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| 1 | Diagnostic and therapeutic progress of multi-drug resistance with anti-HBV nucleos(t)ide analogues显示文摘Nucleos(t)ide analogues(NA) are a breakthrough in the treatment and management of chronic hepatitis B.NA could suppress the replication of hepatitis B virus(HBV) and control the progression of the disease.However,drug resistance caused by their long-term use becomes a practical problem,which influences the long-term outcomes in patients.Liver transplantation is the only choice for patients with HBV-related end-stage liver disease.But,the recurrence of HBV after transplantation often caused by the development of drug resistance leads to unfavorable outcomes for the recipients.Recently,the multi-drug resistance(MDR) has become a common issue raised due to the development and clinical application of a variety of NA.This may complicate the antiviral therapy and bring poorly prognostic outcomes.Although clinical evidence has suggested that combination therapy with different NA could effectively reduce the viral load in patients with MDR,the advent of new antiviral agents with high potency and high genetic barrier to resistance brings hope to antiviral therapy.The future of HBV researches relies on how toprevent the MDR occurrence and develop reasonable and effective treatment strategies.This review focuses on the diagnostic and therapeutic progress in MDR caused by the anti-HBV NA and describes some new research progress in this field. | Zhuo-Lun Song Yu-Jun Cui Wei-Ping Zheng Da-Hong Teng Hong Zheng | 2012 | World Journal of Gastroenterology2012，18，48： | 8 |
| 2 | LAM耐药后ADV序贯治疗再耐药HBV变异株的动态变化显示文摘目的:观察阿德福韦酯(ADV)单药序贯治疗拉米夫定(LAM)耐药慢性乙型肝炎(CHB)出现再耐药患者HBV变异株的动态变化.方法:28例初始LAM治疗的CHB患者,出现LAM耐药后换用ADV单药序贯治疗再次出现不充分病毒学应答或病毒学突破.采用实时荧光定量PCR检测DNA,分析HBV DNA动态变化;采用直接PCR产物测序法检测耐药变异,分析变异模式变化.对其中2例患者系列血清进行基因克隆分析其HBV耐药株动态变化.结果:28例入选患者HBVDNA载量随耐药变异株的消长而波动:基线为(7.65±1.04)Log10 copies/mL,LAM疗程中最低值中位数为3.68Log10 copies/mL;出现病毒学突破或/和耐药变异时为(6.87±1.16)Log10 copies/mL,患者换用ADV后最低值中位数为3.78Log10 copies/mL;患者出现耐药变异模式改变或再次病毒学突破时为(6.04±0.93)Log10 copies/mL.