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| 1 | TACE联合热疗治疗原发性肝癌的临床观察显示文摘目的观察肝动脉化疗栓塞(TACE)联合局部高频热疗治疗原发性肝癌的临床疗效和毒副反应,以及血清VEGF、TNF-α和SIL-2R的变化。方法 2009年1月至2010年12月间收治60例原发性肝癌患者,随机分为单纯TACE组(A组)和TACE联合热疗组(B组)。A、B两组均在DSA下对肿瘤病灶进行TACE治疗,其中B组栓塞后保留导管,持续灌注化疗药物,同时对局部进行高频热疗。观察两组的临床疗效和毒副反应,并分别检测各组治疗前、治疗后1周和治疗后1个月血清VEGF、TNF-α、SIL-2R水平的变化。结果 A组有效率(RR)为36.7%,B组为60.0%;A组卡氏评分改善率为33.3%,B组为73.3%;A组疼痛缓解率为38.5%,B组为83.3%。两组均出现1~2级恶心、呕吐、脱发、低热及轻度肝功能损害。治疗后1周和治疗前比较,两组血清VEGF均有不同程度的升高,B组升高明显(P<0.05);治疗1个月后较治疗前,两组均有下降,但B组下降明显(P<0.05)。治疗后1周两组血清TNF-α、SIL-2R水平较术前下降,B组下降明显(P<0.05);治疗后1个月与治疗后1周比较,A组升高(P<0.05),B组继续下降(P<0.05)。结论 TACE联合局部高频热疗治疗原发性肝癌可以增加治疗的有效率并缓解疼痛,提高患者的生活质量,且血清VEGF、TNF-α、SIL-2R水平存在明显的动态变化,是治疗原发性肝癌的一种安全、有效的方法。 | 狄纪君 郭卫东 张惠洁 李海利 | 2012 | 临床肿瘤学杂志2012，17，1： | 36 |
| 2 | Evolution of systemic therapy of advanced hepatocellular carcinoma显示文摘Hepatocellular carcinoma (HCC) commonly occurs in hepatitis B endemic areas, especially in Asian countries. HCC is highly refractory to cytotoxic chemotherapy. This resistance is partly related to its tumor biology, pharmacokinetic properties, and both intrinsic and acquired drug resistance. There is no convincing evidence thus far that systemic chemotherapy improves overall survival in advanced HCC patients. Other systemic approaches, such as hormonal therapy and immunotherapy, have also disappointing results. Recently, encouraging results have been shown in using sorafenib in the treatment of advanced HCC patients. In this review, we concisely summarize the evolution of developments in the systemic therapy of advanced HCC. | Thomas Yau Pierre Chan Richard Epstein Ronnie T Poon | 2008 | World Journal of Gastroenterology2008，14，42： | 23 |
| 3 | VEGF相关信号通路在肝癌组织中的表达及临床意义显示文摘目的观察肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中VEGF、GPC-3、p53及p16蛋白表达与临床病理特征及HCC复发、转移的关系。方法采用免疫组化EliVision法检测34例2年内复发转移的HCC和27例2年内未复发转移HCC中VEGF、GPC-3、p53及p16的表达,并分析其与肿瘤数目、肿瘤直径、病理分级、是否合并肝硬化、包膜完整性和血管浸润的关系。结果 2年内发生复发转移组HCC中VEGF、GPC-3、p53(突变型)的表达均明显高于2年内未复发转移组(P<0.05);p16在2年内复发转移组HCC中的表达明显低于2年内未复发转移组(P<0.05);GPC-3、突变型p53和p16表达与肿瘤分级明显相关(P<0.05),与患者肿瘤数目、肿瘤直径、病理分级、是否合并肝硬化、包膜是否完整及血管浸润无关联(P>0.05),VEGF表达与肿瘤数目、肿瘤直径、病理分级、是否合并肝硬化、包膜完整性和血管浸润均无关;HCC组织中VEGF表达与GPC-3及突变型p53的表达均呈正相关(P<0.05),与p16表达呈负相关(P<0.05);GPC-3表达与突变型p53表达呈正相关(P<0.05),与p16表达呈负相关(P<0.05)。结论 VEGF、GPC-3、p53三者高表达和p16表达缺失可能提示HCC患者预后较差,肿瘤易转移和复发,通过检测HCC组织中它们的表达水平有助于筛选HCC的临床预后指标和寻找新的治疗靶点。 | 高建芝 杜经丽 李佳 姬翔 韦立新 | 2014 | 临床与实验病理学杂志2014，30，1： | 19 |
| 4 | 遗传性结直肠肿瘤研究进展显示文摘结直肠癌是我国最常见的消化系恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率都居全部恶性肿瘤的前列.约有1/3的结直肠癌是由遗传性结直肠肿瘤引起.遗传性结直肠肿瘤包括遗传性非息肉病性结直肠癌和遗传性结肠息肉病两大类.本文简要总结了近年来国内外学者在遗传性结直肠肿瘤的研究中所取得的共识与进展,并就其临床诊治进行讨论和展望.以期加深人们对他的认识,提高医务人员对上述疾病的临床诊治能力. | 王石林 顾国利 | 2009 | 世界华人消化杂志2009，17，30： | 13 |
| 5 | 肝细胞癌变过程中相关生长因子的表达与动态变化显示文摘肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,其特征是生长快、预后极差.肝癌的治疗正面临挑战,其机制尚未明朗.近来已证实了肝癌的一些靶向分子,正用于肝癌治疗的研究中.肝癌进展与肝中生长因子的过表达密切相关,且这些生长因子可能是肝癌治疗的分子靶目标.本文总结了肝细胞癌变过程中几种相关生长因子(IGF-Ⅱ、VEGF、TGF-β1和HGF)的动态表达与变化. | 姚登福 顾文静 李月明 | 2008 | 世界华人消化杂志2008，16，23： | 12 |
