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| 1 | NF-κB信号通路与炎症反应显示文摘核转录因子kappaB(NF-κB)是细胞中重要的转录调节因子,通常以p50-p65异二聚体的形式与其抑制性蛋白(inhibitor kappaB,IκB)结合而呈非活化状态。NF-κB通过刺激因子(病毒、肿瘤坏死因子、B细胞活化因子、淋巴毒素等)的活化进而诱导多种基因的表达,产生多种细胞因子参与炎症反应。NF-κB通过复杂的分子调节参与机体的慢性炎症反应并产生一定的生理变化。本文阐述了NF-κB介导炎症反应的过程及相关研究进展。 | 王晓晨 吉爱国 | 2014 | 生理科学进展2014，45，1： | 158 |
| 2 | 白花蛇舌草抗炎、抗肿瘤作用研究进展显示文摘慢性炎症与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移等密切相关,清热解毒中药白花蛇舌草兼具抗炎、抗肿瘤作用,在临床上常用于各种炎症、肿瘤的预防与治疗。白花蛇舌草抗炎机制研究主要涉及NF-κB、MAPK、5-LOX等信号通路,抗肿瘤研究主要为抗肠癌、抗肺癌、抗肝癌、抗乳腺癌、抗胃癌等,机制涉及PI3K/AKT、TGF-β/Smad、MAPK、STAT3等信号通路,并可能通过NF-κB、MAPK、VEGF等途径在“炎-癌”转化过程中发挥重要作用。本文综述白花蛇舌草抗炎、抗肿瘤及干预“炎-癌”转化作用,为其进一步研究提供参考。 | 王信 马传江 杨培民 曹广尚 郭功玲 李健 辛义周 | 2020 | 中国现代应用药学2020，37，19： | 56 |
| 3 | 非酒精性脂肪性肝病相关肝癌发病机制的研究进展显示文摘非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是临床上最常见的慢性肝脏疾病之一,可从单纯性脂肪肝进展为非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化,最终可发展为肝细胞肝癌(HCC)。尽管研究表明,许多细胞信号通路、基因及细胞因子等参与NAFLD相关的HCC的发生发展,但是其发病的具体分子机制尚不清楚。现结合国内外近年的文献报道,对NAFLD相关的HCC的流行病学及发病机制做一综述。 | 黄伟 张欣欣 | 2017 | 中华肝脏病杂志2017，25，2： | 21 |
| 4 | 淫羊藿提取物的抗炎作用及其机制显示文摘淫羊藿是一种常用的传统中药.黄酮类成分是淫羊藿的主要有效成分,其中淫羊藿苷是含量最高的单体成分,淫羊藿素是淫羊藿苷的代谢产物.最近10余年来,学者对淫羊藿提取物的药理作用进行了许多研究,表明淫羊藿黄酮,尤其是淫羊藿苷及其衍生物,在骨质疏松症、骨关节炎、神经和精神疾病、动脉粥样硬化、哮喘和肺部疾病、炎症性肠病、肾脏疾病、皮肤病、自身免疫性疾病和癌症等多个与慢性炎症有关的疾病模型中显示了良好的抗炎作用.淫羊藿苷及其衍生物发挥抗炎作用的分子机制主要包括降低炎症细胞因子释放和NF-κB信号通路激活,抑制NLRP3/caspase-1/IL-1β、STAT和MAPK介导的信号传导通路,上调Nrf2/ARE/HO-1信号通路以及糖皮质激素受体和雌激素受体下游信号通路等.本文综述了该领域的近期研究进展,提示淫羊藿及其所含的活性化合物具有治疗多种慢性炎症相关疾病的潜力. | 马登磊 张兰 李林 | 2020 | 生物化学与生物物理进展2020，47，8： | 12 |
| 5 | 盐酸戊乙奎醚对脓毒症致大鼠急性肺损伤时Toll样受体4及NF-κB表达的影响显示文摘目的 评价盐酸戊乙奎醚对脓毒症致大鼠急性肺损伤时Toll样受体4(TLR4)及NF-κB表达的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠72只,体重180~220 g,采用随机数字表法分为3组(n=24):假手术组(S组)、脓毒症致急性肺损伤组(ALI组)和盐酸戊乙奎醚组(PHC组).采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症致大鼠急性肺损伤模型,PHC组于结扎后即刻肌肉注射盐酸戊乙奎醚0.45 mg/kg.