|
|
|
题名
|
作者
|
年代
|
出处
|
被引量
|
| 1 | 钙拮抗剂与他克莫司的药物相互作用显示文摘目的综述钙拮抗剂与他克莫司的药物相互作用,为移植后高血压患者的临床安全用药提供依据。方法以国内外发表的文献为基础,从药动学和药效学两方面对钙拮抗剂与他克莫司的药物相互作用分别进行归纳和总结。结果地尔硫、硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼卡地平、维拉帕米、米贝拉地尔与他克莫司合用后,使他克莫司血药浓度升高。结论临床上钙拮抗剂和他克莫司联合用药时,为防浓度上升至毒性浓度范围,应适当减少他克莫司的用量,同时监测他克莫司的谷浓度,以实现移植后高血压安全、有效的治疗。 | 周亚男 杨梦 左笑丛 | 2013 | 中国药学杂志2013，48，2： | 15 |
| 2 | CYP3A5基因多态性对肾移植术后患者他克莫司代谢的影响显示文摘目的:探讨不同CYP3A5基因型对肾移植术后患者血他克莫司浓度的影响,为肾移植术后患者他克莫司个体化治疗提供依据。方法:回顾性分析115例肾移植术后患者的临床资料,根据CYP3A5基因型分为野生纯合子组(CYP3A5*1/*1型,11例)、突变杂合子组(CYP3A5*1/*3型,46例)和突变纯合子组(CYP3A5*3/*3型,58例),记录3组患者术后不同时间点(7d、1个月、3个月、6个月、1年和2年)有效的血他克莫司浓度/剂量(C_0/D)值。结果:3组患者体质量指数(BMI)、年龄构成比和性别构成比比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与突变杂合子组比较,野生纯合子组患者术后7d、3个月、1年和2年他克莫司C_0/D值明显降低(P=0.011,P<0.01,P=0.022,P=0.024);与突变纯合子组比较,野生纯合子组和突变杂合子组患者术后各个时段他克莫司C_0/D值均明显降低(P<0.01)。野生纯合子组术后7d患者他克莫司C_0/D值明显低于术后6个月、1年和2年(P=0.004,P=0.049,P=0.036);突变杂合子组术后7d患者他克莫司C_0/D值明显低于术后1个月、3个月、6个月、1年和2年(P=0.006,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01),术后1个月患者他克莫司C_0/D值明显低于术后6个月(P=0.013);突变纯合子组术后7d患者他克莫司C_0/D值明显低于术后1个月、3个月、6个月、1年和2年(P=0.002,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01)。结论:CYP3A5基因多态性对肾移植术后患者血他克莫司浓度有明显影响,且这种影响可持续至术后2年。 | 王明睿 翟秀宇 王钢 张文岚 高宝山 周洪澜 傅耀文 | 2018 | 吉林大学学报(医学版)2018，44，3： | 10 |
| 3 | 肾病综合征患儿他克莫司血药浓度影响因素分析显示文摘目的探讨儿童肾病综合征患者服用他克莫司的血药浓度的影响因素。方法采用酶增强免疫分析法测定他克莫司的全血浓度。收集某院2011-01-2012-12期间服用他克莫司的肾病综合征患儿的血药浓度、剂量以及年龄、性别、红细胞压积、血红蛋白浓度等数据。用SPSS软件分析年龄、性别、红细胞压积、血红蛋白和浓度、剂量间的相关性。结果年龄、性别和给药剂量间存在相关性(P〈0.05)。幼儿期所需他克莫司剂量显著高于学龄前期、学龄期和青少年期。青少年期所需给药剂量最小。女性所需给药剂量大于男性患儿。红细胞压积、血红蛋白不影响血药浓度。结论年龄、性别影响肾病综合征患儿的他克莫司剂量,临床需综合评估患儿,以给予合适的初始剂量,及时进行血药浓度监测,适时调整剂量。 | 何艳玲 莫小兰 吴端仪 李嘉丽 李颖杰 侯连兵 | 2016 | 今日药学2016，26，1： | 10 |