| 6 | Signaling pathway/molecular targets and new targeted agents under development in hepatocellular carcinoma显示文摘Advances in molecular cell biology over the last decade have clarified the mechanisms involved in cancer growth,invasion,and metastasis,and enabled the development of molecular-targeted agents.To date,sorafenib is the only molecular-targeted agent whose survival benefit has been demonstrated in two global phase Ⅲ randomized controlled trials,and has been approved worldwide.Phase Ⅲ clinical trials of other molecular targeted agents comparing them with sorafenib as first-line treatment agents are ongoing.Those agents target the vascular endothelial growth factor,platelet-derived growth factor receptors,as well as target the epidermal growth factor receptor,insulinlike growth factor receptor and mammalian target of rapamycin,in addition to other molecules targeting other components of the signal transduction pathways.In addition,the combination of sorafenib with standard treatment,such as resection,ablation,transarterial embolization,and hepatic arterial infusion chemotherapy are ongoing.This review outlines the main pathways involved in the development and progression of hepatocellular carcinoma and the new agents that target these pathways.Finally,the current statuses of clinical trials of new agents or combination therapy with sorafenib and standard treatment will also be discussed. | Masatoshi Kudo | 2012 | World Journal of Gastroenterology2012，18，42： | 12 |
| 7 | Targeting the insulin-like growth factor pathway in hepatocellular carcinoma显示文摘Hepatocellular carcinoma(HCC) is the third leading cause of cancer-related deaths worldwide. Only 30%-40% of the patients with HCC are eligible for curative treatments, which include surgical resection as the first option, liver transplantation and percutaneous ablation. Unfortunately, there is a high frequency of tumor recurrence after surgical resection and most HCC seem resistant to conventional chemotherapy and radiotherapy. Sorafenib, a multi-tyrosine kinase inhibitor, is the only chemotherapeutic option for patients with advanced hepatocellular carcinoma. Patients treated with Sorafenib have a significant increase in overall survival of about three months. Therefore, there is an urgent need to develop alternative treatments. Due to its role in cell growth and development, the insulin-like growth factor system is commonly deregulated in many cancers. Indeed, the insulin-like growth factor(IGF) axis has recently emerged as a potential target for hepatocellular carcinoma treatment. To this aim, several inhibitors of the pathway have been developed suchas monoclonal antibodies, small molecules, antisense oligonucleotides or small interfering RNAs. However recent studies suggest that, unlike most tumors, HCC development requires increased signaling through insulin growth factor Ⅱ rather than insulin growth factor Ⅰ. This may have great implications in the future treatment of HCC. This review summarizes the role of the IGF axis in liver carcinogenesis and the current status of the strategies designed to target the IGF-Ⅰ signaling pathway for hepatocellular carcinoma treatment. | Mónica Enguita-Germán Puri Fortes | 2014 | World Journal of Hepatology2014，6，10： | 10 |
