| 9 | MEK1抑制剂PD98059对体内雌激素受体α和β的雌激素效应研究显示文摘雌激素是由雌激素受体α(ERα)和雌激素受体β(ERβ)介导的乳腺发育和乳腺癌的关键调节剂。这两种受体作为配体激活的转录因子与已知的雌激素DNA反应元件调控区域结合。ERα和ERβ的激活是受最有特点的ER激酶修改的磷酸化和p42/p44MAP激酶调节。利用报告基因(3X-ERE-TATA——荧光素酶)来衡量内源性ER的激活时发现,MEK1抑制剂PD98059的使用浓度不足以抑制MEK1的p42/p44MAP激酶活性,产生的雌激素对报告基因和雌激素效应元件控制的RIP140蛋白具有影响。观察发现这种雌激素的影响是在乳腺上皮细胞和HC11发生ERα非配体和ERβ配体的激活。同时,PD98059的浓度所能够抑制p42/p44磷酸化。此外,siRNA的表达对p42MAP激酶有抑制作用,也导致PD98059所损失的雌激素样作用。总之,在MEK1抑制剂PD98059起抑制作用的浓度以下,主要影响HC11乳腺上皮细胞的雌激素效应。 | Candida Z C Francisco L A Luisa A H | 2011 | 饲料博览2011，，4： | 0 |
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