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1维持性血液透析乙型肝炎病毒感染患者淋巴细胞亚群变化与CKD-MBD的相关性研究显示文摘目的比较感染乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)和未感染HBV的维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者淋巴细胞亚群百分比、矿物质与骨代谢水平及微炎症状态等指标的变化;观察HBV感染的MHD患者淋巴细胞亚群变化与慢性肾脏病-矿物质与骨代谢异常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD)之间的相关性。方法接受血液透析(hemodialysis,HD)治疗3个月以上的终末期肾病患者62例,根据透析开始前是否合并HBV感染将患者分为2组:HD组33例,HBV-HD组29例。采用单克隆抗体流式细胞术检测淋巴细胞亚群百分比,放射性同位素法检测全段甲状旁腺素(intact parathyroid hormone,iPTH)水平,酶联免疫吸附法检测微炎症因子。结果在血常规检查中,16.13%(10/62)的患者观察到白细胞计数降低,升高5例,53.23%(33/62)的患者有淋巴细胞百分比降低,升高3例;与HD组相比,HBV-HD组的淋巴细胞百分比和绝对值显著降低(P<0.05),T淋巴细胞百分比显著下降(P<0.05),其中Th细胞百分比、CD4+/CD8+比值降低(P<0.05),Treg细胞百分比升高(P<0.01),Ts细胞百分比无明显差异(P>0.05);与HD组相比,HBV-HD组B淋巴细胞百分比差异无统计学意义(P>0.05),NK淋巴细胞百分比显著降低(P<0.05);与HD组相比,HBV-HD组的iPTH和钙磷乘积增高(P<0.05),C反应蛋白、TNF-α、IL-6水平增高(P<0.05),血钙、血磷、β2微球蛋白、骨碱性磷酸酶水平无明显差异(P>0.05)。相关分析显示,两组Th细胞百分比、CD4+/CD8+比值、NK淋巴细胞百分比与iPTH水平和钙磷乘积之间存在负相关性。结论MHD患者存在不同程度的淋巴细胞亚群数量减少,HBV感染后T淋巴细胞和NK淋巴细胞亚群数量减少程度加重,HBV感染患者更容易发生CKD-MBD,CKD-MBD可能参与了T淋巴细胞和NK淋巴细胞亚群免疫功能的抑制,由于免疫缺陷可诱发和加重感染,HBV感染的MHD患者微炎症状态更严重。李侃 王荣珍 史陇珍 刘天喜 魏琪琦 杨蓉 薛潇 杨凯莉 刘明龙 吕红 史慧敏 尚兰兰 崔治华 2020临床肾脏病杂志2020,20,8:4
2晚期氧化蛋白产物抑制CD4+CD25+调节性T细胞的增殖显示文摘目的探讨晚期氧化蛋白产物(AOPP)对CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)增殖的影响及机制,为临床上采取措施保持终末期肾病(ESRD)患者体内Tregs数量和功能正常奠定基础。方法从人外周血单个核细胞分离Tregs和CD4+CD25- T细胞(作为效应T细胞,Teff)、诱导树突状细胞(DC)后做如下处理:Tregs按5×104个细胞/孔培养于U型底96孔板,加入经丝裂霉素灭活的负载同种异体抗原的DC 5×104个细胞/孔和IL-2 100 U/ml,依据是否加入AOPP分为3组:对照组(加入血清白蛋白200 μg/ml);AOPP组(加入AOPP 200 μg/ml)、抗氧化组[100 μmol/L还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)氧化酶抑制剂DPI预处理1 h后再加入200 μg/ml AOPP]。3H-TdR掺入法检测各组Tregs的增殖能力和免疫抑制功能,Western blot检测磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化信号转导与转录激活因子5(p-STAT5)和p27kip1等表达情况。 结果在AOPP存在的情况下,AOPP组Tregs 3H-TdR掺入率为(36 213.3±3 385.9)每分钟放射性荧光闪烁计数(cpm),较对照组(65 557.0±3 981.6) cpm低(P=0.001)。抗氧化组Tregs 3H-TdR掺入率为(44 827.0±3 694.6) cpm,较AOPP组高(P=0.041),低于对照组(P=0.003)。AOPP组在Tregs∶Teff为1∶1和1/2∶1的情况下,Tregs对Teff的抑制率分别为(27.3±4.0)%和(23.9±3.7)%,与同比例情况下的对照组抑制率[(68.5±7.9)%和(62.9±5.0)%]比较,差异均有统计学意义(P=0.001、0.001)。AOPP组Tregs内p-ERK、p-Akt和p-STAT5的表达较对照组低(P=0.009、0.021、0.036),而p27kip1表达较对照组高(P=0.036)。抗氧化组Tregs内p-ERK、p-Akt和p-STAT5的表达较AOPP组显著性上调(P=0.034、0.030、0.042),但仍低于对照组(P=0.043、0.039、0.007);而p27kip1表达较AOPP组低(P=0.048),但高于对照组(P=0.047)。 结论AOPP可能通过氧化应激抑制Tregs细胞内p-ERK、p-Akt、p-STAT5活化和促进Tregs细胞内p27kip1的表达,进而抑制Tregs增殖。白晓峰 冯梅 李凯 石华 王元林 孙兆林 徐述雄 2018中华实验外科杂志2018,35,1:3
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