于结扎后6、12、24和36 h时采用ELISA法测定肺泡灌洗液TNF-α和IL-6的浓度;RT-PCR及Western blot法检测肺组织TLR4的表达,Western blot法检测NF-κBp65的表达;光镜下观察肺组织病理学结果并进行评分,计算肺组织湿干重比(W/D比),检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 与S组比较,ALI组结扎后6、12和24 h时肺泡灌洗液IL-6浓度、结扎后6和12 h时肺泡灌洗液TNF-α浓度、各时点肺组织TLR4和NF-κB p65表达水平、病理学评分、W/D比及MPO活性升高(P<0.05);与ALI组比较,PHC组结扎后6和12 h时肺泡灌洗液TNF-α浓度、各时点肺泡灌洗液IL-6浓度、肺组织TLR4和NF-κBp65表达水平、病理学评分、W/D比及MPO活性降低(P<0.05).结论 盐酸戊乙奎醚通过阻断肺组织TLR4表达,抑制NF-κB活化,降低炎性反应,从而减轻脓毒症致大鼠急性肺损伤. | 付朝晖 姚尚龙 袁世荧 | 2013 | 中华麻醉学杂志2013，33，9： | 12 |
| 6 | 吸烟、饮酒与银屑病显示文摘银屑病是一种慢性免疫介导性皮肤病,其发病机制尚不明确。遗传和环境因素可以诱发银屑病,其中吸烟和饮酒作为银屑病的风险因素越来越被重视,该文就吸烟和饮酒对银屑病发病及严重程度的影响作一综述。 | 王苏 杨森 张学军 | 2017 | 临床皮肤科杂志2017，46，7： | 10 |
| 7 | NF-κB信号通路对伴有咽喉反流声带白斑复发的作用探讨显示文摘目的 通过观察NF-κB信号通路相关蛋白在伴有咽喉反流的声带白斑(laryngopharyngeal reflux,LPR)患者声带黏膜表达的差异,探讨NF-κB信号通路激活在伴有LPR声带白斑喉黏膜损伤复发的可能作用机制.方法 2015年1月至2016年6月在解放军南京总医院耳鼻咽喉头颈外科确诊伴有LPR的声带白斑患者,其中48例给予质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)治疗,12例未进行PPI治疗.采集患者手术时所有患者声带黏膜标本、术后8周PPI治疗组14例及未治疗组6例的声带黏膜标本.HE染色对声带黏膜的病理改变进行比较;ELISA法检测声带组织细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6表达水平;Western blot法测定p-p65,p-IKK,p-IκB蛋白表达水平;免疫荧光检查确定黏膜上皮细胞内p65有无磷酸化激活并入核.数据采用SPSS 23.0软件行统计学分析.结果 PPI治疗组声带白斑复发率明显低于未治疗组(P<0.05).中高级别异型增生p-65水平较低级别异型增生组差异无统计学意义(P>0.05),但p-p65水平明显高于低级别异型增生组(P<0.05).未治疗组术前与术后8周IL-1 β、TNF-α、IL-6表达差异均无统计学意义(P值均>0.05),其术后8周p65、p-p65水平较手术前也无明显降低(P均>0.05).治疗组PPI治疗8周后IL-1β、TNF-α、IL-6表达较治疗前均显著下调(P值均<0.05);p65蛋白表达水平较治疗前差异无统计学意义(P>0.05),而p-p65蛋白表达水平较治疗前明显低(P<0.05).IL-1β、TNF-α、IL-6表达改变与p-p65变化基本一致.免疫荧光结果显示治疗组术前较多p-p65蛋白进入细胞核内,NF-κB处于激活状态,而治疗后细胞核内p-p65蛋白明显减少,差异有统计学意义(P<0.05).而未治疗组差异无统计学意义.结论 咽喉反流激活NF-κB及其调控的信号通路,介导声带黏膜的炎症反应是黏膜屏障损伤造成声带白斑发病的可能机制. | | 2018 | 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志2018，53，8： | 10 |
