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| 1 | 重组人血管内皮抑制素的作用机制及其在肿瘤治疗中的研究进展显示文摘重组人血管内皮抑制素为泛靶点类抗血管生成靶向药物,它的作用机制不仅包括在微观分子水平对内皮细胞表面蛋白表达及胞内信号通路的调控,还包括宏观上对肿瘤微环境的重塑,继而改善肿瘤的综合治疗疗效。研究表明抗血管生成治疗(如重组人血管内皮抑制素)与化疗、放疗、免疫治疗及其他靶向治疗等联合应用可发挥协同抗肿瘤作用。文章将对重组人血管内皮抑制素的作用机制、应用现状及其在不同肿瘤中的研究进展进行概括综述。 | 许潇月 沈波 冯继锋 | 2018 | 南京医科大学学报(自然科学版)2018，38，8： | 16 |
| 2 | 恶性胸腔积液接受内皮抑素联合甘露聚糖肽胸腔灌注治疗对胸水中恶性分子表达的影响显示文摘目的:研究恶性胸腔积液接受内皮抑素联合甘露聚糖肽胸腔灌注治疗对胸水中恶性分子表达的影响。方法:选择2013年4月~2015年12月期间在河省南阳市第二人民医院接受治疗的肺癌合并恶性胸腔积液患者,随机分为两组,观察组接受内皮抑素联合甘露聚糖肽胸腔灌注治疗,对照组接受常规胸腔灌注治疗。治疗后4周时,采集胸水标本并测定肿瘤标志物、侵袭相关分子、VEGF相关分子、抗肿瘤细胞因子的含量。结果:治疗后4周时,观察组患者胸水中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC-Ag、CXCL12、CXCR4、MMP2、MMP9、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-R1、VEGF-R2、VEGF-R的含量均显著低于对照组,LASS2/TMSG-1、IFN-γ、IL-2、TNF-α、IL-17、IL-23的含量显著高于对照组。结论:内皮抑素联合甘露聚糖肽胸腔灌注治疗恶性胸腔积液能够更为有效地杀伤癌细胞,抑制细胞侵袭、血管及淋巴管新生,增强抗肿瘤免疫应答。 | 康娟 | 2017 | 海南医学院学报2017，23，2： | 8 |
| 3 | 重组人血管内皮抑素的持续静脉泵入联合化疗在晚期肺鳞癌中的疗效分析显示文摘目的探讨晚期肺鳞癌患者一线应用重组人血管内皮抑素持续静脉泵入联合含铂双药化疗的临床疗效、预后及安全性.方法选取2012年1月至2016年12月于江苏省肿瘤医院接受一线应用重组人血管内皮抑素持续静脉泵入联合含铂双药化疗治疗的晚期肺鳞癌患者(临床分期为Ⅲ期或Ⅳ期)41例,其中应用重组人血管内皮抑素持续静脉泵入并在窗口期联合紫杉醇类药物加铂类化疗方案(联合TP方案组)29例,应用联合吉西他滨加铂类化疗方案(联合GP方案组)12例.参照实体瘤疗效评价标准(RESIST 1.1)进行疗效评价,计算客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR).对患者进行随访,统计无进展生存期(PFS).记录持续静脉泵入重组人血管内皮抑素的过程中不良反应的发生情况.结果 41例中21例部分缓解(PR),11例疾病稳定(SD),9例出现疾病进展(PD),无人达到完全缓解(CR),客观缓解率为51.22%(21/41),疾病控制率为78.05%(32/41).联合GP方案组与联合TP方案组的疗效差异均无统计学意义(均P>0.05).该组患者中位PFS为5.4(1.3~21.0)个月.联合GP方案组与联合TP方案组的中位PFS分别为6.4(1.5~21.0)个月、4.8(1.3~17.6)个月,两组PFS差异无统计学意义(P>0.05).治疗过程中与重组人血管内皮抑素相关的不良反应主要包括心脏毒性(3例)、消化道毒性(6例)以及全身症状(1例),无严重不良反应发生.结论一线应用重组人血管内皮抑素持续静脉泵入联合含铂双药化疗药物治疗晚期肺鳞癌可取得较好的临床疗效. | 许潇月 武渊 刘德林 陈羽中 沈波 | 2019 | 中国肿瘤外科杂志2019，11，5： | 6 |
| 4 | PD-1单克隆抗体联合血管内皮抑素在Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤效应显示文摘目的探讨程序性死亡受体-1(PD-1)单克隆抗体联合血管内皮抑素对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤效应。方法构建Lewis肺癌C57BL/6小鼠移植瘤模型,随机分为4个组:PBS对照组(A组)、PD-1单克隆抗体组(B组)、血管内皮抑素组(C组)、PD-1单克隆抗体联合血管内皮抑素组(D组)。测量小鼠肺内肿瘤体积,ELISA检测小鼠血浆中INFγ的含量,免疫组织化学染色检测肿瘤组织的CD31和VEGF。结果与A组相比,B组、D组肿瘤生长受到明显抑制(P均<0.001),C组肿瘤虽有缩小但差异无统计学意义(P=0.084);与A组相比,B、C、D组血浆中INFγ的浓度明显升高(P均<0.001),D组升高最为明显;与A组相比,D组小鼠肿瘤组织中VEGF的阳性表达最低(P<0.001);MVD计数D组降低,与A组相比(P<0.001),D组与B组相比(P=0.019),D组与C组相比(P<0.001)。结论 PD-1单克隆抗体联合血管内皮抑素治疗明显减缓肿瘤生长速度,有效改善肿瘤微环境,有明显协同抗肿瘤作用。 | 姜运峰 董晓鹏 赵小刚 | 2018 | 山东大学学报(医学版)2018，56，9： | 6 |
