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| 1 | 细胞外信号调节激酶及其抑制剂的研究进展显示文摘细胞外信号调节激酶(ERK)是一个多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是MAPK家族的重要成员,在MAPK信号通路中起着重要的作用。ERK通过磷酸化多种底物蛋白来调节细胞多种生理过程,如细胞生长、分裂、增殖、凋亡等,已成为抗癌药物研发的重要靶点。近年来,基于结构的药物设计策略在ERK抑制剂的研究中已得到广泛的应用。本文对ERK的分子结构、作用机制及直接作用于ERK蛋白的ATP竞争性和非竞争性抑制剂的设计思路、化学结构及构效关系做一综述。 | 艾俊涛 胡高云 王靓 李代洪 谢欣 李乾斌 | 2013 | 中国新药杂志2013，22，1： | 9 |
| 2 | 吴茱萸碱对肝癌HepG2细胞侵袭和迁徙的影响显示文摘目的:研究吴茱萸碱对人肝癌细胞Hep G2细胞外调节蛋白激酶(extracellular-regulated protein kinases 1/2,ERK1/2)表达的影响.方法:Transwell小室检测吴茱萸碱对Hep G2细胞侵袭及迁徙的影响.集落形成实验检测吴茱萸碱对Hep G2细胞集落形成能力的影响.Western blot检测Hep G2细胞ERK1/2、phospho-ERK1/2(P-ERK1/2)蛋白.结果:吴茱萸碱5、25、50μmol/L作用后,H e p G 2细胞侵袭细胞数分别为3 2.3个±1.3个、22.3个±2.5个、10.6个±3.7个,对照组为97.6个±6.3个,差异有统计学意义(P<0.05);迁徙细胞数为57.7个±3.2个、26.8个±1.6个、15.4个±3.9个,对照组为106.3个±3.2个,差异有统计学意义(P<0.05).5、25、50μmol/L吴茱萸碱作用Hep G2细胞集落形成数分别为147.0个±12.1个、94.3个±4.0个、0个,对照组为231.3个±15.4个,差异有统计学意义(P<0.05).Western blot分析5、25、50μmol/L吴茱萸碱处理Hep G2细胞24 h及30μmol/L吴茱萸碱处理Hep G2细胞24、48 h后,ERK1/2蛋白的表达无明显变化,但其活化形式P-ERK1/2蛋白的表达量减少.结论:吴茱萸碱可显著抑制人肝癌Hep G2细胞侵袭和迁徙及克隆增殖能力,其机制可能与吴茱萸碱抑制ERK1/2蛋白活化有关. | 孙建超 娄方方 史云 王豫萍 | 2015 | 世界华人消化杂志2015，23，10： | 2 |
| 3 | 抑制MAPK信号通路对胃癌细胞MGC-803生长迁徙的影响显示文摘目的探讨MAPK信号转导通路对胃癌细胞MGC-803生长和迁徙的影响。方法培养胃癌细胞MGC-803,用噻唑蓝(MTT)比色法分别检测5、10、20μM p38MAPK信号通路抑制剂SB203580和ERK1/2信号通路抑制剂U0126对MGC-803细胞生长情况的影响。体外划痕实验观察5μM和10μM的SB203580和U0126抑制相应通路对MGC-803细胞体外迁徙的影响。结果与未加抑制剂组比较,细胞在加入5、10、20μM SB203580作用8h开始至48h存活细胞数减少;与加入5μM抑制剂组比较,10μM和20μM SB203580作用8h开始至48h存活细胞数减少(P<0.05);与加入10μM抑制剂组比较,20μM SB203580作用8、24h和48h存活细胞数减少,且随着抑制剂浓度的增大细胞存活数减少更明显(P<0.05);对于U0126,与未加抑制剂比较,加入5、10、20μM作用24、32、48h时细胞数明显减少;与5μM组和10μM组比较,加入20μM SB203580作用24、32、48h时,细胞数明显减少,且随着抑制剂浓度的增大细胞存活数减少更明显(P<0.05)。体外划痕实验显示,与未加抑制剂组比较,加入5μM SB203580 24、36h细胞迁移数减少,添加10μM SB203580 12、24、36h细胞迁移数减少(P<0.05)。与未加抑制剂组比较,添加5μM U0126 24、36、48h细胞迁移受到抑制,添加10μM U0126 12、24、36、48h细胞迁徙均受到显著抑制(P<0.05)。结论抑制MAPK信号通路中的p38MAPK或ERK1/2MAPK均可抑制胃癌细胞MGC-803的体外生长与迁徙。 | 宋婷阁 摆茹 黄菱 韩梅 曹阳 孙环宇 | 2013 | 宁夏医科大学学报2013，35，6： | 1 |
| 4 | Ribosomal proteins and human diseases:molecular mechanisms and targeted therapy显示文摘Ribosome biogenesis and protein synthesis are fundamental rate-limiting steps for cell growth and proliferation.The ribosomal proteins(RPs),comprising the structural parts of the ribosome,are essential for ribosome assembly and function.In addition to their canonical ribosomal functions,multiple RPs have extra-ribosomal