|
|
|
题名
|
作者
|
年代
|
出处
|
被引量
|
| 1 | mTOR信号通路与肿瘤的研究进展显示文摘哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,在细胞生长、增殖、分化、细胞周期调控等多个方面起到重要作用。近年来发现mTOR相关的信号通路复杂且涉及面广泛,其中多个元素的调控异常都与肿瘤的发生密切相关。mTOR抑制剂能够抑制由于该信号通路异常引起的癌基因的转化、肿瘤的生长和肿瘤血管生成。到目前为止,4种mTOR抑制剂被有效地应用于临床,有的已进入Ⅱ、Ⅲ期临床试验。因此,对mTOR信号通路的深入研究对肿瘤的靶向性治疗具有重要意义。 | 郑鹏生 冀静 | 2010 | 西安交通大学学报(医学版)2010，31，1： | 45 |
| 2 | mTOR/P70S6K信号通路在宫颈癌组织中的表达及其临床意义显示文摘目的研究mTOR/P70S6K信号通路中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其底物激酶(P70S6K)在宫颈癌中的表达及其在宫颈癌发生发展中的作用。方法用RT-PCR和免疫组织化学法检测正常宫颈、宫颈癌中mTOR和P70S6K激酶的表达。结果与正常组织相比,宫颈癌中的mTOR和P70S6K激酶在mRNA及蛋白水平表达均显著增加(P<0.05),且两者的表达具有显著的正相关性(r=0.746,P<0.001)。结论mTOR/P70S6K信号转导通路在介导宫颈癌的发生、发展的过程中起到重要作用。 | 冀静 顾婷婷 郑鹏生 | 2010 | 西安交通大学学报(医学版)2010，31，1： | 37 |
| 3 | mTOR通路及其抑制剂抗肿瘤的研究进展显示文摘哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是PI3K/Akt通路的下游分子,可接受生长因子、营养、能量等多种信号,是细胞生长和增殖的关键调节分子。许多肿瘤中存在有编码mTOR信号通路相关蛋白的基因突变,这些蛋白的异常表达可引起mTOR通路的过度激活。目前,以mTOR为治疗靶点成为肿瘤治疗的研究新热点。本文就近年来有关mTOR通路及其抑制剂在抗肿瘤方面的研究进展作一综述。 | 黄嘉佳 林桐榆 | 2007 | 癌症2007，26，12： | 21 |
| 4 | Class I phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor LY294002 activates autophagy and induces apoptosis through p53 pathway in gastric cancer cell line SGC7901显示文摘我们试图学习 LY294002 的效果,一级 phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K ) 的一个禁止者在增长上,在胃的癌症房间的 apoptosis,和 autophagy 衬里 SGC7901。在这研究,我们证明 LY294002 禁止了胃的癌症 SGC7901 房间的生存能力。我们也证明 LY294002 增加了 1 点亮的联系微导管的蛋白质的表示链 3 (LC3 ) ,并且增加的 monodansylcadaverine (MDC ) 把泡标记。LY294002 由激活 p53 和 caspase-3 激活 autophagy,并且由 up-regulatingp53 和 apoptosis (美洲狮) 的 p53-up-regulated 调节的人导致了 apoptosis。因此, LY294002 可能通过 p53 和下游的点美洲狮的激活在 SGC7901 房间导致 cytotoxicity。这些调查结果建议表明小径的一级 PI3K 的抑制是为管理胃的癌症的潜在的策略。 | Chungen Xing Baosong Zhu Huihui Liu Huihua Yao Lifeng Zhang | 2008 | Acta Biochimica et Biophysica Sinica2008，40，3： | 17 |