治疗基线及两次病毒突破3个时点HBV DNA载量均数逐渐下降,且两两之间差异均有统计学意义.28例患者LAM治疗后24例发生rtM204I/V伴或不伴rtL180M等变异,4例无耐药变异;换用ADV单药序贯治疗出现病毒学突破后,进行测序检测耐药发现:LAM耐药变异13例(包括3例多重耐药),ADV耐药变异11例(包括3例多重耐药),无耐药变异7例.其中11例ADV耐药患者:rtA181V变异6例、rtA181T变异3例、rtN236T变异和rtA181V+rtN236T联合变异各1例.对2例患者血清TA克隆发现ADV耐药准种出现和LAM耐药准种消失的过程,同时发现对ADV耐药的rtI233M变异和对替诺福韦耐药的rtA194T变异.结论:ADV单药序贯治疗LAM耐药CHB出现再耐药患者HBV变异株动态变化存在5种形式,且克隆分析可观察耐药株动态变化过程和发现预存的耐药准种. | 邵幼林 张锁才 陈良云 吴金华 赵卫峰 | 2010 | 世界华人消化杂志2010，18，18： | 5 |
| 3 | 阿德福韦酯相关性HBV潜在耐药变异位点研究进展显示文摘目前阿德福韦酯仍是我国临床治疗慢性乙型肝炎的一线抗病毒药物之一。但是,长期接受阿德福韦酯治疗可能导致HBV耐药性变异,目前公认的与之相关的HBV耐药变异位点为rtA181V/T和rtN236T。此外,尚有报道rtQ215S/P/H、rtV214A、rtN238H、rtI233V、rtN118H、rtM207V、rtA200V和rtL180M等位点变异与HBV对阿德福韦酯耐药相关,但其重要性尚须进一步明确。 | 徐秋仙 张振纲 田德英 | 2012 | 传染病信息2012，25，3： | 4 |
| 4 | 焦磷酸测序检测81例慢性乙型肝炎hbv耐药突变株结果分析显示文摘慢性乙型肝炎是一个严重危害全球人类健康和生命安全的公共卫生问题.抗病毒治疗可以通过有效地抑制病毒复制而改善肝脏炎症、减缓肝硬化进程和减少肝癌发生,然而hbv dna耐药基因突变株的产生严重影响了核苷(酸)类药物的抗病毒效果.本文应用焦磷酸测序技术检测南京医科大学第一附属医院就诊的81例慢性乙型肝炎患者hbv dna耐药突变株,现报道如下. | 刘蕾蕊 李爽 董莉 陈念 金柯 李军 | 2012 | 中华临床感染病杂志2012，5，2： | 1 |
| 5 | RtH238:一个与耐药无关的基因型依赖位点显示文摘目的:探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)序列rt238位点的氨基酸多态性与抗病毒治疗、耐药突变及基因型等的关系。方法:采用P区测序法对76例阿德福韦(adefovir,ADV)基因耐药患者、52例拉米夫定(Lamivudine,LAM)基因耐药患者和50例未经抗病毒治疗的慢乙肝患者的血清病毒进行P区测序。结果:在76例ADV基因耐药患者中,rt238的三种不同类型氨基酸在HBV基因型中的分布差异显著(x2=40.196,P=0.000)。Rt H238主要出现在基因型B患者中,rt N238主要出现在基因型C患者中,而rt T238的HBV序列全部为基因型C。控制HBV基因型,rt238氨基酸类型与rt181、rt236位点突变无明显相关。rt T238只出现在ADV和LAM基因耐药组。Rt238位点的氨基酸在不同治疗组中的分布无统计学意义(P=0.127)。结论:Rt238位点的氨基酸多态性与HBV基因型显著相关,是一个基因型依赖位点,rt T238可能是基因型C相关的潜在耐药突变。 | 周霞 谭朝霞 况雪梅 王宇明 | 2015 | 现代生物医学进展2015，15，21： | 0 |
| 6 | 6-取代嘌呤非环核苷膦酸双L-氨基酸酯类抗HBV前药的合成显示文摘目的:合成具有较强抗乙型肝炎病毒(HBV)活性与较高口服吸收性的非环核苷膦酸双L-氨基酸酯衍生物(8a-d)。方法:以2-氯乙醇为原料,通过与多聚甲醛-氯化氢作用形成2-氯乙基-氯甲基醚,后者与亚磷酸三乙酯缩合形成2-氯乙氧甲基膦酸二乙酯,再与2-氨基-6-氯嘌呤缩合得到2-氨基-6-氯-9-[2-(二乙氧基膦酰甲氧基)乙基]嘌呤,所得产物分别与环丙胺或4-甲氧基苯硫酚缩合得到2-氨基-6-环丙胺基/(4-甲氧苯硫基)-9-[2-(二乙氧基膦酰甲氧基)乙基]嘌呤,再经三甲基溴硅烷脱去膦乙酯,得到6-取代嘌呤非环核苷膦酸,后者与N Boc L-氨基酸溴酯缩合,并经乙酰氯/甲醇体系脱去保护基得到目标化合物(8a-d)。结果:合成的化合物及中间体经核磁共振氢谱与质谱进行了结构鉴定,表明结构与目标产物一致。结论:该合成方法具有较好的实用性,能用于非环核苷膦酸双L-氨基酸酯衍生物的制备。 | 傅胜 张顺 李零 刘香 傅晓钟 董永喜 | 2013 | 贵阳医学院学报2013，38，1： | 0 |
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