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| 1 | 人脐血间充质干细胞移植对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的神经保护显示文摘背景:目前研究虽已证实脐血间充质干细胞移植可促进神经功能的恢复,但其具体作用机制尚不明确。目的:观察人脐血间充质干细胞移植对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的治疗作用,分析其可能的作用机制。方法:取10 d龄新生SD大鼠(由川北医学院实验动物中心提供),置于6 000 m海拔高原低压环境模拟仓生活和运动(运动方式为在舱内游泳槽内进行为期15 d的运动,60 min/d),建立高原缺血缺氧性脑损伤模型。造模成功24 h后,将60只大鼠随机分为移植组、模型组,移植组脑组织海马内注射DAPI标记的脐血间充质干细胞悬液,模型组以同样方法注射等量PBS;另取30只大鼠作为空白对照组,不建模不移植。细胞移植48 h后,TUNEL法检测神经细胞凋亡,Western blot法检测脑组织Caspase-3、p-Akt蛋白表达;细胞移植后21 d,Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力;细胞移植28 d后,ELISA法检测大鼠脑组织炎性因子表达,组织学观察脑组织病理变化。结果与结论:①TUNEL染色显示空白对照组仅见极少量凋亡细胞,模型组可见大量细胞凋亡,移植组细胞凋亡介于空白对照组与模型组之间,3组间细胞凋亡数量比较差异有显著性意义;②移植组脑组织Caspase-3蛋白表达明显低于模型组(P <0.05),p-Akt蛋白表达明显高于模型组(P <0.05);③Morris水迷宫实验测试结果显示,移植组大鼠逃避潜伏期与游泳距离均明显短于模型组(P <0.05);④与模型组比较,移植组肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素10质量浓度明显降低(P <0.05),白细胞介素8质量浓度明显升高(P <0.05);⑤模型组大鼠海马区神经元水肿,核染色质结构不清,有空泡形成,室管膜细胞重度水肿;移植组大鼠海马区神经元水肿程度轻于模型组,核染色质结构不清,未见空泡形成;⑥结果提示,人脐血间充质干细胞可通过调控炎性因子的表达、抑制神经细胞凋亡来改善新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的学习记忆能力,发挥脑保护作用的,其中PI3K/Akt信号通路在抑制细胞凋亡中可能发挥了一定的作用。 | 周玉 莫国梁 赵婧 方平 | 2019 | 中国组织工程研究2019，23，13： | 7 |
| 2 | 炎症诱导缺血缺氧环境下骨髓间充质干细胞的活性显示文摘背景:局部组织缺血缺氧和炎症微环境因素是造成骨髓间充质干细胞生存率低的主要原因。目的:探讨炎症环境下缺血缺氧对骨髓间充质干细胞活性的影响以及细胞活性与炎症因子之间的关系。方法:采用全骨髓培养法提取培养骨髓间充质干细胞,流式细胞仪对细胞进行鉴定,将第3代细胞进行不同时间氧糖剥夺(6,12,24 h)和炎症诱导(氧糖剥夺、氧糖剥夺+20μg/L肿瘤坏死因子α、氧糖剥夺+100μg/L脂多糖),倒置显微镜观察细胞生长状况,MTT法和流式细胞仪测定细胞活力,ELISA检测上清液中白细胞介素6、白细胞介素10、肿瘤坏死因子α水平,RT-PCR检测细胞中白细胞介素6、白细胞介素10、肿瘤坏死因子α、NF-κB基因表达水平。结果与结论:(1)成功分离培养大鼠骨髓间充质干细胞且纯度为95%以上;(2)氧糖剥夺6 h和12 h细胞活力明显增强,氧糖剥夺24 h细胞活力明显下降;在肿瘤坏死因子α和脂多糖诱导下氧糖剥夺6,12,24 h后细胞活力下降;(3)与正常条件比较,氧糖剥夺6,12 h后白细胞介素6、白细胞介素10水平和白细胞介素6、白细胞介素10、肿瘤坏死因子α、NF-κB基因表达下降;(4)与氧糖剥夺条件比较,在肿瘤坏死因子α和脂多糖诱导下氧糖剥夺6,12h后白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平和白细胞介素6、白细胞介素10、肿瘤坏死因子α、NF-κB基因表达显著升高;(5)由此可见,在肿瘤坏死因子α和脂多糖诱导下,骨髓间充质干细胞活力受炎症因子表达和分泌影响,随着炎症因子表达和分泌增加,骨髓间充质干细胞的活力降低。 | 张妮 陈兰英 李雪亮 官紫祎 方聪 周朦静 罗颖颖 刘荣华 | 2018 | 中国组织工程研究2018，22，33： | 6 |
| 3 | 氯化锂促进骨髓间充质干细胞增殖分化的作用途径显示文摘背景:寻找促进骨髓间充质干细胞增殖及向成骨细胞分化的方法,可以为治疗骨质疏松类疾病提供治疗思路。目的:探讨氯化锂调控大鼠骨髓间充质干细胞增殖分化的机制。方法:实验采用全骨髓细胞接种法和贴壁纯化培养大鼠骨髓间充质干细胞,分别给予0,2,5 nmol/L氯化锂进行干预;采用CCK-8法检测大鼠骨髓间充质干细胞的增殖情况,茜素红染色法检测钙化结节形成情况,PNPP法测定碱性磷酸酶活性,Western blot法检测大鼠骨髓间充质干细胞中GSK3β,p-GSK3β,β-catenin蛋白含量变化。结果与结论:①2,5 nmol/L氯化锂均能促进大鼠骨髓间充质干细胞增殖,5 nmol/L氯化锂促增殖能力最强;②2,5 nmol/L氯化锂组矿化结节与碱性磷酸酶活性均比0 nmol/L氯化锂组明显,且5 nmol/L氯化锂促成骨分化更为显著;③2,5 nmol/L氯化锂能够显著增加p-GSK3β、β-catenin蛋白表达,而各组GSK3β蛋白表达差异无显著性意义;④结果表明,氯化锂能够促进大鼠骨髓间充质干细胞的增殖及向成骨细胞分化,其可能机制是通过调控Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达实现的。 | 付殷 孙贵才 涂远青 凌小鹏 | 2019 | 中国组织工程研究2019，23，25： | 4 |
