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| 1 | 799例重型肝炎患者的临床病原学与实验室分析显示文摘目的探讨乙型重型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)DNA定量、e抗原表达与病死率的相关性,为重型肝炎临床治疗提供参考。方法统计我院2000-2004年各型重型肝炎的发病率,进一步应用荧光定量多聚酶链反应方法检测乙型重型肝炎患者血清HBV DNA,应用微粒子方法检测乙型肝炎e抗原表达情况,并分析其与病死率及抗病毒治疗的临床疗效间的关系。结果(1)重型肝炎中乙型肝炎占83.50%,慢性重型肝炎中乙型肝炎占96.77%;(2)5年间慢性乙型重型肝炎患者HBV DNA定量大于1×10,拷贝/ml组,总病死率为53.25%,小于1×105拷贝/ml组,病死率为34.50%,差异有统计学意义(P<0.01);e抗原表达对病死率无影响;(3)2004年,慢性乙型重型肝炎患者HBV DNA定量大于1×105拷贝/ml病例加用拉米夫定抗病毒治疗,病死率由2000年的54.64%下降至2004年的30.38%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论重型肝炎以慢性乙型重型肝炎为主,病毒载量高是高病死率关键因素之一,抗病毒治疗可以降低患者的病死率。 | 王融冰 周桂琴 江宇泳 孙凤霞 吴云忠 孙静媛 孟培培 牛思盟 | 2006 | 中华肝脏病杂志2006，14，9： | 57 |
| 2 | A novel hepatitis B virus genotyping system by using restriction fragment length polymorphism patterns of S gene amplicons显示文摘AIM: Traditional hepatitis B virus (HBV) genotyping methods using restriction fragment length polymorphism (RFLP) can reliably identify genotypes A to F. As HBV genotypes G and H have been recently identified, this study was to establish an accurate and simple genotyping method for all eight HBV genotypes (A to H).METHODS: Two hundred and forty HBV small S sequences obtained from GeneBank were analysed for restriction enzyme sites that would be genotype-specific. Restriction patterns following digestion with restriction enzymes BsrⅠ, StyⅠ, DpnⅠ, HpaⅡ, and EaeⅠ, were determined to identify all eight HBV genotypes. Mixed genotype infections were confirmed by cloning and further RFLP analysis.RESULTS: The new genotyping method could identify HBV genotypes A to H. Genotypes B and C could be determined by a single step digestion with BsrI and StyI in parallel. This was particularly useful in the Far East where genotypes B and C are predominant. Serum samples from 187 Chinese HBV carders were analysed with this genotyping system, and the genotype distribution was 1.1% (2), 51.9% (97), 40.6% (76) and 4.8% (9) for genotypes A, B, C, and D, respectively. Mixed genotypes were found in only 3 patients (1.6%). Sequence data analysis confirmed the validity of this new method.CONCLUSION: This HBV genotyping system can identify all eight HBV genotypes. It is accurate and simple, and can be widely used for studies on HBV genotyping. | Guo-BingZeng Shu-JuanWen Zhan-HuiWang LiYan JianSun, Jin-LinHou | 2004 | World Journal of Gastroenterology2004，10，21： | 43 |
