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| 1 | HOTAIR、Snail和Wnt3a在HBV相关肝细胞癌组织中的表达及对预后的影响显示文摘目的观察HOX转录反义RNA(HOTAIR)、锌指转录因子(Snail)和Wnt3a在乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)中的表达及其对患者预后的影响。方法收集2012年6月—2014年12月于复旦大学附属上海市公共卫生临床中心病理科经手术切除并经病理确诊的HBV相关肝细胞癌组织样本82份和正常肝组织样本35份,收集相关临床资料,采用qRT-PCR检测HOTAIR,免疫组织化学检测Snail和Wnt3a,分析三者与临床病理学特征、预后相关因素的关系。结果HOTAIR、Snail及Wnt3a在HBV相关肝细胞癌组织中的阳性表达率显著高于正常肝组织(χ^2=46.582、37.861、46.896,P均=0.000)。HOTAIR在患者不同TNM分期、组织分化程度、淋巴结转移及肿瘤直径方面比较,差异均有统计学意义(χ^2/P=11.267/0.001、14.858/0.001、6.165/0.013、7.736/0.005);Snail在不同TNM分期和淋巴结转移方面比较,差异均有统计学意义(χ^2/P=16.125/0.000、4.086/0.043);Wnt3a在不同TNM分期、组织分化程度及肿瘤直径方面比较,差异均有统计学意义(χ^2/P=9.208/0.002、32.377/0.000、7.360/0.007)。HOTAIR、Snail及Wnt3a的表达在HBV相关肝细胞癌组织中均呈正相关(HOTAIR与Snail:r/P=0.281/0.011,HOTAIR与Wnt3a:r/P=0.296/0.007,Snail与Wnt3a:r/P=0.285/0.009)。除TNM分期高、组织分化程度低、淋巴结转移及肿瘤直径大以外,HOTAIR、Snail及Wnt3a高表达也是影响HBV相关肝细胞癌预后的危险因素(P均<0.05)。HOTAIR、Snail及Wnt3a阳性患者的5年生存率均显著低于阴性患者(χ^2/P=5.380/0.020、5.937/0.015、5.385/0.020)。结论HBV相关肝细胞癌中HOTAIR、Snail及Wnt3a均高表达且互为显著正相关性,参与癌症的恶性进展,是导致患者预后不良的关键风险因素。 | 曾东 冯艳玲 郑叶 杨月香 石雨涵 | 2020 | 疑难病杂志2020，19，8： | 2 |
| 2 | 结直肠癌组织ZNF655基因启动子甲基化状态及其临床意义显示文摘目的DNA启动子异常甲基化所导致的相关基因失活是结直肠癌发生发展过程中的重要机制。本研究探讨ZNF655基因启动子区甲基化在结直肠癌组织及其淋巴结转移癌组织中的状态,以及与临床病理参数的相关性,探讨其在结直肠癌进展过程中发挥的作用。方法收集2014-01-01-2016-12-31山东省千佛山医院病理科保存的12例结直肠原发癌组织及其对应的淋巴结转移癌组织和正常肠黏膜组织(距原发癌边缘>5cm)进行全基因组甲基化测序;选取67例结直肠癌样本(包括12例测序样本和30例保存完整的新鲜组织样本),采用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)对测序结果中差异倍数>|1|的候选基因ZNF655启动子区甲基化状态进行检测;30例新鲜样本通过qRT-PCR技术检测正常组织及癌组织中ZNF655mRNA表达水平;采用免疫组织化学方法检测正常组织及癌组织中ZNF655蛋白表达;分析ZNF655基因启动子区异常甲基化与结直肠癌患者临床病理参数的关联。结果12例结直肠癌样本测序结果显示,原发癌组织及淋巴结转移癌组织中ZNF655甲基化水平高于正常肠黏膜组织,P=0.008,Log2FC=1.64;验证性实验中,67例结直肠癌组织中ZNF655启动子区甲基化频率为68.7%(46/67),高于正常黏膜组织的28.4%(19/67),差异有统计学意义,χ^2=21.781,P<0.001;癌组织中ZNF655基因启动子区高甲基化与其mRNA表达下调有统计学意义的关联,χ^2=5.487,P=0.032;ZNF655在正常肠黏膜及结直肠癌原发灶中的阳性表达率分别为77.6%(52/67)和58.2%(39/67),差异有统计学意义,χ^2=5.787,P=0.026;癌组织中ZNF655基因启动子区高甲基化与癌分化程度(χ^2=6.206,P=0.013)和淋巴结转移(χ^2=4.331,P=0.037)有统计学意义的关联。结论结直肠癌组织中ZNF655基因启动子区异常高甲基化,可能参与结直肠癌的发生发展过程,或将作为潜在的诊断标志物及治疗靶点。 | 宋超 郭晓红 孙青 | 2019 | 中华肿瘤防治杂志2019，26，17： | 2 |
| 3 | STAT3 and AKT signaling pathways mediate oncogenic role of NRSF in hepatocellular carcinoma显示文摘Neuron-restrictive silencer factor(NRSF)is a zinc finger protein that acts as a negative transcriptional regulator by recruiting histone deacetylases and other co-factors.It plays a crucial role in nervous system development and is recently reported to be involved in tumorigenesis in a tumor type-dependent manner;however,the role of NRSF in hepatocellular carcinoma(HCC)tumorigenesis remains unclear.Here,we found that NRSF expression was up-regulated in 27 of 49 human HCC tissue samples examined.Additionally,mice with conditional NRSF-knockout in the liver exhibited a higher tolerance against diethylnitrosamine(DEN)-induced acute liver injury and were less sensitive to DEN-induced HCC initiation.Our results showed that silencing NRSF in HepG2 cells using RNAi technology significantly inhibited HepG2 cell proliferation and severely hindered their migration and invasion potentials.Our results demonstrated that NRSF plays a pivotal role in promoting DEN-induced HCC initiation via a mechanism related to the STAT3 and AKT signaling pathways.Thus,NRSF could be a potential therapeutic target for treating human HCC. | Ming Ma Yunhe Zhou Ruilin Sun Jiahao Shi Yutong Tan Hua Yang Mengjie Zhang Ruling Shen Leon Xu Zhugang Wang Jian Fei | 2020 | Acta Biochimica et Biophysica Sinica2020，52，10： | 1 |
| 4 | 精氨酸代琥珀酸合成酶1在肝细胞癌进展中的作用和潜在价值显示文摘肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)占原发性肝癌的75%~85%,是一种起病隐匿、发展迅速、易复发、转移及耐药的恶性肿瘤。因此,探究HCC的复发、转移及有效的作用靶点是当前治疗的重中之重。肿瘤细胞进行代谢重编程使其在自身能量代谢、氨基酸代谢等方面具备了独特的特点。研究表明,尿素循环中的关键酶精氨酸代琥珀酸合成酶1(argininosuccinate synthase 1,ASS1)与HCC的侵袭和转移密切相关。本文结合该领域的最新研究进展探讨了ASS1的生化结构、功能调节及其在HCC进展中的作用和潜在价值,以期为HCC的精准治疗提供新的特异性分子治疗靶点,为新的治疗策略提供理论依据。 | 罗霞 史青苗 余祖江 | 2020 | 胃肠病学和肝病学杂志2020，29，12： | 0 |
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