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1丹参酮ⅡA对过敏性紫癜肾炎小鼠肾组织中Cosmc和AOPP表达的影响及其治疗作用显示文摘目的:探讨丹参酮ⅡA对过敏性紫癜肾炎小鼠肾组织中半乳糖基转移酶伴侣蛋白(Cosmc)、晚期氧化蛋白终末产物(AOPP)表达及胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶(ERK/MAPK)信号通路蛋白水平的影响,阐明丹参酮ⅡA对过敏性紫癜肾炎的治疗机制。方法: 38只小鼠随机分为对照组、模型组(建立过敏性紫癜肾炎模型)和丹参酮ⅡA组(建立过敏性紫癜肾炎模型+丹参酮ⅡA治疗),其中2只小鼠用于验证造模是否成功,其余每组12只。测定各组小鼠尿红细胞计数和尿蛋白水平,采用过碘酸希夫反应(PAS)染色观察各组小鼠肾组织病理形态表现,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠肾组织中AOPP蛋白水平,采用Western blotting法测定小鼠肾组织中ERK和磷酸化ERK(p-ERK)蛋白表达水平。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定各组小鼠肾组织中ERK、p-ERK和Cosmc mRNA表达水平。结果:对照组小鼠肾小球基底膜无增生,无肾小球硬化;模型组小鼠肾小球基底膜增生明显,可见炎症细胞浸润,出现肾小球硬化;丹参酮ⅡA组小鼠肾小球基底膜增生和炎症浸润不明显,少量炎症细胞浸润。与对照组比较,模型组和丹参酮ⅡA组小鼠尿红细胞计数、24 h尿蛋白水平及肾组织中AOPP蛋白水平和p-ERK mRNA表达水平升高(P<0.05或 P<0.01),Cosmc mRNA表达水平降低(P<0.01);与模型组比较,丹参酮ⅡA组小鼠尿红细胞计数、24 h尿蛋白水平及肾组织中AOPP蛋白水平和p-ERK蛋白表达水平降低(P<0.05或 P<0.01),Cosmc mRNA表达水平升高(P<0.01)。模型组小鼠肾组织中Cosmc mRNA表达水平与AOPP蛋白水平及p-ERK蛋白表达水平呈负相关关系(r=-0.573,P<0.01;r=-0.602,P<0.01),AOPP蛋白水平与p-ERK蛋白表达水平呈正相关关系(r=0.614,P<0.01)。结论:丹参酮ⅡA可能通过降低肾组织Cosmc水平、升高肾组织中AOPP水平以及激活ERK/MAPK信号通路对过敏性紫癜肾炎小鼠发挥治疗作用。杨云 马喜兴 王大虎 张环环 马耀辉 任翠敏 刘强 2019吉林大学学报(医学版)2019,45,4:1
2GDM合并妊娠期高血压疾病患者血清PRDX1、AOPP水平与胰岛素抵抗关系显示文摘目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)合并妊娠期高血压疾病患者血清过氧化物氧化还原酶1(PRDX1)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)水平与胰岛素抵抗(IR)关系。方法:选择2020年3月-2022年3月本院妇产科治疗的GDM合并妊娠期高血压疾病孕妇103例作为合并症组,单纯GDM孕妇110例作为GDM组,血压血糖均正常孕妇118例作为对照组。酶联免疫吸附法检测血清PRDX1、AOPP水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。采用Pearson相关分析GDM合并妊娠期高血压疾病患者血清PRDX1、AOPP与IR关系,受试者工作特性曲线(ROC)评估血清PRDX1、AOPP对GDM合并妊娠期高血压疾病的预测价值。结果:对照组、GDM组、合并症组血清PRDX1、AOPP、FPG、FINS、HOMA-IR水平依次升高,HOMA-β依次降低(均P<0.05)。Pearson相关分析,GDM合并妊娠期高血压疾病孕妇血清PRDX1、AOPP与HOMA-IR均呈正相关,与HOMA-β均呈负相关(均P<0.05)。ROC曲线分析,预测GDM合并妊娠期高血压疾病,血清PRDX1的曲线下面积(AUC)为0.778,截断值36.25ng/L,敏感度92.6%、特异度56.5%;血清AOPP AUC为0.862,截断值13.24g/L,敏感度92.6%、特异度66.2%,二者联合的AUC为0.901,敏感度87.7%、特异度86.5%。结论:GDM合并妊娠期高血压疾病患者血清PRDX1、AOPP水平异常升高,二者水平与IR相关,且可作为预测GDM孕妇合并妊娠期高血压疾病的有效指标。廖丹 李桂花 余兰 2023中国计划生育学杂志2023,31,11:0