| 3 | 慢性重型乙型肝炎转归相关因素及抗病毒治疗研究显示文摘目的探讨慢性重型乙型肝炎转归的影响因素及抗病毒治疗对其转归的影响。方法应用回顾性研究方法,分析330例慢性重型乙型肝炎患者的年龄、凝血酶原活动度(PTA)、血清中HBeAg、抗-HBe滴度,HBV—DNA定量,有无并发症,抗病毒治疗等因素与转归的关系。结果慢性乙型重型肝炎患者随年龄增加、PTA降低、并发症增多,其死亡率明显增高;慢性乙型重型肝炎患者血清HBV-DNA定量大于1×10^5拷贝/ml者其死亡率(52.3%)比HBV—DNA小于1×10^5拷贝/ml的死亡率(32.9%)明显升高;HBeAg,抗.HBe的表达对死亡率无影响;2005年应用拉米夫定抗病毒治疗后慢性乙型重型肝炎HBV.DNA定量大于1×10^5拷贝/ml的患者其死亡率(30.38%)比2001年未使用抗病毒治疗者(54.64%)明显下降。结论影响慢性乙型重型肝炎预后的因素除年龄、PTA、有较多并发症外,患者血清中高病毒载量是影响其死亡率的关键因素,及时抗病毒治疗可以降低患者的死亡率。 | 吴云忠 赵凤林 张春泽 李明慧 谢尧 | 2007 | 中华实验和临床病毒学杂志2007，21，2： | 22 |
| 4 | Hepatitis B virus coinfection in human immunodeficiency virus-infected patients: A review显示文摘Hepatitis B virus(HBV)infection is a leading cause of chronic hepatitis,liver cirrhosis,and hepatocellular carcinoma worldwide.Due to the shared modes of transmission,coinfection with HBV and human immunodeficiency virus(HIV)is not uncommon.It is estimatedthat 10%of HIV-infected patients worldwide are coinfected with HBV.In areas where an HBV vaccination program is implemented,the HBV seroprevalence has declined significantly.In HIV/HBV-coinfected patients,HBV coinfection accelerates immunologic and clinical progression of HIV infection and increases the risk of hepatotoxicity when combination antiretroviral therapy(cART)is initiated,while HIV infection increases the risk of hepatitis events,cirrhosis,and end-stage liver disease related to chronic HBV infection.With the advances in antiviral therapy,concurrent,successful longterm suppression of HIV and HBV replication can be achieved in the cART era.To reduce the disease burden of HBV infection among HIV-infected patients,adoption of safe sex practices,avoidance of sharing needles and diluent,HBV vaccination and use of cART containing tenofovir disoproxil fumarate plus emtricitabine or lamivudine are the most effective approaches.However,due to HIV-related immunosuppression,using increased doses of HBV vaccine and novel approaches to HBV vaccination are needed to improve the immunogenicity of HBV vaccine among HIV-infected patients. | Hsin-Yun Sun Wang-Huei Sheng Mao-Song Tsai Kuan-Yeh Lee Sui-Yuan Chang Chien-Ching Hung | 2014 | World Journal of Gastroenterology2014，20，40： | 17 |