functions including activation of p53-dependent or p53-independent pathways in response to stress,resulting in cell cycle arrest and apoptosis.Defects in ribosome biogenesis,translation,and the functions of individual RPs,including mutations in RPs have been linked to a diverse range of human congenital disorders termed ribosomopathies.Ribosomopathies are characterized by tissue-specific phenotypic abnormalities and higher cancer risk later in life.Recent discoveries of somatic mutations in RPs in multiple tumor types reinforce the connections between ribosomal defects and cancer.In this article,we review the most recent advances in understanding the molecular consequences of RP mutations and ribosomal defects in ribosomopathies and cancer.We particularly discuss the molecular basis of the transition from hypo-to hyper-proliferation in ribosomopathies with elevated cancer risk,a paradox termed'Dameshek's riddle.'Furthermore,we review the current treatments for ribosomopathies and prospective therapies targeting ribosomal defects.We also highlight recent advances in ribosome stress-based cancer therapeutics.Importantly,insights into the mechanisms of resistance to therapies targeting ribosome biogenesis bring new perspectives into the molecular basis of cancer susceptibility in ribosomopathies and new clinical implications for cancer therapy. | Jian Kang Natalie Brajanovski Keefe T.Chan Jiachen Xuan Richard B.Pearson Elaine Sanij | 2021 | Signal Transduction and Targeted Therapy2021，6，9： | 1 |
| 5 | Raf蛋白激酶在前列腺癌脏器和骨转移中的研究进展显示文摘前列腺癌是威胁男性健康的常见恶性肿瘤,转移是影响前列腺癌预后的重要因素。据美国统计,每年因转移性前列腺癌而死亡的人数多达3万,约90%患者最终发展为骨转移,还可以转移到肺、淋巴结、肝脏、肾上腺等脏器。一线治疗方案主要为雄激素剥夺治疗(androgen deprive therapy,ADT),但大部分患者经过14-30个月的平均缓解期后都会进展至去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)阶段. | 付金伦 陈捷 孙庭 王共先 | 2016 | 南昌大学学报(医学版)2016，56，6： | 1 |
| 6 | A-Raf-S214C突变体的构建、表达及其对MAPK信号通路的影响显示文摘为了观察A-Raf的突变体A-Raf-S214C对MAPK(mitogen-activated protein kinase,丝裂原活化蛋白激酶)信号通路的影响,并探讨其诱发肺癌和朗格汉斯增生症的可能分子机制。通过定点突变构建pc DNA5-FRT-TO-A-Raf-S214C突变质粒,并利用该质粒构建稳定表达A-Raf-S214C突变体的HEK293细胞系,之后通过检测下游ERK磷酸化程度,确定该突变体对MAPK信号通路的影响。结果显示,通过实验成功构建了稳定表达A-Raf-S214C突变体的细胞系,在不同浓度的多西环素诱导下,其表达量有所不同。与野生型相比,A-Raf-S214C突变体可明显增强MAPK信号通路中下游信号分子ERK的磷酸化。结果表明A-Raf-S214C突变体是A-Raf激酶的激活突变体,可以导致MAPK信号通路下游信号分子ERK磷酸化明显增强。 | 李安毅 杨洋 刘莹 郭晓汐 郝倩 徐天瑞 安输 | 2017 | 生物技术通报2017，33，12： | 0 |
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