| 4 | 中国肾移植病人他克莫司治疗药物监测软件的研制显示文摘目的研制肾移植病人术后服用他克莫司治疗药物监测软件。方法在已建立的群体药物动力学模型的基础上,使用Microsoft Access建立并管理病人信息数据库,在Microsoft Visual C++环境中开发面向国人的肾移植病人服用他克莫司治疗药物监测软件(FK506-TDM)。结果软件实现了①基本的数据库管理功能:查询、修改、添加、删除病人信息;②3个层次的预测功能:群体预测、亚群体预测和利用最优化进行的个体预测,并给出病人的治疗药物监测报告单,为医师进行个体化给药提供定量的分析报告。结论本试验完成了软件的研制,并为以后其他药物的治疗药物监测软件的研制提供参考模版。 | 邓晨辉 张关敏 毕姗姗 尚德为 周田彦 卢炜 | 2010 | 中国药学杂志2010，45，10： | 9 |
| 5 | 定量药理学在新药研发及临床治疗药物监测方面的应用显示文摘定量药理学是上个世纪末在传统的药动学基础之上形成的新型学科,其主要运用数学及统计学的方法定量描述、解释和预测药物在体内的作用行为。近年来定量药理学中涉及的模型化和仿真预测在新药研发、治疗药物监测和临床个体化用药等方面得到了广泛的重视和研究。本文主要从新药研发和临床治疗药物监测这两个方面综述了定量药理学国内外研究进展。 | 尚德为 王曦培 邓晨辉 毕姗姗 管峥 周田彦 卢炜 | 2010 | 中国药科大学学报2010，41，1： | 8 |
| 6 | 肾移植受者联合用药和基因多态性对他克莫司群体药代动力学影响的研究显示文摘目的通过群体药代动力学模型考察联合用药和基因多态性对他克莫司(TAC)代谢的影响,为肾移植受者TAC个体化治疗提供依据。方法收集162例成年肾移植受者1634个TAC稳态谷浓度血样。用非线性混合效应模型(NONMEM)建立群体药代动力学模型,通过拟合优度图(GOF图),正态化预测分布误差(NPDE)和自举法(Bootstrap)进行内部验证;另收集56例患者的602个谷浓度数据进行外部验证,以均方根误差(RMSE)、平均预测误差(MPE)和标准预测误差(SPE)评价模型的准确度和精密度。结果本研究在肾移植受者中建立了TAC的一级吸收和消除的一房室药代动力学模型。最终模型的表观清除率和表观分布容积分别为24.6 L·h^-1和502 L。联合用药中红霉素、五酯胶囊、伏立康唑以及CYP3A5^*3基因型、红细胞比容对TAC的表现清除率均有显著影响。内部验证GOF图、NPDE、Bootstrap结果及外部验证数据均表明模型预测结果可靠。结论本研究在肾移植受者中建立的TAC的群体药代动力学模型,可以成为指导TAC剂量调整的有效工具。 | 彭凯 杨春兰 冯丽娟 夏泉 许杜娟 | 2020 | 中南药学2020，18，6： | 7 |
| 7 | 他克莫司在中国肾移植患者中的群体药代动力学研究显示文摘目的考察肾移植患者口服他克莫司胶囊后常规监测血药浓度数据的群体药代动力学(PPK)特征,为临床进行个体化用药方案的调整提供参考依据。方法回顾性收集98例肾移植患者的363个FK506全血浓度数据,利用NONMEM软件进行PPK模型分析,考察性别、年龄、体质量、术后时间、剂量、合并用药、肝肾功能等因素对PPK参数的影响,得到最终回归模型。结果术后时间、千克体质量服药剂量(DKG,mg·kg^(-1))影响FK506的清除率。最终模型为:CL=18.6×(DKG/0.072 9)^(0.266),V=314L。结论 NONMEM法建立肾移植患者口服FK506的PPK模型,结合患者DKG可估算CL,用于调整给药方案。 | 龚丽娴 袁进 芮建中 陈文瑛 蒋建敏 徐新军 | 2016 | 今日药学2016，26，9： | 7 |
