摘这研究在不肥沃的人在精液参数上调查了精索静脉曲张的效果基于新人的精液的考试的 2010 世界健康组织实验室手册。精液分析结果(体积,精子计数,活动性,和形态学) 是主要结果。收集数据的电子搜索用 Medline/PubMed 被进行, SJU 发现,并且 Google 学者数据库。我们寻找了从 2010 出版到 2015 年 8 月的文章,即,在出版以后 2010 用手。我们包括了仅仅报导成年的不肥沃的人的实际精液参数与临床的精索静脉曲张诊断了并且包含了没与精索静脉曲张被诊断的肥沃的人或 normozoospermic 人的一个控制组的那些研究。十研究在元分析被包括,包含 1232 个人。精索静脉曲张与减少的精子计数被联系(吝啬的差别:− 44.48 ×10 6 ml −1 ;95% CI:− 61.45, − 27.51 ×10 6 ml −1 ;P <0.001 ) ,活动性(吝啬的差别:− 26.67% ;95% CI:− 34.27, − 19.08;P <0.001 ) ,并且形态学(吝啬的差别:− 19.68% ;95% CI:− 29.28, − 10.07;P <0.001 ) 然而并非精液体积(吝啬的差别:− 0.23 ml;95% CI:− 0.64, 0.17 ) 。亚群分析显示效果的大小被控制子类型影响然而并非实验室手册编辑为精液评价使用了。我们断定那精索静脉曲张是否定地在精液参数上影响精液质量,而是观察分享的效果尺寸的一个重要风险因素不似乎被 WHO 实验室手册编辑影响。在 2010 仍然为精液分析利用了 1999 手册以后,出版的研究的给定的大多数,进一步的研究被要求充分理解临床的含意 2010 在精索静脉曲张和精液参数之间的协会上的实验室手册。Ashok Agarwal Reecha Sharma Avi Harle Sandro C Esteves 2016Asian Journal of Andrology2016,18,2:13
3为争夺客户而战:传统银行如何应对互联网金融挑战显示文摘全球银行业新的局面正在形成,数字化技术正在侵蚀银行业务和市场份额,重构客户关系,重点是银行最注重的中间业务收入。随着数字化变革的提速,银行将被卷入一场客户争夺战。如何与互联网企业合作竞争,维护客户关系将成为银行业未来思考的重要主题。未来银行必须向金融科技和互联网巨头的核心竞争力发起挑战,以客户需求为核心提供便捷、贴心的客户体验,同时通过数字化改造逐步将自身转型成为行动敏捷的低成本竞争者,从根本上赢回客户。Miklos Dietz Philipp Harle Somesh Khanna 倪以理 曲向军 Christopher Mazingo 韩峰 马奔 2017新金融2017,,1:3
4远端直肠癌高剂量放化疗与观察等待的前瞻性观察研究显示文摘背景和目的经腹会阴联合直肠癌切除术是T_2或T_3远端直肠癌的标准治疗方法 ,但这个手术切除范围广泛且毁损性大,因此研究者们一直致力于寻找其他可以替代的治疗方案。本研究是前瞻性观察试验,旨在评估使用高剂量放疗联合同期化疗和后续的观察等待治疗能否作为低位直肠癌的非手术治疗措施。方法本研究的对象为T_2或T_3、N_0~N_1、直肠下6 cm的原发性可切除的腺癌患者。患者接受为期6周的放化疗治疗,具体方案为60Gy分30次照射肿瘤,50G分30次照射淋巴结区域,另外增加5Gy作为直肠腔内近距离放疗,放疗的同时口服300 mg/m^2剂量的替加氟。在治疗开始前、治疗过程中(第2、4、6周)及6周治疗结束后均进行内镜及肿瘤穿刺检查。我们把肿瘤临床完全缓解、肿瘤穿刺部位阴性、6周治疗结束后CT及MRI提示无淋巴结或远处转移的患者分配到观察等待组,把其他所有患者分配到标准手术组。观察等待组的患者使用内镜及选择性部位穿刺密切随访,若发现局部复发则给予手术切除。本研究的主要终点是分配到观察组1年后的局部肿瘤复发率。本研究已在ClinicalT rials.gov注册,试验号为NCT00952926,研究对象入组已结束,但针对次要终点的随访仍在继续。结果本研究自2009年10月20日至2013年12月23日共纳入55名患者。患者从荷兰3个手术中心招募,继而统一在一个三级肿瘤中心(Vejle Hospital,Vejle,Denmark)接受治疗。55名患者中有51名符合纳入标准,其中40名患者为临床完全缓解并分配到观察等待组。观察等待组患者出现局部复发的中位随访时间为23.9个月(IQR:15.3~31.0)。1年的局部复发率为15.5%(95%CI:3.3~26.3)。治疗过程中最常见的急性3级不良反应是腹泻,51名患者中有4名(8%)患者出现腹泻。观察等待组患者的括约肌功能是极好的,1年内25名患者中有18名,2年内16名患者中有11名没有报告过大便失禁,而且在所有时间点里,Jorge-Wexner评分的中位数为0(IQR:0~0)。最常见的远期毒性反应是直肠黏膜出血,1年内30名患者中有2名,2年内17名患者有1名报告了3级出血事件。整个研究过程中没有出现意料以外的严重不良反应或治疗相关的死亡。结论高剂量放化疗及观察等待可能作为需行经腹会阴切除术的远端直肠癌患者的安全替代治疗方法。Appelt A L Ploen J Harling H 孙开宇(摘) 2015消化肿瘤杂志(电子版)2015,7,4:2