| 5 | PI3K-AKT-mTOR信号通路基因多态性与胃癌遗传易感相关性显示文摘目的 探讨中国福建地区汉族人群PI3K/AKT/mT0R信号通路基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与胃癌遗传易感性的关系。方法 选取组织学确诊的胃癌323例及年龄和性别等频数匹配的对照健康体检人493例,采用PCR-连接酶检测反应(ligase detection reaction,PCR-LDR)法进行PI3Krs7651265A〉G、mTORrs7212142G〉A及AKT rs1130214G〉T多态性检测,应用非条件Logistic回归分析评估不同基因型与胃癌发病风险及病理特征的关系。采用似然比检验分析PI3K和mTOR基因多态性之间的交互作用。结果 PI3K基因rs7651265携带G等位基因(GG+GA)患者发生胃癌的风险是携带AA基因型的4.93倍(P〈0.05)。而该位点携带AA基因型的患者发生肿瘤浸润的风险是携带GG+AG基因型患者的3.5倍(P〈0.05)。mTORrs7212142携带GG基因型的患者发生淋巴结转移的风险是携带AA+AG基因型的1.67倍(P〈0.05)。采用似然比检验分析表明,PI3Krs7651265A〉G和mTORrs7212142G〉A基因多态性间存在明显交互作用。与携带野生型纯合子PI3KAA和mTORGG基因型的个体相比,位点发生变异的PI3K(AG+GG)mTOR(GG)、PI3K(AG+GG)mTOR(AG+AA)增加个体患胃癌的风险,OR值分别为5.71(95%CI:3.50-9.34,P〈0.05)和6.41(95%CI:4.13-9.90,P〈0.05)。结论 PI3K-AKT-mTOR信号通路基因多态性与胃癌的发生及侵袭转移密切相关,有可能成为胃癌预后的新分子指标。 | 林贤东 胡丹 陈刚 师怡 张和军 金善丰 李鑫静 郑雄伟 | 2016 | 临床与实验病理学杂志2016，32，4： | 16 |
| 6 | 黄芩素诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展显示文摘细胞凋亡是细胞在一定生理和病理条件下,由基因控制、遵循自身程序的细胞自主性死亡,包括内外两种凋亡途径。诱导肿瘤细胞凋亡已成为抗肿瘤的重要方法之一,化疗药物由于不良反应较大应用受到一定限制,中药通过诱导肿瘤细胞凋亡而抗肿瘤受到越来越多的关注。黄芩素是黄芩中的黄酮类化合物,研究表明其具有抗肿瘤作用,其作用机制有多个方面,从其诱导肿瘤细胞凋亡方面探讨其抗肿瘤的机制,以期为肿瘤的实验研究及临床治疗提供借鉴。 | 曹慧娟 贾永森 闫昕 田福玲 | 2017 | 中华中医药学刊2017，35，4： | 11 |
| 7 | LY294002 induces p53-dependent apoptosis of SGC7901 gastric cancer cells1/显示文摘瞄准:学习 LY294002 的效果,一级 phosphatidylinositol 3-kinase ( PI3K )的一个禁止者,在 SGC7901 胃的癌症 cells.Methods 的增长和 apoptosis 上: MTT 试金被用来决定 LY294002.Cell 周期分发的细胞毒素的效果用流动血细胞计数被分析, apoptosis 在与 propidium iodide.Mitochondrial 染色 DNA 以后用流动血细胞计数分析被估计膜电位用 p53 和美洲狮的荧光灯的探查 JC-1.Expression 被测量用即时 RT-PCR 和西方的弄污 analysis.Results 被决定: SGC7901 房间的生存能力被 LY294002 治疗显著地减少。p53 和美洲狮的表示被导致,并且 mitochondrial 膜电位与 LY294002.LY294002 折叠术后疗法导致的 apoptotic 房间 death.Conclusion : p53 小径的激活涉及导致 LY294002 的 SGC7901 细胞死亡。 | Chun-gen XING Bao-song ZHU Hui-hui LIU Fang LIN Hui-hua YAO Zhong-qin LIANG Zheng-hong QIN | 2008 | Acta Pharmacologica Sinica2008，29，4： | 10 |