| 8 | 中国特发性膜性肾病患者他克莫司群体药动学研究显示文摘本研究建立他克莫司在特发性膜性肾病(IMN)患者中的群体药代动力学(PPK)模型,并定量考察他克莫司药代动力学的影响因素。收集96名IMN患者的610个常规检测的他克莫司谷浓度数据,采用非线性混合效应模型(NONMEM)考察CYP3A5基因型、年龄、性别、体重、肝肾功能、合用药物等对他克莫司药动学参数的影响,并建立他克莫司群体药动学模型。应用拟合优度图(GOT)、自举法(Bootstrap)和预测值校准的直观预测检验(pc-VPC)对构建的模型进行评价。采用一房室模型描述他克莫司体内变化过程,CYP3A5*1/*3型和*1/*1型表观清除率分别是*3/*3型的1.57倍和1.86倍,合用五酯胶囊患者他克莫司清除率是未合用的73.6%,合用金水宝胶囊患者是未合用的1.2倍。模型评价显示构建的模型稳定,结果可靠。本文临床试验经滨州医学院附属医院伦理委员会批准并在滨州医学院附属医院进行。建立的群体药动学模型较好地描述他克莫司在中国IMN患者体内的药动学特征,为他克莫司的个体化治疗提供依据。 | 魏传梅 苟春霞 曹康娜 刘晓芹 高菲 蔺婷婷 焦正 | 2020 | 药学学报2020，55，12： | 7 |
| 9 | 他克莫司治疗特发性膜性肾病研究进展显示文摘他克莫司是一种钙调磷酸酶抑制剂,发挥免疫抑制作用。特发性膜性肾病是原发性肾病综合征最常见的病理类型。他克莫司的不良反应较其他免疫抑制剂小,疗效肯定,在特发性膜性肾病中的应用越来越广泛。近年来,关于他克莫司在特发性膜性肾病中的应用有较多研究及探索。本文总结了他克莫司在特发性膜性肾病中的治疗进展及个体化用药。 | 方茜 屈强 肖湘成 | 2019 | 中国临床药理学与治疗学2019，24，2： | 7 |
| 10 | 影响他克莫司体内药动学参数、临床疗效的因素显示文摘目的:探讨影响他克莫司(FK506)体内药动学参数、临床疗效的因素,为临床合理用药提供参考。方法:对FK506的作用机制、基因多态性、联合用药、影响因素的研究进行归纳和总结。结果与结论:基因多态性、联用钙拮抗药、联用中成药、机体成分参数、红细胞压积等对FK506的临床疗效均有影响。临床使用FK506时,应关注个体的病理生理状态、遗传差异和药物相互作用,确保FK506的合理应用。 | 李馥伶 林美钦 宋洪涛 周欣 | 2016 | 中国药房2016，27，2： | 6 |
| 11 | 肾病综合征患者他克莫司的群体药动学研究显示文摘目的应用非线性混合效应模型NONMEM考察成人肾病综合征患者他克莫司的群体药动学特征。方法回顾性收集肾病综合征患者51例,246个血药浓度监测数据。以其年龄、性别、体质量、他克莫司日剂量、肝肾功能及合并用药等为协变量,采用具有一级吸收和消除的一室模型拟合数据,并通过自举法和正态化预测分布误差法对模型进行验证。结果他克莫司的表观清除率(CL/F)为13.9 L·h‒1,表观分布容积(V/F)为382 L,他克莫司日剂量(DD,mg·d‒1)、红细胞压积(HCT)、合并使用五酯胶囊对CL/F有显著影响。模型评价显示该模型及参数估算值可靠稳定,CL/F的最终模型为CL/F=13.9×0.668WZ×(DD/2)0.354×(HCT/0.394)−0.522,其中合并使用五酯胶囊时WZ为1,反之为0。结论建立的肾病综合征患者口服他克莫司的群体药动学模型能较好地估算患者的群体及个体药动学参数,可为该药的个体化给药方案设计提供参考。 | 凌静 蒋艳 邹素兰 钱卿 董露露 胡楠 | 2020 | 中国现代应用药学2020，37，24： | 6 |