5In Utero Models of Craniofacial Surgery 显示文摘Harling TR Stelnicki EJ Hedrick MH 2003World J Surg2003,27,1:1
6Aggressive juvenile fibromatosis of the paranasal sinuses:case report and brief review显示文摘Lakhan SE Eager RM Harle L 0,,:1
7Meta-analysis of robot-assisted vs conventional laparoscopic and open pyeloplasty in children显示文摘CUNDY TP HARLING L HUGHES~HALLETT A 2014BJU Int2014,114,4:1
8Endoroetrial thermocoegulation via balloon:technique,mechanism of action,and evaluation显示文摘Bmn JL Geoffrion H Harle T 2005Gynecel Obstet Fertil2005,28,4:1
9From morphemes studies to temporal semantics: tense and aspect research in SLA 显示文摘BARDOVI -HARLING K 1999Studies in Second Language Acquisition1999,,21:1
10Cloning of two zebrafish cDNA that share domains with the MHC class Ⅱ-associated invariant chain显示文摘Yoder J A Harle R N Litman G W 1999Immunogenetics1999,50,:1
11Endometrial thermo- coagulation via balloon : technique, mechanism, and evalua- tion显示文摘Brun JL Geoffrion H Harle T 2000Gynecol Obstet Fertil2000,28,4:1
12Blood loss and transfusion after total mesorectal excision and conventional rectal cancer surgery显示文摘Mynster T Nielsen HJ Harling H 0,,06:1
13Immune response after gastric bypass and weight loss 显示文摘Grace DM Harle IA Rycrofl KM 1986Can J Surg1986,29,:1
14Roughness response genes in osteoblasts显示文摘Brett PM Harle J Salih V 0,,01:1
15Risk of latent TB infection in individuals employed in the healthcare sector in Germany:a multicentre prevalence study显示文摘Schablon A Harling M Diel R 2010BMC Infect Dis2010,30,10:1
16T cell uptake for the use of boron neutron capture as an immunologic research tool显示文摘BINELLO E MITCHELL R N HARLING O K 2004Applied Radiation and Isotopes2004,61,5:1
17Lethal and sublethal effects of imidacloprid on nicotine-tolerant Myzus nicotianae and Myzus persicae显示文摘Divane G J Harling Z K Scarr A W 1996Pestic Sci1996,48,1:1
18Control of factors affect- ing the response of plants to mutagens 显示文摘Konzak C F Nilan R A Harle J R 1961Brookhaven Symposia in Biology1961,14,:1
19Recurrence and survival after mesorectal excision for rectal canccr显示文摘Bulow S Christensen I J Harling H 2003Br J Surg2003,90,12:1
20A survey of indoor inertial positioning systems for pedestrians显示文摘Harle R 0,,03:1
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