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1Characterization of two distinct neuraminidases from avian-origin human-infecting H7N9 influenza viruses显示文摘一个鸟起源的 H7N9 流行性感冒病毒的流行病最近出现在中国,感染 45 死于的 134 个病人。这是怀有 N9 serotype neuraminidase (NA ) 的一个流行性感冒病毒被知道了感染人的第一次。H7N9 病毒是分叉的并且至少二不同 NA 和红血球凝聚素() 分别地,被发现了从临床孤立。这些病毒的原型是 A/Anhui/1/2013 和 A/Shanghai/1/2013。当 A/Shanghai/1/2013 NA 有能授与 NA 禁止者 oseltamivir 抵抗的 R294K 替换,从这二个病毒的 NA 是不同的。Oseltamivir 迄今为止由于它的力量和高 bioavailability 是最通常使用的反流行性感冒药。在这研究,我们证明 R294K 替换用基于蛋白质、基于病毒的试金与极端 oseltamivir 抵抗(超过 100 000 褶层) 导致 multidrug 抵抗。为禁止者抵抗决定分子的基础,我们从 A/Anhui/1/2013 N9 (包含 R294 ) 和 A/Shanghai/1/2013 N9 (包含 K294 ) 解决了 NA 的高分辨率的水晶结构。在为 oseltamivir 绑定的相反的 E276 符合构造的 R294K 替换结果,并且因而禁止者羧化物相互作用的损失,它损害所有古典 NA ligands/inhibitors 的绑定。而且,我们与更低的病毒的健康一起在减少的 NA 催化效率发现那 R294K 替换结果。这帮助解释 K294 为什么主要在 oseltamivir 处理并且不在主导的人感染的病毒的选择压力下面在 H7N9 感染的临床的情况中被发现了。这暗示 oseltamivir 能高效地仍然在 H7N9 感染的处理被使用。YanWu #x0002A YuhaiBi #x0002A Christopher JVavricka #x0002A XiaomanSun YanfangZhang FengGao MinZhao HaixiaXiao ChengfengQin JianhuaHe WenjunLiu JinghuaYan JianxunQi George FGao 2013Cell Research2013,,12:15
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