| 12 | 造血干细胞移植患者他克莫司的群体药动学研究显示文摘本研究建立了造血干细胞移植患者他克莫司的群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,估算其群体药动学参数,为造血干细胞移植患者他克莫司的个体化给药提供参考。研究过程中,回顾性收集了68例造血干细胞移植患者671份常规监测的血药浓度数据,用NONMEM软件的一级估算法(first-order estimation,FO)对数据进行分析,用自举法和数据分割法对模型稳定性和可信度进行验证。基本模型选择一级吸收和一级消除的单室模型,定量考察了人口学特征、血生化和血常规指标、合用药物,及原发疾病、术后时间、移植类型、供体来源等因素对药动学参数的影响,同时对药动学参数的周期间变异(inter-occasion variability,IOV)也进行了考察。他克莫司清除率(CL)、分布容积(V)、绝对生物利用度(F)的群体典型值分别为12.1L·h-1、686L和42.2%,这些参数的个体间变异分别为23.5%、96.4%和43.8%,浓度观测值与预测值之间的残余误差为3.03ng·mL-1;研究发现,肝药酶抑制剂(INHI)、术后时间(POD)、年龄(AGE)对清除率(CL)有显著影响,血红蛋白(HGB)浓度对分布容积(V)有显著影响;CL、V和F的IOV分别为22.2%、6.23%和30.3%。本研究结果对他克莫司在造血干细胞移植患者中实现个体化给药具有重要应用价值。 | 薛领 芮建中 张彦 缪丽燕 | 2009 | 药学学报2009，44，10： | 6 |
| 13 | 成年病人万古霉素治疗药物监测软件的研发显示文摘目的研制开发成年病人的万古霉素治疗药物监测软件,帮助临床进行万古霉素个体化用药。方法系统地检索PubMed数据库中发表于2012年9月前的文献,提取成年病人万古霉素群体药动学模型并结合笔者建立的模型构建万古霉素治疗药物监测模型集。根据建立的群体药动学模型和Bayesian原理,在Microsoft Visual Studio 2005集成开发环境中采用C++语言研发治疗药物监测软件。结果构建的治疗药物监测模型集包含14个群体药动学模型。基于模型开发的软件可根据病人信息的多寡分别进行群体、亚群体和个体预测,为临床万古霉素个体化给药提供帮助。结论本实验研发的软件涵盖了当前报道的万古霉素药动学模型,医生可以根据病人的实际情况选择适当的模型,具有较广的适用性。 | 邓晨辉 季双敏 王思媛 李良 周田彦 卢炜 | 2014 | 中国药学杂志2014，49，10： | 5 |
| 14 | 肾移植患者西罗莫司的群体药动学研究显示文摘目的:建立中国肾移植患者西罗莫司的群体药动学模型,为实施个体化用药提供理论支持。方法:选择47名肾移植术后采用西罗莫司+泼尼松+环孢素或他克莫司或霉酚酸酯(MMF)三联免疫抑制治疗的患者为研究对象,回顾性收集47名患者服药后的101个西罗莫司稳态血药浓度及相应的试验室检查数据,运用Winnonmix药动学软件,采用非线性混合效应模型(NONMEM)分析体重、年龄、性别、给药剂量、合并用药、肌酐清除率等对药动学参数的影响。最终模型的验证采用Jackknife法进行内部验证。结果:西罗莫司符合无滞后时间的一级消除动力学一室模型。固定效应结果量子,合用MMF和体重可影响药物清除率。最终模型公式为:CL/F(L·h-1)=11.01×0.14MMF+0.089×W。CL/F和Vd/F的群体典型值分别是11.01L·h-1和3616L,个体间变异分别为62.82%和85.07%。观测值和预测值间的残差(SD)和相关系数(r)分别是1.0ng·mL-1和0.94。结论:所建立的群体药动学模型能较好地估算服用西罗莫司的肾移植患者的个体及群体药动学参数,对指导临床个体化用药具有重要意义。 | 牟静 何秋毅 傅晓华 李世良 任斌 唐蕾 | 2012 | 中国药房2012，23，10： | 5 |