| 4 | 骨髓源间充质干细胞治疗双心疾病的可行性分析显示文摘越来越多的证据表明,心理疾病和心血管疾病互相影响彼此的发生、发展和预后。而患有心理疾病合并心血管疾病(即双心疾病)的患者生活质量更低、死亡率更高。同时,由于两者间的交联,单纯的传统治疗手段在临床实践中可能难以奏效。因此,寻求可同时针对心理疾病和心血管疾病的治疗方案对于双心患者而言意义重大。骨髓源间充质干细胞作为一类具备多方向分化潜能的细胞,其所具备的体细胞再生能力、免疫调节能力、内皮功能能力等特点使得其成为最具前景的双心治疗方案。本文综述精神心理因素参与心血管疾病发生发展的分子机制,及间充质干细胞在治疗双心疾病中可能的应用价值。 | 刘梅颜 刘舰洋 张丽军 | 2019 | 中华内科杂志2019，58，12： | 3 |
| 5 | 盐酸改性豆渣不溶性膳食纤维对亚硝酸盐的吸附特性及机理显示文摘为研究HCl改性豆渣不溶性膳食纤维(HPIDF)对亚硝酸盐的吸附特性及机理,以亚硝酸盐为目标污染物,通过HCl改性HPIDF制备出HCl-HPIDF。采用粒度分析、扫描电子显微镜(SEM)、傅立叶变换红外(FT-IR)光谱、X-射线衍射(XRD)和热重分析对HCl-HPIDF的形貌结构进行表征,同时,测定HCl-HPIDF的基础组成成分,研究其在不同条件下其对NO^(-)_(2)吸附效果的影响以及吸附动力学、吸附热力学。结果可知:HCl-HPIDF相比酸改性前对NO^(-)_(2)的去除率提高了20.87%,蛋白质和灰分组成含量不同程度的减少,总膳食纤维的含量相对增加。颗粒比表面积增大,表面由原来的褶皱沟壑状变为蜂巢孔洞状结构,暴露更多的含氧官能团且结晶度、热稳定性提高;吸附过程研究表明:HCl-HPIDF对NO^(-)_(2)的吸附动力学过程符合准二级动力学模型;Freundlich等温吸附模型可较好地描述HCl-HPIDF对NO^(-)_(2)的吸附过程,吸附热力学表明吸附过程为吸热过程且非自发进行;采用HCl改性HPIDF后,对NO^(-)_(2)的吸附去除率显著提高。 | 王金玉 王赛男 卢佳宏 张莹 房佳琦 于寒松 程志强 张钊 | 2022 | 大豆科学2022，41，4： | 3 |
| 6 | GATA-4基因促进5-氮杂胞苷诱导的骨髓间充质干细胞向心肌分化显示文摘目的探讨转染外源性基因GATA-4促进5-氮杂胞苷(5-azacytidine,5-aza)诱导的大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)向心肌细胞分化的作用。方法全骨髓法分离大鼠BMSCs,按照1∶2.5比率用脂质体法将GATA-4(pVP22-GATA-4/myc-His)质粒瞬时转染第3代BMSCs,转染72 h后加入10μmol/L 5-aza诱导24 h,观察细胞形态变化。转染48 h后,免疫细胞化学检测GATA-4、myc的表达。于诱导后28 d免疫细胞化学及免疫印迹法检测GATA-4、心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)的表达情况,以鉴定细胞分化。结果转染72 h后,免疫细胞化学结果表明实验组可见GATA-4、myc表达。诱导后28 d应用免疫细胞化学及免疫印迹法检测结果显示,实验组GATA-4、cTnT表达显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论外源表达GATA-4能够促进5-aza诱导的BMSCs向心肌分化。 | 张亚楠 谢艳艳 尹明洁 张晓艺 陈炜 张雷 | 2019 | 河北医科大学学报2019，40，4： | 2 |
| 7 | 不同认知障碍大鼠模型造模效果比较显示文摘目的比较三种不同认知障碍大鼠模型的造模效果,为认知障碍动物模型的相关研究提供实验依据。方法利用腹腔注射相应试剂的方式建立认知障碍大鼠模型,40只SD(Sprague-Dawley)大鼠随机分为柠檬酸铝组(n=10)、亚硝酸钠组(n=10)、钠铝联合注射组(n=10)与对照组(n=10)。给药60 d后通过Morris水迷宫检测各组大鼠的平均逃避潜伏期及跨越平台次数。结果与对照组比较,钠铝联合注射组大鼠第3天、第4天平均逃避潜伏期显著延长、跨越平台次数显著减少,差异有统计学意义(P<0.05),而柠檬酸铝组、亚硝酸钠组大鼠平均逃避潜伏期及跨越平台次数与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论柠檬酸铝和亚硝酸钠分别腹腔注射均未能取得良好的造模效果,柠檬酸铝亚硝酸钠联合腹腔注射可作为一种理想的认知障碍大鼠模型造模方法。 | 李肇蕤 李孟知 程子娟 曹娜 刘漫君 朱琳 夏春波 | 2021 | 中国医药科学2021，11，3： | 0 |