| 5 | Impact of 5-Fu/oxaliplatin on mouse dendritic cells and synergetic effect with a colon cancer vaccine显示文摘Objective: The aim of the present study was to investigate the effects of 5-fluorouracil(5-Fu) and oxaliplatin on the function and activation pathways of mouse dendritic cells(DCs), and to clarify whether 5-Fu/oxaliplatin combined with the CD1d-MC38/α-galactosylceramide(α-GC) tumor vaccine exhibits synergistic effects on the treatment of colon cancer in mice.Methods: The combination of the Toll like receptor(TLR) ligands and/or 5-Fu/oxaliplatin was added into myeloid-derived DCs in vitro culture. DC phenotypic changes were detected by flow cytometry, and the secretion of DC cytokines was detected by cytometric bead array(CBA). A MC38 mouse colon cancer model was constructed and the DCs were isolated from the spleen, tumor tissue and lymph nodes following intraperitoneal injection of 5-Fu/oxaliplatin. The cell phenotypes were detected by flow cytometry. The tumor infiltrating leukocytes,splenocytes and lymph node cells were co-cultured with the dead MC38 tumor cells, and the secretion levels of interferon-γ(IFN-γ) were detected. 5-Fu/oxaliplatin combined with our previously developed CD1d-MC38/α-GC tumor vaccine was used to inhibit the growth of MC38 colon cancer in mice, and the tumor growth rate and survival time were recorded.Results: 5-Fu/oxaliplatin exerted no significant effect on the expression of the stimulating phenotypes of DCs in vitro, while it could reduce the expression of programmed death ligand 1/2(PD-L1/L2) and promote interleukin-12(IL-12) secretion by DCs. Furthermore 5-Fu/oxaliplatin was beneficial to the differentiation of T-helper 1(Th1) cells. 