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1HBV/HIV重叠感染的抗病毒治疗显示文摘随着人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染率快速增长,乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)/HIV重叠感染成为一种临床易见疾病.HBV/HIV重叠感染使HBV和HIV的生物学行为发生改变,进而相互影响病情进展,使得HBV/HIV重叠感染患者的抗病毒治疗更为复杂.干扰素治疗HBV/HIV重叠感染患者HBeAg血清学转换发生率<10%,一般只用于可能发生血清学转换的患者.阿德福韦酯(ADV)无抗HIV活性,也不诱导HIV耐药,可用于不需高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的患者.拉米夫定(LAM)、恩曲他滨(FTC)、替诺福韦(TDF)和恩替卡韦(ETV)对HBV和HIV都具有活性,用于两者都需要治疗时组成HAART,首选包括TDF+LAM或TDF+FTC的HAART方案,如果LAM/FTC耐药,可以加用或换用ETV或ADV挽救治疗.替比夫定(LdT)虽无抗HIV活性,但可以选择rtM204I耐药,不单独用于HBV/HIV重叠感染患者抗HBV治疗.柳龙根 邵幼林 2011世界华人消化杂志2011,19,15:7
2ADV初治耐药与LAM耐药者再耐药时HBV-RT区的变异特征显示文摘目的:研究阿德福韦酯(adefovir,ADV)初治耐药和ADV用于挽救治疗拉米夫定(lamivudine,LAM)耐药者再耐药时HBV毒株RT区变异特征的差异性.方法:我院就诊的ADV初治耐药者73例,ADV用于挽救治疗LAM耐药者后再耐药者34例,共计107例,在HBVDNA突破时采用PCR方法扩增HBV-RT区基因,对PCR产物直接测序,用Chromas2.0软件分析HBV-RT区基因的核苷酸和氨基酸差异、变异模式,同时使用Clustalx1.81.msw进行基因型分析.结果:在107例患者中,存在rtA181V变异36例,rtA181T变异43例,rtN236T变异47例,rtM204I/V±rtL180M变异20例,其他相关变异如rtA181S/C、rtH/N238S/T/R/A/K、rtV214I/A、rtQ215H共12例.ADV初治组检测到rtA181V/T变异27例(36.99%)、rtN236T变异14例(19.18%)、rtA181V/T+rtN236T变异28例(38.36%),rtA181T/V和rtN236T以外的变异4例(5.48%).其中发生rtA181V和rtA181T变异患者分别有33.3%、64.5%合并rtN236T变异(P=0.0091);ADV挽救治疗LAM耐药者再耐药,检测到rtA181V/T变异21例(61.76%)、rtN236T变异2例(5.88%)、rtA181V/T+rtN236T变异3例(8.82%),rtA181T/V和rtN236T以外的变异8例(23.53%).其中发生rtA181V患者25%合并rtN236T变异,而rtA181T变异患者未检测到rtN236T变异(P=0.2311).20例(58.83%)患者合并rtM204I/V变异,这20例患者中12例(35.29%)合并rtA181V/T和/或rtN236T变异的多重耐药变异.有12例未检测到rtA181T/V和rtN236T变异,但检查到rtA181S/C(2例)、rtV214I/A(3例)、rtQ215H(1例)、rtH/N238S/T/R/A/K(6例)等ADV耐药相关变异,其中ADV挽救治疗LAM耐药患者8例,ADV初治患者4例,两组间存在统计学差异(P=0.0169).结论:ADV初治耐药主要发生rtA181V/T和rtN236T变异,ADV挽救治疗LAM耐药再耐药主要发生rtA181V/T变异,且后者耐药模式更复杂.邵幼林 张锁才 柳龙根 赵卫峰 2012世界华人消化杂志2012,20,20:6
3核苷(酸)类似物单药和联合治疗慢性乙型肝炎疗效分析显示文摘慢性乙型肝炎是我国最常见的慢性传染病之一,目前慢性乙型肝炎的治疗有两种不同方法,其中一种是口服抗HBV的核苷(酸)类似物长期有效地抑制乙肝病毒复制。本文将对近年核苷(酸)类似物的单药治疗和联合治疗的疗效及优劣进行综述。杨玥 张振华 李旭 2012实用肝脏病杂志2012,15,2:4
4清热利湿活血方对HBV转基因小鼠的抗病毒作用及对TKB1-IRF3表达的影响显示文摘【目的】观察清热利湿活血方对乙型肝炎病毒(HBV)转基因小鼠的抗病毒作用及对肝组织TANK结合激酶1(TKB1)、干扰素调控因子3(IRF3)表达的影响,以阐明其作用机制。【方法】首先建立清热利湿活血方的HPLC指纹图谱。再将HBV转基因小鼠随机分为4组,即模型组,苦参素组,清热利湿活血方高、低剂量组,每组8只。苦参素组小鼠给予灌胃剂量为0.15 g·kg^(-1)·d^(-1)的苦参素混悬液,清热利湿活血方高、低剂量组小鼠分别给予灌胃剂量为7、2 g·kg^(-1)·d^(-1)的清热利湿活血方混悬液,给药共5周。治疗结束后,采用酶链免疫吸附法(ELISA)检测血清及肝组织乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg),采用常规苏木素—伊红(HE)染色观察肝组织病理变化,采用定量聚合酶链反应(qPCR)法检测血清中HBV DNA及肝组织中HBV DNA、TKB1 mRNA、IRF3 mRNA表达,采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肝组织TKB1、IRF3的蛋白表达。【结果】标定14个特征峰构成清热利湿活血方的指纹图谱,其中1号峰为没食子酸,8号峰为柯里拉京,9号峰为虎杖苷,10号峰为鞣花酸,13号峰为甘草酸,14号峰为齐墩果酸。高剂量清热利湿活血方可减轻肝细胞轻度脂肪变性、肝细胞轻度水肿及Kuffer细胞增生等病理改变,显著降低HBV转基因小鼠肝脏和血清中的HBsAg、HBV DNA水平(P<0.05或P<0.01),显著增强小鼠TKB1、IRF3的mRNA及蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01)。【结论】清热利湿活血方有抗HBV作用,其抗病毒机制可能与增强TKB1、IRF7 mRNA及蛋白表达,进而影响干扰素分泌有关。张传涛 廖婷婷 黄群 张技 辜海英 杨鸿 黄晓群 王芳瑜 2018广州中医药大学学报2018,35,3:1
5耐阿德福韦酯乙型肝炎病毒感染与处理研究进展显示文摘阿德福韦酯是慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的常用药物之一,主要抗病毒机制是特异性抑制病毒DNA聚合/逆转录酶。虽然阿德福韦耐药的发生率较拉米夫定低,但随治疗时间的延长,其耐药率会不断升高。所以,对其耐药的检测和预防尤为重要。目前,耐药后处理原则主要有:药物替代疗法、联合用药和免疫调节治疗等。方立庆 张振华 李旭 2012实用肝脏病杂志2012,15,1:1
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