| 8 | mTOR信号通路与细胞凋亡显示文摘哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)主要通过上游信号转导通路磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/Akt)/mTOR信号通路及下游信号通路mTOR/ eIF4E结合蛋白1(4EBP1)、mTOR/p70S6激酶(p70S6K)在细胞生长、增值与分化和在血管再生、蛋白合成与降解中发挥作用.细胞凋亡是细胞的一种程序性死亡,在机体发育、组织代谢中有着重要作用,而细胞凋亡的异常调节与许多疾病的发生和发展紧密相连.近年研究发现,mTOR信号通路在细胞凋亡过程中扮演了重要角色,并已被作为新的药物治疗靶点. | 李欣 杨作成 | 2013 | 国际免疫学杂志2013，36，5： | 6 |
| 9 | 卵巢上皮性肿瘤中FKBP38蛋白的表达研究显示文摘目的:探讨卵巢上皮性肿瘤中FK506结合蛋白38(FK506-binding protein 38,FKBP38)蛋白的表达及潜在的临床意义。方法:采用免疫组化的方法检测20例正常输卵管组织,30例卵巢上皮性良性肿瘤,27例卵巢交界性肿瘤组织,130例卵巢上皮性癌(epithelial ovarian carcinoma,EOC)组织中FKBP38蛋白的表达,并分析其表达水平与临床病理参数的关系。结果:FKBP38蛋白在卵巢上皮性癌中的表达明显低于正常输卵管组织、卵巢上皮性良性和交界性肿瘤组织,差异有统计学意义(P<0.05)。FKBP38蛋白表达在根据国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)标准定义的不同分期的卵巢上皮性癌组织中具有统计学差异(P<0.05)。FKBP38蛋白在卵巢高级别浆液性癌的表达比低级别浆液性癌中的表达显著性降低(P<0.05)。但把卵巢上皮性癌按照不同年龄及不同组织学分型分层后,FKBP38蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:FKBP38蛋白表达的下调可能与卵巢上皮性癌的发生和分化密切相关,提示FKBP38蛋白作为卵巢恶性肿瘤诊断和治疗的潜在性生物靶点需进一步探索和研究。 | 赖姨梅 巩思嘉 师惠 林艳 李晓曦 李芳红 | 2016 | 现代生物医学进展2016，16，18： | 6 |
| 10 | mTOR信号通路及其在宫颈癌研究中的进展显示文摘哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路由于处于生长调节的中心环节而倍受关注,其在细胞生长、增殖、分化及细胞周期调控等多个方面起到重要作用。mTOR信号通路复杂且涉及广泛,其中多个元素的调控异常均与肿瘤的发生密切相关。近年来研究显示,宫颈癌中mTOR信号通路过度表达,表明宫颈癌的发生发展与mTOR信号通路存在紧密内在联系。这可为寻找阻断此通路的特异性靶向治疗药物提供依据。但其具体机制仍需深入研究。本文就mTOR信号转导通路的组成与功能、调节及其与宫颈癌发生发展的相关性进行综述。 | 冯倩倩 卢丹 | 2013 | 中华妇幼临床医学杂志(电子版)2013，9，6： | 5 |
