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| 1 | CD146 acts as a novel receptor for netrin-1 in promoting angiogenesis and vascular development显示文摘Angiogenesis,最新形成的血容器从先存在发芽的一个过程,为脊椎动物开发和成年动态平衡是重要的。以前的研究证明了 neuronal 指导分子 netrin-1 参予脉管的系统的 angiogenesis 和形态发生。Netrin-1 在 angiogenesis 展出双活动:支持或禁止 angiogenesis。netrin-1 的 anti-angiogenic 活动被 UNC5B 受体调停。然而, netrin-1 怎么支持 angiogenesis,仍然保持不清楚。这里,我们报导那 CD146,免疫球蛋白总科的 endothelial transmembrane 蛋白质,是为 netrin-1 的受体。Netrin-1 与高亲密关系绑在 CD146,导致 endothelial 房间激活并且以一种 CD146 依赖的方式的下游的发信号。在由特定的 anti-CD146 抗体的 netrin-CD146 相互作用的鼠科的内皮细胞层或混乱的 cd146 基因的有条件的大美人堵住或减少 netrin-1-induced angiogenesis。在 zebrafish 胚胎, downregulating 任何一个 netrin-1a 或 CD146 与惹人注目的类似导致脉管的缺点。而且,将宫外的脉管的发芽由 netrin-1 overexpression 导致了的 CD146 块击倒。一起,我们的数据揭开 CD146 在 angiogenesis 为 CD146 作为为 netrin-1 并且也的以前未知的受体揭示功能的 ligand,表明在脊椎动物开发期间在 angiogenesis 发信号的 netrin-CD146 的参与。 | Tao Tu Chunxia Zhang Huiwen Yan Yongting Luo Ruirui Kong Pushuai Wen Zhongde Ye Jianan Chen Jing Feng Feng Liu Jane Y Wu Xiyun Yan | 2015 | Cell Research2015，25，3： | 23 |
| 2 | CD146三十年研究的回顾与展望显示文摘CD146分子发现于1987年,最初被认为是黑色素瘤标志分子,随后30余年的研究,逐渐揭示了该分子在早期发育、免疫应答、代谢等生理过程,以及在肿瘤、炎症、自身免疫病中的重要作用及机制.目前认为,CD146不仅是一个黏附分子,还是新生血管、T细胞活化和多种肿瘤的标志分子,更是一种细胞膜受体,接受细胞外信号并调控细胞内多种重要信号途径.最近,越来越多的临床研究报道,无论是细胞膜表面的CD146,还是血清和其他体液中的可溶性CD146(soluble CD146,sCD146),都已成为多种疾病诊断和预后评价的重要参考,将成为疾病治疗的新靶点.迄今,全球已有40余株CD146抗体,有些治疗性抗体已进入临床试验阶段.本文全面回顾了CD146的研究历史,分析了当前亟待解决的关键科学问题,展望了其未来临床应用的潜能,以期为全面认识CD146,充分发挥其在疾病诊疗中的价值提供更多借鉴. | 段红霞 熊朝亮 景林 徐庆吉 刘晶玉 马欣然 王大吉 向建全 何志恒 冯静 阎锡蕴 | 2020 | 中国科学:生命科学2020，50，12： | 6 |
| 3 | Increased serum levels of soluble CD146 and vascular endothelial growth factor receptor 2 in patients with exudative age-related macular degeneration显示文摘AIM: To investigate serum levels of soluble CD146(s CD146) and vascular endothelial growth factor receptor 2(VEGFR2) in patients with age-related macular degeneration(AMD). METHODS: Eighty-eight patients with exudative AMD and 45 sex-and age-matched healthy controls were enrolled in this study conducted in China. Serum samples was obtained from the patients with exudative AMD and from the controls. Serum sCD146 and VEGFR2 protein