| 8 | 甘露糖对巨噬细胞炎症反应的双向调节作用显示文摘【目的】探讨甘露糖(Man)对炎症反应的调控及其机制,为甘露糖在炎症疾病中的应用提供依据。【方法】利用不同浓度的甘露糖处理RAW264.7巨噬细胞24 h或48 h,细胞计数检测增殖情况。低浓度(2 mmol/L)和高浓度(20 mmol/L)Man预处理RAW264.7细胞12 h,然后脂多糖(LPS)处理8 h或24 h,收集mRNA、蛋白质及培养上清,通过Q-PCR、Western blot和ELISA检测炎症相关指标以及甘露糖受体(CD206)的变化。【结果】在5 mmol/L以下,细胞增殖随Man的浓度增加而增加;在5 mmol/L以上,则相反。和LPS处理相比,LPS+甘露糖2 mmol/L(Man2)能够增高IL-1β、IL-12和TNF-α的mRNA水平以及蛋白水平(均P<0.05);LPS+Man20显著抑制IL-1β、IL-12、TNF-α、IL-6和CCL2的mRNA水平和蛋白水平(均P<0.05)。网络药理学预测甘露糖及其代谢产物的潜在作用靶点有包括AKT和STAT3在内的20个蛋白。Man2可协同LPS刺激AKT和STAT3的磷酸化(均P<0.05),而Man20可抑制LPS诱导的AKT、p65和ERK磷酸化水平的增加(均P<0.05)。单独甘露糖处理可抑制AKT、STAT3和p65的磷酸化(均P<0.05)。【结论】不同浓度的甘露糖对炎症反应具有不同的作用。低浓度甘露糖能够促进LPS诱导的巨噬细胞炎症反应,而高浓度的甘露糖具有抑制LPS诱导的炎症反应,其机制与调控AKT、STAT3、p65和ERK的活性有关。 | 吴惠娟 韦曲星 张盛昔 胡因铭 王乐旬 | 2020 | 中山大学学报(医学科学版)2020，41，4： | 9 |
| 9 | 炎症反应促进肿瘤的侵袭和转移的研究进展显示文摘恶性肿瘤严重威胁人类健康,其侵袭和转移是肿瘤患者死亡的重要原因。大量研究表明,肿瘤微环境对肿瘤细胞的侵袭和转移有着重要的作用。肿瘤细胞在肿瘤微环境中会受到多种因素的影响,其中炎症反应产生的多种炎症细胞、细胞因子等会为肿瘤细胞的恶性转化提供有利条件。 | 唐亚尼 孙洋 叶茂 | 2015 | 生命科学研究2015，19，2： | 8 |
| 10 | NF-κB信号转导通路与复发性口腔溃疡的相关性分析显示文摘目的:研究NF-κB信号转导通路与复发性口腔溃疡(RAU)易感性的相关性。方法:采用ELISA方法检测124例RAU患者和133例健康对照者中NFκBp50、NFκBp65、IκBα、IKK的血清含量,则用限制性片段长度多态性-聚合酶链式反应(RFLP-PCR)进行NFκB-94 ins/del ATTG位点的基因多态性分析,用比值比(OR)和95%可信区间(95%CI)估计相对危险度,采用SPSS 20.0软件包对数据进行统计学分析。结果:RAU组患者血清NFκBp50、NFκBp65、IKK水平均显著低于正常对照组(P<0.05),RAU组患者血清IκBα水平均显著高于正常对照组(P<0.05)。NFκB-94ins/del ATTG位点在基因型频率与等位基因频率的分布上,病例组与正常对照组之间均有显著差异(P<0.05)。NFκB-94 ins/del ATTG位点基因型ID(OR=3.073,95%CI=1.557-6.067)与DD(OR=4.851,95%CI=2.264-10.393)为高风险基因型,D等位基因为高风险等位基因(OR=2.079,95%CI=1.462-2.957)。结论:NF-κB信号转导通路与复发性口腔溃疡有一定关系。NFκB-94 ins/del ATTG位点是RAU患者的易感基因位点。NFκB-94 ins/del ATTG位点携带D等位基因,患RAU的风险性是携带I等位基因的2.079倍。 | 张敬 令狐瑞琦 沙晶晶 胡欣培 李丹 李梦源 | 2018 | 上海口腔医学2018，27，5： | 8 |