| 11 | 雷帕霉素联合阿霉素对肝癌细胞BEL-7402增殖及迁移的影响及其作用机制显示文摘目的:探讨雷帕霉素(RAPA)与阿霉素(ADM)联合应用对肝癌细胞BEL-7402增殖和迁移的影响,阐明其作用机制。方法:选取处于对数生长期肝癌细胞株BEL7402随机分为空白对照组、乙醇溶媒组、RAPA组、ADM组以及联合用药组,采用MTT法检测各组细胞6d内的增殖情况,采用RT-PCR方法检测cyclin D1和MMP-2mRNA表达水平,采用Western blotting法检测cyclin D1蛋白表达水平。结果:细胞培养后第3天起,联合用药组细胞增殖速度显著低于RAPA组、ADM组、乙醇溶媒和对照组(P<0.01)。联合用药组cyclinD1mRNA相对表达量(0.63)明显低于RAPA组(0.77)、ADM组(0.76)和对照组(1.02),联合用药组MMP-2mRNA相对表达量(0.88)明显低于RAPA组(1.40)、ADM组(1.28)和对照组(1.98),联合用药组cyclin D1蛋白相对表达量(0.33)明显低于RAPA组(0.75)、ADM组(0.74)和对照组(0.92)。结论:RAPA与ADM联合应用可以增强肝癌细胞系BEL-7402对ADM的敏感性,其机制可能与抑制MMP-2和cyclinD1基因的转录及cyclinD1蛋白的表达有关。 | 金立鹏 王广义 谢淑丽 吕国悦 | 2011 | 吉林大学学报(医学版)2011，37，1： | 5 |
| 12 | EGFR、IGF-1R、mTOR在子宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及意义显示文摘目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在子宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌中表达的意义。方法选取无锡市妇幼保健院2007年1月~2014年11月宫颈活检存档蜡块,正常宫颈组织20例(对照组),CIN组织62例(CINⅠ级21例为低度病变组,CINⅡ~Ⅲ41例为高度病变组),宫颈鳞状细胞癌组织53例(SCC组),采用免疫组织化学法分别检测EGFR、IGF-1R及其下游mTOR的表达,将结果进行统计学分析。结果在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中均EGFR高表达。在宫颈癌中,淋巴结转移EGFR阳性率91.30%(21/23),无淋巴结转移EGFR阳性率70.00%(21/30),但差异无统计学意义(P〉0.05)。在正常宫颈组织、CIN中IGF-1R表达呈递增趋势,正常宫颈组织中IGF-1R表达明显低于CIN和宫颈癌,差异有统计学意义(P〈0.05)。宫颈癌淋巴结转移IGF-1R阳性率82.61%(19/23),无淋巴结转移IGF-1R阳性率73.33%(22/30),差异无统计学意义(P〉0.05)。在正常宫颈组织和CIN中mTOR不表达,在宫颈癌中mTOR低表达。在宫颈癌中,淋巴结转移mTOR阳性率8.70%(2/23),无淋巴结转移mTOR阳性率20.00%(6/30),差异有统计学意义(P〈0.05)。结论EGFR、IGF-1R和mTOR参与了宫颈癌的发生发展过程,mTOR可作为宫颈癌早期诊断的标记物之一。 | 张卫 印永祥 张晔 顾芮 王家俊 | 2015 | 中国妇幼保健2015，30，31： | 4 |
| 13 | 组织芯片技术与神经肿瘤研究显示文摘基因芯片技术在神经肿瘤研究中具有高通量分析分子变化的特点,因而正受到广泛关注。但因其检测到的仅是cNDA变化,因而其可靠性仍不肯定。本文介绍的组织芯片技术是在蛋白质甚至染色体水平对基因芯片结果加以验证的一种方法,与传统病理学相比,亦具有高通量特点。 | 赵鹏 黄强 | 2004 | 中国微侵袭神经外科杂志2004，9，4： | 4 |