| 5 | 拉米夫定早期疗效与乙型肝炎病毒基因型的关系显示文摘目的研究拉米夫定早期疗效与乙型肝炎病毒(HBV)基因型的关系。方法选取2001至2002年拉米夫定治疗12个月的595例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,分别对HBV基因型和DNA(HBVDNA)、HBeAg/抗HBe及治疗12个月后的酪氨酸蛋氨酸天门冬氨酸天门冬氨酸(YMDD)变异进行检测,应用SPSS软件分析数据。结果595例慢性乙型肝炎患者中,A型8例(1.4%),B型53例(8.9%),C型360例(60.5%),BC混合型112例(18.8%),AC混合型14例(2.4%),AB混合型15例(2.5%),ABC混合型6例(1.0%),未分型者27例。拉米夫定治疗12个月后HBVDNA阴转率:B型87.2%,C型89.51%,BC型93.04%,三者比较,差异无统计学意义;HBeAg血清转换率:B型11.65%,C型20.64%,BC混合型18.57%,三者比较,差异无统计学意义;治疗12个月时HBVDNA出现反跳的病例中,69例发生了YMDD变异,其中C型46例(15.38%),B型9例(16.98%),BC混合型14例(13.86%),差异无统计学意义。结论拉米夫定早期疗效与HBV基因型、HBeAg血清转换率、HBVDNA水平及YMDD变异未见直接关系。 | 宋淑静 庄辉 闫杰 魏红山 何忠平 宋川 董庆鸣 肖元朴 | 2005 | 中华预防医学杂志2005，39，3： | 10 |
| 6 | 乙型肝炎病毒的基因型:研究的进展,临床的方向显示文摘 | 魏来 | 2005 | 中华医学杂志2005，85，17： | 10 |
| 7 | 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎耐药性的基础与临床研究显示文摘拉米夫定(lamivudine)是核苷类似物,对乙型肝炎病毒(HBV)的复制有很好的抑制作用.其主要抗病毒机制是抑制HBV多聚酶的逆转录酶活性,有效阻止病毒核酸的复制合成.拉米夫定因其具有迅速抑制HBV复制,降低病毒载量,促进HBeAg血清转换,改善肝组织炎症坏死病变,延缓肝纤维化进程作用,以及良好的耐受性、安全性和服用方便等特点,已广泛应用于临床.虽然总体上不良反应发生率较低,但是在临床继续应用的几年后遇到了越来越多的治疗问题,尤其是拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的耐药性问题.现对拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的作用机制、耐药性产生及发生机制、HBV产生耐药性的分子病毒学基础、YMDD变异株的生物学特性及YMDD变异对病情的影响等作了系统全面的阐述,并就预防和处理耐药性问题提出了应对策略,对拉米夫定联合用药等问题作了回顾与展望. | 聂青和 张久聪 | 2006 | 世界华人消化杂志2006，14，19： | 8 |
| 8 | 中国北方地区乙型肝炎病毒基因型分布的临床意义显示文摘近年发现,根据HBV DNA-S区的碱基不同,HBV的基因型可分为A~H 8个基因型,不同基因型在各地区的感染率各异,感染后临床表现及对药物治疗反应有区别,为深化研究乙型肝炎的流行、预防和治疗特点,对我院收治的北方地区慢性HBV感染者进行了HBV DNA基因型检测,结合被检测者的临床情况作简要分析,发现其中一些规律,报告如下. | 王融冰 江宇泳 吴云忠 周桂琴 孙凤霞 王晓静 刘军民 | 2005 | 中华传染病杂志2005，23，6： | 7 |
| 9 | 乙型肝炎病毒基因型临床研究近况显示文摘乙型肝炎病毒(HBV)是乙型肝炎病原体,1970年被Dane所鉴定,以往人们根据HBV表面抗原(HBsAg)的共同抗原决定簇,和两个相互排斥的抗原决定簇d/y和w/r,将HBV分为9个血清型,但血清型并不能反映病毒的异质性,亦无法反映病毒真正的种系关系。近10年研究表明,病毒的血清型与乙型肝炎的临床表现、治疗效果、预后等无明显关系。根据HBV基因序列不同而分为A^H 8种基因型,HBV基因型与病毒致病性、变异、疗效及预后有相关性。 | 黄建宏 邹全明 | 2006 | 国际检验医学杂志2006，27，8： | 6 |