| 11 | Novel natural product therapeutics targeting both inflammation and cancer显示文摘Inflammation is recently recognized as one of the hallmarks of human cancer. Chronic inflammatory response plays a critical role in cancer development, progression, metastasis, and resistance to chemotherapy. Conversely, the oncogenic aberrations also generate an inflammatory microenvironment, enabling the development and progression of cancer. The molecular mechanisms of action that are responsible for inflammatory cancer and cancer-associated inflammation are not fully understood due to the complex crosstalk between oncogenic and pro-inflammatory genes. However, molecular mediators that regulate both inflammation and cancer, such as NF-κB and STAT have been considered as promising targets for preventing and treating these diseases. Recent works have further demonstrated an important role of oncogenes(e.g., NFAT1, MDM2) and tumor suppressor genes(e.g., p53) in cancer-related inflammation. Natural products that target these molecular mediators have shown anticancer and anti-inflammatory activities in preclinical and clinical studies. Sesquiterpenoids(STs), a class of novel plant-derived secondary metabolites have attracted great interest in recent years because of their diversity in chemical structures and pharmacological activities. At present, we and other investigators have found that dimeric sesquiterpenoids(DSTs) may exert enhanced activity and binding affinity to molecular targets due to the increased number of alkylating centers and improved conformational flexibility and lipophilicity. Here, we focus our discussion on the activities and mechanisms of action of STs and DSTs in treating inflammation and cancer as well as their structure-activity relationships. | Jiangjiang QIN Wei WANG Ruiwen ZHANG | 2017 | Chinese Journal of Natural Medicines2017，15，6： | 8 |
| 12 | 白介素1β激活信号传导与转录因子3促肿瘤发生的机制研究进展显示文摘炎性细胞和介质是构成肿瘤微环境的主要部分,并在癌症的发生、肿瘤细胞的增殖和转移中起重要作用,白细胞介素1β(IL-1β)作为IL-1家族成员是一类重要的炎性细胞因子,能介导肿瘤的增殖、侵袭及转移,在肿瘤的发生中扮演重要角色。信号传导和转录激活因子3(STAT3)是STATs家族中的重要成员,存在于细胞质中,能被多种细胞因子或其他胞外信号激活,具有信号转导和转录调控双重功能。IL-1β介导STAT3信号通路的异常激活常伴随着肿瘤的发生与发展。本文就在肿瘤中IL-1β激活STAT3信号通路的发生机制做一综述。 | 龙江文 向延根 马小华 胡锦跃 刘姝灵 | 2020 | 标记免疫分析与临床2020，27，11： | 8 |