| 15 | 中国肾移植患者他克莫司治疗药物监测网络平台的研制开发显示文摘构建中国肾移植患者他克莫司治疗药物监测网络平台,方便医生管理患者信息,并且为患者提供群体、亚群体和个体3个不同层次的治疗药物监测。通过使用数据库管理系统MySQL软件建立和管理医生信息数据库以及患者信息数据库,使用超文本标记语言(hypertext mark-up language,HTML)和Java语言的JSP(Java server pages)技术研制患者信息数据库的网络管理平台,为医生提供数据库管理功能;在已建立好的群体药物动力学模型的基础上,运用以上编程语言研制群体和亚群体预测功能模块;根据贝叶斯原理和最大后验概率密度函数,建立目标函数,选择最优化算法,研制个体预测功能模块。网络平台能够为医生提供管理患者数据库功能和3个水平的预测功能,为肾移植患者服用他克莫司个体化给药提供指导,并为其他药物的治疗药物监测网络平台的研制提供模板。 | 邓晨辉 张关敏 毕姗姗 周田彦 卢炜 | 2011 | 药学学报2011，46，7： | 4 |
| 16 | 种族对移植患者他克莫司药动学的影响显示文摘目的:考察口服他克莫司在不同种族移植患者群体中的药动学差异,建立他克莫司药动学模型,为制订他克莫司用于不同移植群体的个体化治疗方案提供科学依据。方法:检索PubMed与万方数据库中关于口服他克莫司药动学的文献,从文献中提取该药在移植患者中的药动学数据,采用非线性混合效应模型(NONMEM)法对获得数据进行统计分析,建立群体药动学模型,并对模型进行图形评价和Bootstrap法验证。结果:他克莫司在移植患者中的群体药动学过程符合一室模型。他克莫司在黄种人中表观清除率(CL/F)为15.7L/h,高于白种人(11.1L/h)。他克莫司清除率群体药动学模型为:CL=[15.7×Race+11.1×(1-Race)]×(Dose/10)0.116。结论:种族因素会影响移植患者他克莫司的药动学过程。 | 昝双江 朱立勤 段文越 章袁 | 2013 | 中国药房2013，24，26： | 4 |
| 17 | 全量采样的他克莫司群体药代动力学分析显示文摘目的:分析中国人他克莫司口服给药的群体药代动力学特征,比较不同用药人群的药代动力学差异。方法:收集健康受试者和肝脏移植患者的他克莫司全量采样药物浓度数据,用非线性混合效应模型(NONMEM)进行群体分析,建立二房室药代动力学模型,个体间变异用指数模型,残差变异用常系数模型,考察吸收速率常数(Ka)、中央室清除率(CL)、中央室分布容积(V2)、室间清除率(Q)、外周室分布容积(V3)等参数在不同组间的差异。通过自举验证、拟合优度、直观预测检验(VPC)来评价最终模型的拟合性能。结果:Ka、CL、V2、Q、V3的群体典型值分别是1.09 h-1、19.9 L.h-1、10.1×(1+CENT×2.34)L、24.8×(1+CENT×1.69)L.h-1、353 L,单剂量时ALAG是0.258,个体间变异系数分别是30.2%、71.8%、131%、42.9%、59.7%,不同分析测试方法的残差变异系数分别是8.45%、34.4%,最终模型表明肝脏移植患者的V2和Q比健康受试者的高出2.34和1.69倍。最终模型能较好地预测他克莫司的浓度,浓度观察值(DV)与个体预测值(IPRED)的决定系数R2=0.82。结论:自举验证、拟合优度评价结果都表明模型稳定,预测性可靠。他克莫司口服给药符合二房室特征,体重对各参数没有显著性影响,肝脏移植患者的V2和Q明显高于健康人群。结果提示不同人群的他克莫司体内药代动力学过程不完全相同。 | 郁俊德 叶红波 陈文瑛 芮建中 | 2011 | 药学与临床研究2011，19，5： | 4 |