3PI3K和Notch信号途径对寻常型银屑病患者外周血CD4^(+)T细胞的增殖和活化发挥协同调控作用显示文摘目的研究PI3K和Notch信号途径在寻常型银屑病患者外周静脉血CD4^(+)T细胞增殖、活化中的影响。方法采集28例寻常型银屑病患者和28例健康对照外周静脉血,采用免疫磁珠法分选外周血CD4^(+)T细胞。将寻常型银屑病患者外周血CD4^(+)T细胞分为4组:空白对照组,10μmol/L PI3K阻滞剂组(LY294002组),25μmol/L Notch阻滞剂组(DAPT组),10μmol/L LY294002+25μmol/L DAPT组(LY294002+DAPT组)。均分别用植物血凝素(PHA)10μg/mL和IL-21000 U/mL刺激增殖6 h,采用FCM检测CD4^(+)T细胞内的CyclinA、Cyclin D1及P27^(kipl)细胞周期蛋白水平,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测Cyclin A、Cyclin D1及P27^(kipl)mRNA水平,并对数据进行统计学处理。结果CD4^(+)T细胞经免疫磁珠法分选后纯度为(90.00±3.90)%,CD4^(+)T细胞培养存活百分率达(92.50±4.60)%。寻常型银屑病患者外周血CD4^(+)T细胞Cyclin A、Cyclin D1水平分别为(27.60±3.80)%、(14.70±3.20)%,mRNA水平分别为0.56±0.14、1.37±0.39,与健康对照组(13.50±3.70)%、(7.80±2.00)%和(0.31±0.12)、(0.93±0.35)比较均明显升高,差异有统计学意义(P分别为0.002、0.037和0.008、0.043)。寻常型银屑病患者外周血CD4^(+)T细胞P27^(kipl)蛋白和mRNA分别为(23.50±3.60)%和(0.17±0.02),均低于健康对照组的(36.80±5.60)%和(0.33±0.05),差异有统计学意义(P分别为0.007、0.001)。与空白对照组CD4^(+)T细胞Cyclin D1蛋白和mRNA表达[分别为(12.30±3.50)%和(1.74±0.39)]比较,LY294002组、DAPT组、LY294002+DAPT组表达均下降,分别为(7.20±3.10)%、(8.20±2.50)%、(4.30±1.50)%和(1.11±0.29)、(1.26±0.28)、(0.63±0.20),差异均有统计学意义(均P<0.05)。与空白对照组CD4^(+)T细胞P27^(kipl)蛋白[(21.80±3.20)%]比较,LY294002组、DAPT组、LY294002+DAPT组蛋白水平均升高,分别为(30.90±5.10)%、(27.60±5.20)%、(43.90±3.00)%,差异均有统计学意义(P分别为0.005、0.006、0.001);与空白对照组CD4^(+)T细胞P27^(kipl)mRNA(0.15±0.08)比较,LY294002组、DAPT组、LY294002+DAPT组水平均上升,分别为(0.37±0.07)、(0.62±0.09)、(0.99±0.21),差异均有统计学意义(P分别为0.018、0.002、0.003)。空白对照组、LY294002组、DAPT组、LY294002+DAPT组组间CD4^(+)T细胞Cyclin A蛋白和mRNA表达无显著性差异(均P>0.05)。结论PI3K与Notch信号途径可协同增强CD4^(+)T细胞内正向调节蛋白Cyclin D1水平升高及负向调节蛋白P27^(kipl)水平下降,提示PI3K和Notch信号途径对寻常型银屑病患者外周血CD4^(+)T细胞的增殖、活化起着协同调控作用。刘佳 魏明 2022皮肤性病诊疗学杂志2022,29,4:0
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