| 10 | 乙型肝炎病毒基因型、BCP及PC区变异与拉米夫定治疗后HBV DNA反弹的关系显示文摘目的:探讨HBV基因型、C区基本核心启动子(BcP)及前C(PC)区变异与拉米夫定抗病毒治疗后HBV DNA反弹的关系.方法:应用多引物对巢式PCR法,PCR-序列分析法,检测拉米夫定治疗27例乙型肝炎患者(治疗组),以及19例从未用过抗病毒治疗患者(对照组)的HBV基因型PC区,BCP的突变位点.结果:27例HBV DNA反弹的患者9例检出G1896A变异率高于对照组(33.33% vs 5.26%,P<0.05),4例检出C1856T变异(14.81%).治疗组4份治疗前标本未检出G1896A、C1856T和BCP变异.与对照组比较,治疗组PC(G1896A)及BCP(A1762T+G1764A)双变异的患者中B基因型的构成比增高,分别为75%和50%,C基因型的构成比下降,分别为25%和50%.其中在BCP(A1762T+G1764A)变异患者中B、C基因型构成比与对照组比较有显著性差异(P<0.05).4例HBV DNA反弹患者治疗前未检出有基因变异,治疗后有2例检出变异,BCP变异1例,BCP+PC变异1例.27例HBV DNA反弹患者BCP变异4例,PC变异2例,BCP+PC变异8例.结论:BCP(T1762/A1764)变异、PC区(G1896A)变异可能与拉米夫定治疗后HBV DNA反弹有关.病毒变异导致的HBV DNA反弹可以是单基因变异引起,也可以是多个基因联合变异引起,拉米夫定治疗后B基因型患者更易发生A1762T+G1764A变异. | 苏明华 江建宁 周元平 陈茂伟 刘志红 | 2007 | 世界华人消化杂志2007，15，33： | 5 |
| 11 | 缬沙坦综合治疗慢性乙型肝炎和肝硬化的临床研究显示文摘目的:观察缬沙坦对慢性乙型肝炎(简称慢肝)和肝硬化患者的临床治疗效果,并探讨其作用机制. 方法:慢肝和肝硬化患者共54例分为对照组与治疗组,每组各27例.对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用缬沙坦80 mg/d,疗程1 mo.两组患者于治疗前后抽血测肝功能、血清肝纤维化指标透明质酸(HA),层粘连蛋白(LN),Ⅳ型胶原(Ⅳ-C),Ⅲ型前胶原(PCⅢ)等以了解治疗前后肝功能、肝纤维化指标的变化.治疗组中有5例患者于治疗前后行肝穿刺对照检查. 结果:两组患者治疗后ALT,AST,r-GT,AKP,TBIL 以及血清肝纤维化指标HA,Ⅳ-C均较治疗前明显好转(P<0.05或0.01).治疗组经缬沙坦治疗后,与治疗前相比,ALT(5.7±1.9 ukat/L vs 1.3+0.7 ukat/L),AST(5.1±1.9 ukat/L vs 1.5+0.7 ukat/L),HA(298+107 ug/L vs 159+92 ug/L),Ⅳ-C(102±24 ug/L vs 63+19 ug/L)等指标明显降低(P<0.05或0.01,2.241≤t≤3.249),与对照组相比,在慢性肝炎患者,上述指标改善更为明显(P<0.05或0.01,2.324≤t≤3.012).经缬沙坦治疗后,肝脏微循环改善,肝细胞炎性浸润程度减轻,纤维化程度分级降低,肝组织G-S分期与治疗前相比有一定程度的好转. 结论:缬沙坦综合治疗慢肝、肝硬化患者能够发挥一定的保护肝细胞,改善肝微循环,逆转肝纤维化的作用. | 宋怀宇 王万忠 朱菊人 | 2004 | 世界华人消化杂志2004，12，5： | 5 |
| 12 | 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎B、C基因型疗效比较显示文摘目的:比较B、C两型慢性乙型肝炎(CHB)患者拉米夫定治疗的疗效差异。方法:选择134例符合拉米夫定治疗指征的CHB患者,采用多对型特异性引物巢式PCR法检测HBV基因型,所有病例均给予拉米夫定100mg/d治疗,观察1年后的疗效与基因型的关系。结果:134例CHB患者中,B基因型32例,C基因型96例,B、C混合型6例;B基因型的ALT复常率、HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率、有效应答率5项指标均高于C基因型,但差异无统计学意义。结论:拉米夫定治疗1年对B、C两型CHB患者的疗效差异无显著性。 | 周光耀 金玲湘 蒋道荣 | 2008 | 实用医学杂志2008，24，24： | 3 |
| 13 | 拉米夫定治疗儿童乙型肝炎显示文摘慢性HBV感染可引起小儿漫性肝损害甚至发生肝细胞癌, 严重影响小儿身体健康.拉米夫定是治疗成人HBV感染的有效药物之一,在儿童乙型肝炎中应用较少,本文讨论了拉米夫丁的药理学作用和治疗儿童HBV感染的依据,并重点探讨了儿童HBV感染后应用拉米夫丁在不同剂量、不同疗程、与干扰素不同联合等治疗方法中,他们的安全性和疗效,并分析了影响拉米夫定疗效的可能因素. | 黄燕萍 成军 杨瑗 白桂芹 杨艳杰 张树林 | 2004 | 世界华人消化杂志2004，12，7： | 3 |