| 18 | 免疫抑制剂在肾移植患者中的群体药动学研究进展显示文摘目的简述群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)的基本概念、研究方法及临床应用,重点阐述在肾移植患者中进行的免疫抑制剂的群体药动学研究。方法查阅近年在肾移植患者中进行的免疫抑制剂的群体药动学研究文献,提取重要建模信息,分析、归纳后进行综述。结果群体药动学研究在肾移植患者的免疫抑制剂使用中应用广泛,能够对临床合理用药提供一定的指导。不同时期、不同种族、不同的数据采集方法导致在模型选择、协变量的引入方面存在差异,但仍然存在一定的规律。结论需要更具有代表性的研究或与其他研究方法结合来进一步全面反映实际情况,指导临床合理用药。 | 荆宁宁 袁洪 左笑丛 黄志军 | 2013 | 中国药学杂志2013，48，1： | 3 |
| 19 | 药物个体化治疗研究进展显示文摘据统计,我国每年因药物不良反应增加的医疗费用高达40亿,因药物不良反应住院的人数约占总住院人数的5%;美国每年有超过200万的住院患者发生严重的药物不良反应,超过10万人死于不良反应[1].长期以来,临床医师和药师都希望通过个体化用药,实现在适当的时间以最适宜的方式给适合的患者以最恰当的药物.临床个体化用药追求的最高境界是在产生最大治疗效益的同时,减少或者避免药物不良反应的发生.如何根据每个患者的具体情况,制订有效而安全的个体化药物治疗方案,一直是困扰临床医师和药师的一个难题. | 林阳 杜海燕 谭莉 郑英明 魏永祥 | 2014 | 中国医药2014，9，11： | 3 |
| 20 | 五酯胶囊对肝、肾移植术后他克莫司治疗影响的系统评价显示文摘目的:系统评价五酯胶囊对肝、肾移植术后患者使用他克莫司的影响,为优化他克莫司个体化方案提供参考。方法:系统检索国内外各大数据库,收集从建库至2020年11月发表的以他克莫司为基础治疗方案的肝、肾移植术后患者联合应用五酯胶囊的相关研究(对照组患者于肝、肾脏器移植术后使用以他克莫司为基础的免疫抑制治疗方案;观察组患者在对照组基础上联合应用五酯胶囊),由2名研究者进行文献资料筛选、提取、纳入和偏倚风险评价后,对联合应用五酯胶囊后的肝、肾移植术后患者他克莫司的血药浓度、维持剂量、肝肾功能及不良反应进行荟萃分析(Meta分析)。结果:最终纳入8项研究,包括440例肝、肾移植患者。Meta分析结果显示,观察组患者的他克莫司血药浓度明显高于对照组(MD=1.56,95%CI=1.36~1.77,P <0.000 01)、他克莫司日使用剂量明显低于对照组(MD=-0.89,95%CI=-1.12~-0.67,P <0.000 01),差异均有统计学意义;两组患者肌酐水平、丙氨酸转氨酶水平、急性排斥反应发生率、'爬行肌酐'发生率和肝功能损害发生率比较,差异均无统计学意义(P> 0.05)。结论:肝、肾移植术后联合应用五酯胶囊可显著提高他克莫司血药浓度并减少他克莫司使用剂量,但使用五酯胶囊后的急性排斥反应发生率并没有降低,对肝、肾功能的影响有待进一步研究。 | 王一竹 柳芳 张相林 | 2021 | 中国医院用药评价与分析2021，21，6： | 3 |
您所在的机构暂未开通此部分的功能，请联系管理员