| 13 | 乙肝相关肝细胞癌的分子机制研究新进展显示文摘肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,同时也是排列全球第三位的肿瘤相关致死原因。其发病率在我国仅次于肺癌,居第二位。乙肝病毒是一类DNA病毒,它主要感染肝细胞并引起一系列持续且较急性的肝脏病变。尽管有大量流行病学研究证明慢性乙型肝炎在肝癌的发生发展过程中发挥了重要的作用,但是其潜在的病毒导向致瘤的分子作用机制尚存在巨大的争议。本文系统总结相关文献,讨论乙肝病毒在原发性肝癌的致瘤过程中的相关分子机制。 | 沈艺南 朱峰锋 卢军华 | 2015 | 现代肿瘤医学2015，23，8： | 7 |
| 14 | TNF-α对肿瘤微环境中BMSCs生物学特性的影响显示文摘目的探讨C6脑胶质瘤细胞微环境中肿瘤坏死因子α(TNF-α)对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)生物学特性的影响。方法将BMSCs与C6脑胶质瘤细胞非接触间接共培养7d,将细胞分为BMSCs组、共培养组、共培养+0.5ng/ml TNF-α组及共培养+5ng/mlTNF-α组(在共培养基础上分别加入0.5ng/mlTNF-α及5ng/mlTNF-α)。ELISA分别检测BMSCs、共培养细胞上清中游离TNF-α蛋白的表达情况。采用倒置显微镜观察各组细胞的形态变化;采用CCK8法检测各组细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞周期,Transwell检测细胞迁移能力;采用Real-time PCR检测细胞中c-Myc、CyclinD1mRNA的表达,Westernblotting检测细胞中NF-κB/P65、c-Myc、CyclinD1蛋白的表达。结果共培养细胞上清中游离TNF-α表达水平[(162.45±31.82)pg/ml]明显低于BMSCs细胞上清[(467.90±150.98)pg/ml](P<0.05)。BMSCs组细胞排列整齐,成纤维状生长,共培养+5ng/ml TNF-α组与BMSCs形态较一致,但凋亡细胞增多,而共培养组及共培养+0.5ng/mlTNF-α组细胞形态显著改变。共培养组细胞增殖能力、G2+S期细胞所占比例以及迁移能力均高于BMSCs组(P<0.05),且CyclinD1、c-MycmRNA及蛋白水平表达也高于BMSCs组(P<0.05),而共培养+5ng/mlTNF-α组细胞增殖能力、G2+S期细胞所占比例以及迁移能力均明显低于共培养组、共培养+0.5ng/mlTNF-α组(P<0.05),CyclinD1、c-Myc mRNA及蛋白水平表达明显低于共培养组、共培养+0.5ng/mlTNF-α组(P<0.05)。结论 C6脑胶质瘤微环境使BMSCs产生肿瘤相关生物学特性的改变,且共培养后TNF-α表达降低可能是引发其生物学特性改变的重要因素,加入高浓度的TNF-α对于维持干细胞本身生物学特性的稳定性有重要意义。 | 向中平 崔向荣 谭彬 田杰 朱静 | 2018 | 解放军医学杂志2018，43，12： | 7 |
| 15 | 结肠炎相关结直肠癌的发病机制研究进展显示文摘炎症性肠病与结直肠癌的发生密切相关。核因子κB和环氧合酶2、前列腺素通路的持续激活,释放促炎细胞因子,增强活性氧和活性氮水平导致炎症反复发作。炎症信号进一步增加氧化应激,促进DNA诱变,导致肿瘤的发生;激活上皮细胞促存活和抗凋亡途径,促进肿瘤的发展;创造肿瘤微环境,支持血管生成、迁移与肿瘤细胞浸润,促进肿瘤进展和转移。本文通过复习文献,主要综述了结肠炎相关结直肠癌的可能发病机制。 | 张典 梅其炳 | 2015 | 细胞与分子免疫学杂志2015，31，3： | 6 |