| 14 | 重组人肝再生增强因子对小鼠CCl_4中毒性肝损伤的治疗作用显示文摘目的:利用大肠杆菌的基因工程技术,制备重组的人肝再生增强因子(ALR)药物,对于CCl4肝损伤的小鼠模型进行治疗, 评价重组的人肝再生增强因子在肝损伤治疗中的效果和价值. 方法:应用大肠杆菌系统,表达、纯化重组人肝再生增强因子蛋白.利用四氯化碳法制备肝细胞损伤的动物模型,以重组的人肝再生增强因子药物进行治疗,以生理盐水治疗作为对照,比较治疗后血清ALT,AST水平的变化,评价重组的人肝再生增强因子对于肝损伤的治疗作用. 结果:成功制备了重组的人肝再生增强因子药物,纯度在98%以上.成功制备了四氯化碳的小鼠肝损伤模型,经过重组的人肝再生增强因子药物治疗后,血清中ALT,AST水平都有显著的下降(ALT:991 U/L对2 134 U/L,P<0.01; AST:938 U/L对1873 U/L,P<0.01). 结论:重组的人肝再生增强因子药物,有希望成为各种原因引起的肝细胞损伤的治疗药物. | 王永华 成军 洪源 王琳 刘妍 张健 李克 | 2004 | 世界华人消化杂志2004，12，4： | 3 |
| 15 | 乙型肝炎病毒基因型的临床意义显示文摘 | 刘黎黎 王吉耀 | 2008 | 临床肝胆病杂志2008，24，2： | 3 |
| 16 | 慢性HBV感染者血清病毒动力学的检测及分析显示文摘目的:观察未抗病毒治疗的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者体内病毒载量的变化及其动力学特征。方法:采用荧光定量PCR方法对未进行抗病毒治疗的3例不同临床表型的慢性HBV感染者血清HBV载量进行连续监测,同时测定每一时相点的血清ALT和总胆红素. 结果:不管是间隔1 d、1wk还是1mon,3例慢性HBV 感染者体内HBV DNA水平均存在自发波动,且与血清ALT和总胆红素变化相关性不确定. 结论:3例慢性感染者体内HBV载量的自然波动表现出一定的模式特征.我们提出—种宿主对病毒负反馈控制的PID 模式,以期对持续性病毒感染的体内生态演化作出评价和预测. | 邓国宏 王宗笠 王宇明 王开发 范燚 | 2004 | 世界华人消化杂志2004，12，4： | 3 |
| 17 | 耐拉米夫定乙型肝炎病毒聚合酶P区变异与基因分型显示文摘目的分析拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者HBV P区变异和基因分型的关系,为制定针对不同HBV基因型抗病毒的个体化方案提供依据。方法应用聚合酶链反应(PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)对187例拉米夫定耐药患者的HBV DNA载量及HBV-M进行检测,用特异的引物对待检标本HBV P区进行全序列测定,对不同性别、年龄的测序结果的基因分型作比较;并对C、B基因型发生实变模式作分析。结果 187例慢性乙型肝炎患者感染的HBV均为B和C基因型,B基因型51例(27.27%),C基因型134例(71.66%),并存在混合感染2例(1.07%);HBeAg含量在B基因型和C基因型间差异有统计学意义(P<0.05);P区基因突变结果显示,B基因型以单纯YMDD突变为主,C基因型以YMDD突变+rtL180M突变为主。结论本研究对象的HBV基因型主要是C型,不同基因型可能决定了与耐药相关的P区变异模式。 | 杨国灿 茅国峰 沈少卿 郑专 陈建军 | 2014 | 浙江预防医学2014，26，6： | 3 |
| 18 | 乙型肝炎患者治疗期间病毒基因分型与YMDD变异的相关性显示文摘为了解不同HBV基因型乙型肝炎患者经拉米夫定治疗与序贯治疗后发生YMDD变异的频率,本研究对224例乙型肝炎患者进行病毒基因分型及不同治疗时期YMDD变异检测,探讨其之间的相关性。 | 石铭 王楠 花艳艳 韩博 | 2013 | 中华传染病杂志2013，31，7： | 1 |
| 19 | HBV基因型与乙肝临床及干扰素、拉米夫定的关系显示文摘目前慢性乙型肝炎的治疗,采用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施.近年来的研究表明,乙型肝炎病毒(HBV)感染后的临床表现及转归除了与宿主免疫状态、感染时机有密切关系外,还可能与感染的HBV基因型不同有关.随着抗病毒药物的广泛应用,越来越多的证据说明HBV基因型与抗病毒药物治疗效果可能有密切相关性.本文对此领域的新进展作一综述. | 张利霞 李佳 | 2005 | 遵义医学院学报2005，28，1： | 0 |
| 20 | 乙型肝炎病毒基因型的临床意义显示文摘乙型肝炎由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起,呈全球性分布,我国是乙型肝炎的高发病地区。目前根据HBV的进化变异程度可分为9种基因型,不同基因型的流行病学、自然史以及与抗病毒治疗效果间的关系均有其特征性,HBV基因分型有重要的临床意义。因此,HBV基因型的研究已成为近年来国内外研究HBV的热点问题。 | 周慧 周庭权 黄文祥 | 2011 | 中国感染与化疗杂志2011，11，5： | 0 |
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