| 8 | Three kinds of mesenchymal stem cells:differentiating into neuron-like cells显示文摘BACKGROUND:Stem cells,characterized with convenient collection,wide sources and great potential,have been developed in the cell therapy.The most commonly used stem cells include bone marrow mesenchymal stem cells,placental mesenchymal stem cells and umbilical cord blood mesenchymal stem cells.OBJECTIVE:To compare the biological changes in bone marrow mesenchymal stem cells,placental mesenchymal stem cells and umbilical cord blood mesenchymal stem cells after co-cultured with nerve cells.METHODS:Human bone marrow mesenchymal stem cells,human placental mesenchymal stem cells and human umbilical cord blood mesenchymal stem cells were isolated and cultured in vitro.The morphological changes of mesenchymal stem cells differentiated into nerve cells were observed by co-culture with Transwell culture plates.The expression of neuron-specific enolase was detected after induction.RESULTS AND CONCLUSION:In the co-culture system,these three kinds of mesenchymal stem cells gradually formed a star-like shape and were interconnected.Moreover,all the cells were positive for neuron-specific enolase.These findings reveal that the microenvironment provided by nerve cells can induce and promote the differentiation of three kinds of mesenchymal stem cells into neuron-like cells. | Yang Ying Xu Qian Wang Hui-ling Yao Min-xiu | 2018 | 中国组织工程研究2018，22，33： | 0 |
| 9 | 慢性亚硝酸盐暴露引起雄性斑马鱼脑神经递质紊乱及行为异常显示文摘为了探究亚硝酸盐慢性暴露致斑马鱼神经毒性影响及其可能的作用机制,本研究将成年雄性斑马鱼(Danio rerio)浸泡在0、0.2、2和20 mg·L-1的亚硝酸盐养殖环境中30 d,暴露期结束后观察并记录斑马鱼的神经行为学变化和脑组织病理学变化,并测定脑神经递质系统相关指标以及氧化-抗氧化系统参数变化。研究结果显示:水环境中亚硝酸盐的慢性暴露导致鱼体血浆中高铁血红蛋白的累积,进而诱发组织缺氧。而斑马鱼脑部丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量的剂量依赖性增加和总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)的下降,表明亚硝酸盐的暴露破坏了脑组织抗氧化防御系统与活性氧之间的平衡,造成了氧化应激。超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性的降低以及相关基因Cu/Znsod和Mnsod mRNA表达水平的下降进一步证实,亚硝酸盐暴露降低了斑马鱼脑的抗氧化能力。同时,检测到亚硝酸盐暴露诱导斑马鱼的行为出现异常,包括运动能力下降、对同类鱼群聚集的倾向性降低以及学习和记忆能力减弱。脑组织病理学结果显示,随着亚硝酸盐暴露浓度的升高,中脑小球周灰质带的神经细胞数量减少,并在20 mg·L^(-1)亚硝酸盐浓度组中出现血栓。在测定神经递质系统相关指标时发现,多巴胺(dopamine,DA)含量下降,DA代谢相关基因(dat、drd1b和drd4a)、胆碱能系统相关基因(ache、chrna4b和chrna7)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)系统中的gabra1和gat1以及5-羟色胺受体家族基因(htr1aa、htr1ab和htr2a)的mRNA转录水平均有不同程度的下调,表明亚硝酸盐通过抑制神经递质的合成、转运及受体的功能导致信息传递受阻,最终导致运动、学习和记忆能力受损。综上所述,亚硝酸盐慢性暴露诱导氧化应激发生,使机体抗氧化能力下降、脑组织结构损伤,进而造成神经递质系统功能紊乱及行为异常。 | 杨丽萍 郭红会 杨慧 汤蓉 李大鹏 李莉 | 2022 | 生态毒理学报2022，17，5： | 0 |
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