| 14 | 椎管内神经鞘瘤mTOR及Merlin蛋白的表达及其意义显示文摘目的 探讨mTOR和Merlin蛋白在椎管内神经鞘瘤中的表达及其意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测21例椎管内神经鞘瘤组织mTOR和Merlin蛋白的表达,分析表达变化对神经鞘瘤发生的意义.结果 mTOR在21例椎管内神经鞘瘤组织中16例阳性表达,5例阴性表达,在正常神经组织中呈阴性表达;Merlin蛋白在21例椎管内神经鞘瘤组织中18例阴性表达,3例阳性表达,在正常神经组织中呈阳性表达.Merlin蛋白与mTOR的表达呈负相关性(r=-0.785,P< 0.001).结论 mTOR在神经鞘瘤组织中的表达高于正常组织,Merlin的表达低于正常组织,两种蛋白之间有内在关系. | 刘盛泽 张开创 张永亮 林健 陈实 | 2015 | 肿瘤研究与临床2015，27，4： | 3 |
| 15 | mTOR和Survivin在人脑神经胶质瘤中的表达及临床意义显示文摘目的探讨m TOR及survivin在不同级别人脑胶质瘤中的表达情况及临床意义。方法采用半定量免疫组化(Envision法)检测35例低级别胶质瘤(Ⅰ、Ⅱ级)、36例高级别胶质瘤(Ⅲ、Ⅳ级)以及10例正常脑组织中m TOR及Survivin的表达情况,并分析m TOR及Survivin的表达情况及相关性。结果与正常脑组织相比,m TOR和Survivin在人脑胶质瘤中的表达均显著增加,在高级别胶质瘤中,两者的阳性表达率显著高于低级别组,m TOR与Survivin的表达呈现相关性(r=0.264,P=0.026<0.05)。结论 m TOR和Survivin在脑胶质瘤中的表达明显增加,m TOR和Survivin可能在神经胶质瘤的发生发展中具有重要的作用。 | 刘桠菲 刘献志 翟广 杨斌 毛冲冲 | 2015 | 河南医学研究2015，24，2： | 3 |
| 16 | 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白和缺氧诱导因子-1α在胃癌组织中的表达及临床意义显示文摘胃癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一。我国是胃癌高发区,每年新发病例约40万例,占世界总发病例数的42%。我国胃癌发病地区分布广泛,但各地区病死率有明显差异性,且有地理相对集中发生的趋势,大多数胃癌患者确诊时已属于中晚期,存在淋巴结或者血道转移,治疗效果不理想[1,2]。因此,认识胃癌的各种生物学行为(生长和转移等),对于指导临床治疗具有非常重要的意义。 | 冯天斌 | 2017 | 山西医药杂志2017，46，5： | 3 |
| 17 | 雷帕霉素对低氧下人HL-60细胞增殖和凋亡的影响显示文摘本研究拟通过小分子化合物氯化钴(CoCl_2)模拟的低氧环境,探讨雷帕霉素(RPM)对该低氧下人急性髓细胞白血病HL-60细胞的生物学行为的影响。低氧模拟组、低氧雷帕霉素处理组、常氧雷帕霉素处理组HL-60细胞分别采用CoCl_2、CoCl_2/RPM、RPM进行处理,对照组为常氧下常规培养的HL_60细胞,处理及培养24 h、48 h、72 h后收集细胞,采用倒置相差显微镜观察细胞生长状况,常规瑞氏染色后光学显微镜下观察细胞形态;MTT比色法检测各组细胞的活性和增殖能力;Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞术检测细胞凋亡。结果表明,与对照组细胞形态规则,胞核呈圆形或椭圆形相比,低氧模拟组和低氧雷帕霉素处理组细胞密度降低,生长明显受抑,细胞胞核呈不规则形或杆状,染色质粗糙,伴扭曲折叠等变化。各组间不同时间细胞增殖抑制率差异显著(P<0.05),低氧模拟组和低氧雷帕霉素处理组增殖抑制率随着处理时间延长而增大,且低氧雷帕霉素处理组的增殖抑制率大于低氧模拟组。与常氧下的对照组及雷帕霉素处理组比较,低氧的模拟组和雷帕霉素处理组诱导细胞发生较明显的凋亡,且后期72 h低氧雷帕霉素处理组凋亡率显著高于模拟低氧处理组。以上结果表明,模拟低氧环境下,HL_60细胞生长明显受抑制,且诱导细胞凋亡;雷帕霉素可增强对低氧对细胞的生长抑制和诱导凋亡作用。 | 张亚莉 朱红敏 王剑青 刘会 陶建蜀 陈涛 莫小阳 | 2012 | 激光生物学报2012，21，1： | 3 |