levels were measured using an enzyme-linked immunosorbent assay.RESULTS: We found that serum sCD146 and VEGFR2 protein levels were significantly higher in the patients with exudative AMD group than in the controls(t=3.859, P<0.001 and t=3.829, P<0.001, respectively). Serum sCD146 levels were significantly higher in patients with classic choroidal neovascularization(CNV) than in those with occult CNV(t=9.899, P<0.001). There was a significant difference in the trend for exudative AMD in the highest versus lowest quartile of circulating sCD146 levels(χ2=10.29, P=0.001). The receiver operating characteristic curve analysis showed that the area under the curve was 0.696 for s CD146(95%CI: 0.601-0.791) with an optimum diagnostic cut-off value of 157.16 ng/mL, a sensitivity of 55.7%, and a specificity of 82.2%.CONCLUSION: The serum sCD146 level increases and may be a biomarker for exudative AMD. | Yan-Yao Liu Yue Bin Xing Wang Hui Peng | 2019 | International Journal of Ophthalmology(English edition)2019，12，3： | 4 |
| 4 | 建立血管内皮细胞敲除DEPTOR基因小鼠模型及鉴定显示文摘背景:目前关于DEPTOR与血管类疾病的研究较少,在动物体内研究尚未发现,因此建立一种新的血管内皮特异性敲除DEPTOR的小鼠模型对于研究DEPTOR与血管类疾病的关系尤为重要。目的:建立血管内皮细胞敲除DEPTOR基因纯合子小鼠模型,并进行鉴定。方法:Cre小鼠,DEPTOR^flox/+雄鼠,均购于美国Jackson实验室;C57野生型小鼠购自华中科技大学。实验方案经中国人民解放军中部战区总医院动物实验伦理委员会批准(批准号:20120034)。选取5只DEPTOR^flox/+雄鼠与10只DEPTOR^flox/+雌鼠进行交配,得到基因型为EPTOR^flox/flox及DEPTOR^flox/+的F1子代小鼠35只,与8只血管内皮细胞特异性表达Tek^+重组酶的Cre小鼠进行交配,一共得到基因型为Tek-Cre^+×DEPTOR^flox/flox和DEPTOR^flox/flox子代小鼠共65只。采用PCR法进行DEPTOR^flox及Cre基因型鉴定,记录Tek-Cre^+×DEPTOR^flox/flox小鼠与DEPTOR^flox/flox小鼠2月龄的体长及体质量,采用Western blotting法检测2组小鼠肝脏组织DEPTOR蛋白相对表达量,免疫荧光检测两组小鼠血管内皮细胞DEPTOR的表达。结果与结论:①得到基因型为Tek-Cre^+×DEPTOR^flox/flox小鼠共25只、DEPTOR^flox/flox小鼠共40只,其体长分别为(18.61±1.14),(18.65±1.40)cm,体质量分别为(25.84±1.99),(25.06±2.15)g,二者比较差异均无显著性意义(均P>0.05);②Tek-Cre^+×DEPTOR^flox/flox小鼠与DEPTOR^flox/flox小鼠肝脏组织DEPTOR蛋白相对表达量分别为0.28±0.02,0.82±0.04,二者比较P<0.05;③血管内皮细胞DEPTOR阳染率分别为(73.67±2.87)%,(10.33±1.54)%,二者比较P<0.05;④结果证实成功敲除了Tek-Cre^+×DEPTOR^flox/flox小鼠的血管内皮细胞的DEPTOR基因;说明成功构建了血管内皮细胞敲除DEPTOR基因纯合子小鼠模型,并经基因型及蛋白组织水平鉴定。 | 丁燕 孟碧莹 向光大 | 2019 | 中国组织工程研究2019，23，23： | 3 |