5-Fu/oxaliplatin further enhanced the stimulating phenotypic expression of DCs in tumor bearing mice, decreased PD-L1/L2 expression, and specifically activated the lymphocytes. The CD1d-MC38/α-GC tumor vaccine combined with 5-Fu/oxaliplatin could exert a synergistic role that resulted in a significant delay of the tumor growth rate, and an increase in the survival time of tumor bearing mice.Conclusions: 5-Fu/oxaliplatin decreased the expression of the DC inhibitory phenotypes PD-L1/L2, promoted DC phenotypic maturation in tumor bearing mice, activated the lymphocytes of tumor bearing mice, and exerted synergistic effects with the CD1d-MC38/α-GC colon cancer tumor vaccine. | Xinqiang Hong Tiangeng Dong Tuo Yi Jianwei Hu Zhen Zhang Shengli Lin Weixin Niu | 2018 | Chinese Journal of Cancer Research2018，30，2： | 4 |
| 6 | 细胞因子白细胞介素-17A在鼻咽癌组织中的表达情况及临床意义显示文摘目的探讨白细胞介素-17A(IL-17A)在鼻咽癌组织中的表达情况及临床意义。方法收集90例鼻咽癌患者的鼻咽癌组织和癌旁组织,采用免疫组织化学染色法检测鼻咽癌组织和癌旁组织中IL-17A、程序性死亡受体配体l(PD-L1)的表达情况,分析不同临床特征鼻咽癌患者鼻咽癌组织中IL-17A的表达情况,以及鼻咽癌组织中IL-17A与PD-L1表达的相关性,分析IL-17 A阳性和阴性患者的总生存情况和无进展生存情况。结果鼻咽癌组织中IL-17A的阳性表达率为62.22%(56/90),高于癌旁组织的12.22%(11/90),差异有统计学意义(P<0.05)。不同临床分期、组织分化程度、T分期、N分期、EB病毒(EBV)阳性情况鼻咽癌患者鼻咽癌组织中IL-17A的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。PD-L1阳性患者的IL-17A阳性表达率明显高于PD-L1阴性患者(P<0.01)。IL-17A阳性患者的中位生存期和中位无进展生存期均短于IL-17A阴性患者(P<0.05)。结论IL-17A在鼻咽癌组织中的阳性表达率较高,其表达情况与EBV感染、PD-L1表达情况、临床分期、组织分化程度及预后有关,IL-17A可能通过影响宿主免疫或肿瘤微环境参与鼻咽癌的免疫逃逸,导致肿瘤进展。 | 吴烜 童刚领 程勃然 余少康 靳枫 王树滨 | 2020 | 癌症进展2020，18，15： | 2 |
| 7 | 载恩度海藻酸水凝胶治疗结肠癌的初探显示文摘目的研究载恩度海藻酸水凝胶(EAH)对结肠癌抗肿瘤效果。方法采用基于乙二胺四乙酸-钙-海藻酸系统制备海藻酸水凝胶负载恩度,常规方法评估其包载效率和体外释放;建立C57BL/6小鼠结肠癌荷瘤鼠模型,将其分为3组,分别给予磷酸盐缓冲溶液(PBS)作为对照组(PBS组)、游离恩度(Endo组)和载恩度海藻酸水凝胶(EAH组),治疗25 d,记录各组小鼠肿瘤体积变化和治疗后肿瘤体质量,评价EAH治疗对肿瘤生长的影响;Drabkin试剂检测肿瘤的血红蛋白以评估瘤内血管新生,定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测瘤内的血管新生相关因子如血管内皮生长因子(VEGF)和低氧诱导因子-1(HIF-1α)的mRNA表达水平,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测瘤内干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-8和IL-17含量;流式细胞仪检测荷瘤鼠脾脏和肿瘤中T细胞亚群百分比变化,评估EAH治疗对体内T细胞的影响。结果海藻酸水凝胶对恩度的包封率(EE)到达(91.30±4.23)%;EAH体外释放平稳,缓释周期25 d。荷瘤鼠治疗中,EAH显著地抑制了肿瘤的生长;进一步研究发现,与PBS组和Endo组相比,EAH治疗明显减少了肿瘤的血管新生和瘤内VEGF mRNA、HIF-1αmRNA的表达,提高了CD3+CD8+T细胞在脾脏和肿瘤的比例。结论与游离恩度给药相比,EAH缓释递送相同剂量的恩度能更显著地抑制肿瘤的生长,在结肠癌治疗中是一种有潜力的手段。 | 杨影 田欣欣 庞丽云 杨菁 张海玲 冷希岗 | 2020 | 生物医学工程与临床2020，24，3： | 0 |
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