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1SOCS3通过调控JAK2/STAT3信号通路改善急性肺损伤显示文摘目的研究细胞因子信号抑制因子(suppressor of cytokine signaling,SOCS3)对JAK2/STAT3信号通路的调控作用及对急性肺损伤的影响。方法将A549细胞分为control组、model组、LPS+SOCS3组、LPS+SOCS3 NC组、LPS+AG490组、LPS+SOCS3+AG490组和LPS+SOCS3 NC+AG490组。control组A549细胞正常培养;model组细胞用LPS处理;LPS+SOCS3组和LPS+SOCS3 NC组细胞在用LPS处理后,分别转染SOCS3过表达质粒和NC质粒;LPS+SOCS3+AG490组和LPS+SOCS3 NC+AG490组细胞分别在model组和LPS+SOCS3 NC组基础上用JAK2特异性抑制剂处理。显微镜观察各组细胞形态学改变;CCK-8测定各组细胞活力;ELISA检测促炎因子IL-6和TNF-α含量;qPCR检测各组细胞SOCS3、JAK2、STAT3基因表达;Western blot法检测细胞中SOCS3、JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达变化。结果与control组相比,model组细胞皱缩,连接松散,细胞增殖能力下降(P<0.01),IL-6和TNF-α浓度均上升(P<0.01),SOCS3 mRNA表达下调(P<0.01),JAK2、STAT3 mRNA表达均上调(P<0.01),SOCS3蛋白表达下调(P<0.01),p-JAK2、p-STAT3蛋白表达上调(P<0.01)。与model组相比,LPS+SOCS3组和LPS+AG490组均细胞形态恢复,连接紧密,细胞增殖能力上升(P<0.01),IL-6和TNF-α浓度均下降(P<0.01),SOCS3 mRNA表达上调(P<0.01),JAK2、STAT3 mRNA表达下调(P<0.01),SOCS3蛋白表达上调(P<0.01),p-JAK2、p-STAT3蛋白表达均下调(P<0.01)。与LPS+AG490组及LPS+SOCS3 NC+AG490组相比,LPS+SOCS3+AG490组细胞形态进一步恢复,连接更加紧密,细胞增殖能力上升(P<0.01),IL-6和TNF-α浓度均下调(P<0.01),SOCS3 mRNA表达上调(P<0.01),JAK2、STAT3 mRNA表达均下调(P<0.01),SOCS3蛋白表达上调(P<0.01),p-JAK2、p-STAT3蛋白表达下调(P<0.01)。结论SOCS3过表达能够调控JAK2/STAT3信号通路,抑制脂多糖引起的急性肺损伤,与JAK2/STAT3通路抑制剂联用效果更佳。周斌 万少兵 王瑛 余平 典万康 周莹 周琴 2023山西医科大学学报2023,54,6:2
2白细胞介素-4在小鼠急性肺损伤中的保护作用显示文摘目的探讨白细胞介素-4(IL-4)在小鼠急性肺损伤(ALI)中的保护作用及机制。方法36只小鼠随机分为对照组、ALI组及ALI+IL-4治疗组,ALI组和ALI+IL-4治疗组小鼠通过腹腔注射脂多糖法构建小鼠ALI模型,ALI+IL-4治疗组小鼠在构建模型后腹腔注射IL-4进行治疗,对照组在各阶段均注射等体积的生理盐水;各组小鼠于注射后12及24 h采集血液样本、肺灌洗液及肺组织样本,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及干扰素γ(IFN-γ)水平,采用BCA法测定肺泡灌洗液渗出蛋白浓度,分别采用荧光实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)及蛋白质印迹(Western blot)检测小鼠肺组织中细胞凋亡相关基因Caspase3、Bcl-2 mRNA和蛋白的表达水平。结果ALI组与对照组比较,ALI小鼠血清中促炎细胞因子的表达水平均出现升高(P<0.05),肺灌洗液中蛋白浓度升高,但差异无统计学意义(P>0.05),肺组织中凋亡相关基因Caspase 3表达升高(P<0.05),而Bcl-2基因表达降低(P<0.05),表明ALI小鼠模型构建成功;而在采用IL-4治疗后,ALI小鼠血清中促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ分泌较ALI组减少(P<0.05),IL-10分泌较ALI组下降(P<0.05),且肺灌洗液中蛋白浓度较ALI组降低,肺组织中凋亡相关基因Caspase 3表达较ALI组下降(P<0.05),而Bcl-2基因表达较ALI组升高(P<0.05),显著缓解了肺部炎症反应。结论IL-4可能通过调节ALI小鼠中细胞因子分泌情况,在ALI小鼠模型中发挥正向调节及保护作用。赵琨 肖云 肖茗耀 杨纯 董敏娜 向柄全 2022贵州医科大学学报2022,47,11:0
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