| 5 | CD146在角膜新生血管形成中的动态表达及其意义显示文摘目的探讨CD146在角膜新生血管中的表达及其定位。方法8周龄SPF级健康雄性SD大鼠50只,采用随机数字表法将50只大鼠随机分为碱烧伤后1 d组、碱烧伤后3 d组、碱烧伤后7 d组、碱烧伤后14 d组和正常对照组,每组10只。采用NaOH碱烧伤法构建角膜新生血管模型,裂隙灯显微镜下观察碱烧伤后不同时间点角膜新生血管面积,随后制备角膜组织切片,采用逆转录PCR法检测CD146 mRNA的表达,Western blot法检测CD146蛋白的表达,采用免疫组织化学染色检测角膜组织中CD146的表达和定位。结果碱烧伤后3 d裂隙灯显微镜下可观察到角膜新生血管,碱烧伤后7 d角膜新生血管形成达高峰,随后逐渐消退。碱烧伤后1、3、7和14 d组角膜新生血管面积分别为(1.9±0.7)、(10.3±1.1)、(29.6±2.4)和(11.8±1.0)mm2,整体比较差异有统计学意义(F=650.976,P=0.000),其中碱烧伤后7 d组角膜新生血管面积最大,碱烧伤后1、3和14 d组与碱烧伤后7 d组比较,差异均有统计学意义(t=-33.293、-20.475、20.744,均P=0.000)。碱烧伤后1、3、7和14 d组CD146 mRNA的相对表达量分别为0.3±0.1、1.1±0.2、3.5±0.4和1.3±0.3,各组蛋白的相对表达量分别为0.2±0.1、1.4±0.2、4.1±0.5和1.3±0.2,各组间整体比较差异均有统计学意义(F=1 176.920,P=0.000;F=233.127,P=0.000),其中碱烧伤后7 d组CD146 mRNA和蛋白的相对表达量均最高,碱烧伤后1、3和14 d组与碱烧伤后7 d组比较,差异均有统计学意义(mRNA:t=-58.109、-33.725、31.006,均P=0.000;蛋白:t=-59.873、-38.762、39.153,均P=0.000)。免疫组织化学染色结果显示,CD146于碱烧伤后7 d在角膜新生血管内皮细胞中高表达,形成管腔结构,而碱烧伤后14 d在成熟的角膜新生血管中仅有微量CD146表达。论CD146与角膜新生血管形成关系密切,有希望作为抗新生血管治疗新的靶点。 | 王贺 李明新 | 2018 | 中华实验眼科杂志2018，36，8： | 2 |
| 6 | CD146在聚乙二醇诱导的小鼠脉络膜新生血管模型中的表达及意义显示文摘目的:探讨在聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)诱导的小鼠脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)模型中CD146的表达及意义。方法:将60只8周龄雄性C57BL/6J小鼠采用随机数字表法,将小鼠随机分为第5、10和15天组,每组各20只。设定每组小鼠左眼为正常对照眼,右眼为实验眼,采用在视网膜下注射PEG诱导形成脉络膜新生血管模型。造模后摘取各组小鼠眼球,制作视网膜组织切片及HE染色,鉴定CNV模型。通过比较各组视网膜HE染色切片外核层(outer nuclear layer,ONL)厚度,观察PEG的视网膜毒性作用。采用实时荧光定量PCR法检测小鼠神经视网膜和RPE/脉络膜复合体中CD146、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)的mRNA水平变化。免疫组化染色法检测小鼠眼内CD146、VEGF和VEGFR2的表达。结果:HE染色和ONL层厚度比较均证实,视网膜下注射PEG造模成功且模型可靠,视网膜下注射后第5和10天均有CNV形成。实验组小鼠神经视网膜和脉络膜中CD146、VEGF、VEGFR2的mRNA表达水平与对照组相比明显升高,差异有统计学意义(F=30.412,P=0.000;F=84.974,P=0.000;F=117.423,P=0.000;F=918.786,P=0.000;F=319.110,P=0.000;F=113.896,P=0.000)。Person相关性分析提示在视网膜下注射PEG后,小鼠RPE/脉络膜复合体中CD146与VEGF和VEGFR2的表达量呈正相关(r=0.940,P=0.000;r=0.940,P=0.000;r=0.769,P=0.045;r=0.910,P=0.003;r=0.910,P=0.003;r=0.777,P=0.042)。免疫组化染色的结果显示,在造模第10天后,造模组与正常对照组相比较CD146、VEGFR2在神经节细胞层、内核层、外从状层、外核层的阳性表达均有不同程度增强(P=0.000,P=0.000,P=0.000)。结论:CD146伴随着CNV的形成表达上调,且与VEGF的表达量和VEGFR2的表达量呈正相关性,由此推断CD146可能在CNV形成的病理过程中起到至关重要的作用。 | 刘彦尧 宾玥 丁琳 麦雨欣 王星 彭惠 | 2019 | 重庆医科大学学报2019，44，11： | 0 |
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