| 18 | mTOR信号通路在克唑替尼诱导的EML4-ALK融合基因阳性肺癌细胞株H2228凋亡中的作用显示文摘目的:探讨以磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶蛋白家族成员哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)为中心的信号通路在克唑替尼(crizotinib)诱导的棘皮动物微管结合蛋白样蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因阳性的非小细胞肺癌细胞株H2228凋亡中的作用。方法:根据不同的实验目的处理H2228细胞后,荧光定量PCR检测基因状态,MTT法检测细胞抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期;Western blotting检测细胞mTOR信号通路中关键蛋白的表达及活化水平。结果:Crizotinib对H2228细胞有促凋亡作用,呈时间和剂量依赖性,且能使H2228细胞阻滞在G1期。在使用crizotinib处理的凋亡细胞株中发现mTOR活化水平降低,mTOR上、下游关键蛋白的活化水平都呈下降趋势,肺癌细胞株H2228中特殊表达的融合蛋白EML4-ALK变异体3表达量未受影响,但其活化形式p-ALK明显受到抑制。结论:初步证实mTOR信号通路在crizotinib诱导含有EML4-ALK融合基因的肺癌细胞H2228凋亡中有一定作用,为crizotinib的作用机制提供了依据。 | 戴辉 宋向群 潘星辰 彭海燕 韦江 周韶璋 | 2014 | 中国病理生理杂志2014，30，6： | 3 |
| 19 | 肿瘤转移中的蛋白酪氨酸磷酸酶及潜在药物作用靶点显示文摘综述了蛋白磷酸化与去磷酸化在肿瘤转移过程中的作用 ,包括细胞骨架的重排、粘附能力的改变以及运动能力的提高等。专门对蛋白酪氨酸磷酸酶进行了讨论 ,介绍了数种蛋白酪氨酸磷酸酶及其与肿瘤转移的相关性。 | 吴晓鹏 周小明 徐强 | 2004 | 药学进展2004，28，8： | 3 |
| 20 | mTOR复合物在糖尿病肾病小鼠肾组织中的不同分布和表达显示文摘目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶分子复合物(mTORC)在糖尿病肾病(DN)小鼠肾组织中的分布、表达。方法 14只C57BL/6小鼠随机分成对照组和DN组,每组各7只。DN组小鼠予以链脲菌素腹腔注射建立小鼠DN模型,采用生化技术检测小鼠血、尿肌酐以及白蛋白水平,组织学染色检测肾脏病理变化,免疫荧光以及免疫印迹技术检测肾组织中mTOR、mTOR第2448位丝氨酸磷酸化修饰后mTOR(p-mTOR)、mTORC1(Raptor)、mTORC2(Rictor)以及mTOR信号通路下游的效应蛋白磷酸化S6K1(p-S6K1)的分布和表达。结果 DN组小鼠血糖、尿白蛋白/肌酐比值明显增加(P<0.01),肾小球明显增大(P<0.05)。mTOR、Raptor以及Rictor在正常以及DN小鼠肾皮质和髓质中均有表达,主要表达在肾小球系膜区、毛细血管袢、皮质近曲小管以及外髓和内髓集合管上皮细胞中。其中正常小鼠内髓肾组织中未见p-S6K1表达,正常以及DN小鼠肾小球中未见p-mTOR表达。免疫印迹检测表明,DN小鼠肾组织中mTOR、p-mTOR、Raptor、Rictor以及p-S6K1均明显上升(P<0.05)。结论 mTORC广泛分布于小鼠肾组织且参与DN的发生发展,但mTOR第2448位丝氨酸磷酸化并不直接参与高血糖介导的肾小球损伤。 | 赵鸿 冀倩倩 李永霞 段秋红 姚丽君 | 2014 | 解剖学报2014，45，4： | 2 |
您所在的机构暂未开通此部分的功能，请联系管理员