| 16 | 甲状腺乳头状癌组织中STAT3和核因子κB水平增加显示文摘目的研究甲状腺癌组织中核因子κB(NF-κB)和信号转导子与转录激活子3(STAT3)的表达情况。方法选取69例甲状腺癌和58例正常甲状腺组织标本,荧光定量PCR检测NF-κB以及STAT3 mRNA水平,ELISA检测其组织匀浆中NF-κB和STAT3蛋白含量、免疫组织化学检测NF-κB和STAT3定位。结果与正常甲状腺组织相比,甲状腺癌组织中NF-κB和STAT3的mRNA和蛋白表达水平显著升高,免疫组织化学结果显示,甲状腺癌组织中STAT3阳性率(89.3%)显著高于正常甲状腺组织(10.2%)。结论 STAT3介导的NF-κB信号通路在甲状腺癌患者的组织活性增强。 | 王翡 罗大虎 刘雪梅 | 2016 | 细胞与分子免疫学杂志2016，32，10： | 4 |
| 17 | 核转录因子STAT3及其在结直肠癌中的应用价值显示文摘结直肠癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,也是我国大中城市发病率排名高居第二、三位的恶性肿瘤,且其近年来发病率呈上升趋势,严重地威胁了人们的健康和生命,现已采取了手术及放化疗等一系列综合治疗,但其治疗效果仍有待提高[1]。从分子水平上研究结直肠癌的发生、发展和转移,已成为目前结直肠癌研究的热点。信号传导及转录激活因子3(signal transducers and activators of tran-scription,STAT3)是STATs家族中的一员. | 李春雨 赵海龙 | 2015 | 中国医科大学学报2015，44，1： | 4 |
| 18 | 胃癌中Reg1α和STAT3的表达水平与临床特征的关系显示文摘目的探讨胃癌中Reg1α、STAT3的表达情况及其与临床特征的相关性。方法收集70例胃癌患者的肿瘤组织和癌旁组织,采用免疫组织化学方法检测Reg1α、STAT3的表达水平。结果相较于癌旁组织,胃癌组织中Reg1α、STAT3的表达水平较高,且其表达水平与胃癌分化程度、有无淋巴结转移及肿瘤分期有关。Reg1α与STAT3在胃癌中的表达水平呈正相关。结论胃癌中Reg1α与STAT3的高表达可能与肿瘤转移及预后较差相关。 | 周群燕 葛洪超 李雅琳 占强 | 2018 | 国际消化病杂志2018，38，6： | 4 |
| 19 | STAT3参与肿瘤表观遗传修饰调控的机制显示文摘信号传导与转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription,STAT3)信号通路参与细胞因子及生长因子介导的信号转导。STAT3的持续激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。STAT3可影响以DNA及组蛋白修饰为主的表观遗传修饰的异常调控:一方面,表观遗传修饰相关酶类可受到STAT3的转录调节;另一方面,STAT3可与其形成功能复合物调控其下游基因表达。STAT3的非磷酸化形式亦可直接影响局部表观遗传修饰。STAT3通过与表观遗传修饰系统的相互作用,可影响局部染色质构象,参与下游关键基因的转录调节,也可维持自身信号通路在肿瘤中的持续活化。阐明STAT3信号通路与表观遗传修饰异常的调控关系,将有助于进一步明确相关肿瘤的发病机制,为临床治疗提供新途径。 | 代楚君 王筝扬 沈静 | 2019 | 中国生物化学与分子生物学报2019，35，9： | 4 |
| 20 | Toll样受体4在具核梭杆菌相关结直肠癌中作用的研究进展显示文摘Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)4是TLR家族成员之一,在结直肠癌中明显高表达。TLR4已被证实是多种细菌脂多糖的配体,识别脂多糖后激活下游靶分子,介导多种信号转导通路,在结直肠癌的生长、侵袭、转移及免疫逃逸过程中发挥重要作用。目前,病原微生物感染相关结直肠癌的发生、发展机制成为研究的热点。具核梭杆菌是一种革兰阴性厌氧菌,与结直肠癌的发生、发展关系密切。本文就TLR4在具核梭杆菌相关结直肠癌中作用的研究进展作一综述。 | 徐利华 谢伟 冯茂辉 | 2018 | 中华实用诊断与治疗杂志2018，32，9： | 4 |
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