| 8 | 乙型肝炎病毒促进CTGF和TGF-β1在肝星状细胞中的表达显示文摘目的:研究转染乙型肝炎病毒(HBV)的HepG2.2.15细胞株在体外促进肝星状细胞中CTGF和TGF-β1的表达,进而探讨HBV促肝细胞纤维化的机制.方法:将HepG2和HepG2.2.15细胞株分别在体外与肝星状细胞(LX-2)共培养,以单独培养的肝星状细胞为对照组.培养24,48,72 h后,以Real-time PCR定量检测肝星状细胞中CTGF和TGF-β1 mRNA的表达,以Western blot定量检测其蛋白表达结果:与对照组比较,在24、48、72 h时点,CTGF和TGF-β1 mRNA分别增高约1.7、4.2、9.6倍(P<0.01)和2.2、6.1、8.1倍(P<0.01),以72 h差异最为显著;而与HepG2细胞共培养实验组LX-2细胞CTGF和TGF-β1 mRNA在三个时间点分别增高约1.7、1.2、1.3倍(P<0.05)和2.7、1.9、2.1倍(P<0.05).CTGF和TGF-β1蛋白表达量分别增高约2.1、2.6、2.5倍(P<0.01)和1.7、3.3、3.1倍(P<0.01),以48 h差异最为显著:而与HepG2细胞共培养实验组LX-2细胞CTGF和TGF-β1蛋白表达量在三个时间点分别增高约1.6、1.1、0.9倍(P<0.05)和1.1、1.4、2.5倍(P<0.05).结论:与HepG2.2.15细胞株共培养后,肝星状细胞中肝纤维化相关因子的表达明显增强.体外实验证明HBV具有诱导肝细胞纤维化的重要作用. | 哈明昊 饶慧瑛 刘峰 潘孝本 封波 陈红松 魏来 | 2008 | 世界华人消化杂志2008，16，9： | 10 |
| 9 | Host cellular micro RNA involvement in the control of hepatitis B virus gene expression and replication显示文摘A large number of studies have demonstrated that the synergistic collaboration of a number of micro RNAs(mi RNAs), their growth factors and their downstream agents is required for the initiation and completion of pathogenesis in the liver. mi RNAs are thought to exert a profound effect on almost every aspect of liver biology and pathology. Accumulating evidence indicates that several mi RNAs are involved in the hepatitis B virus(HBV) life cycle and infectivity, in addition to HBVassociated liver diseases including fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma(HCC). In turn, HBV can modulate the expression of several cellular mi RNAs, thus promoting a favorable environment for its replication and survival. In this review, we focused on the involvement of host cellular mi RNAs that are directly and indirectly associated with HBV RNA or HBV associated transcription factors. Exploring different facets of the interactions among mi RNA, HBV and HCV infections, and the carcinogenesis and progress of HCC, could facilitate the development of novel and effective treatment approaches for liver disease. | Yoshiaki Mizuguchi Toshihiro Takizawa Eiji Uchida | 2015 | World Journal of Hepatology2015，7，4： | 10 |
| 10 | EGFR及其信号通路分子在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义显示文摘目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶ERK及细胞外信号调节激酶AKT mRNA在上皮性卵巢癌的表达及其临床意义。方法:选取2008年12月至2010年4月青岛大学医学院附属医院经病理证实的上皮性卵巢癌61例,RT-PCR检测上皮性卵巢癌、良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织中EGFR、AKT、ERK mRNA的表达,并结合上皮性卵巢癌临床病理资料分析其临床意义。结果:上皮性卵巢癌组织中EGFR、ERK和AKT mRNA的阳性表达率高于正常卵巢及良性卵巢肿瘤组织(78.7%vs14.3%、31.3%,80.3%vs35.7%、35.7%,90.2%vs21.4%、25.0%;P<0.01)。EGFR、AKT mRNA的表达与肿瘤临床分期、细胞分化和淋巴结转移有关(P<0.05),与组织学类型和年龄无关(P>0.05);ERK mRNA的表达与细胞分化程度相关(P<0.05)。AKT mRNA和ERK mRNA的表达具有相关性(r=0.048,P<0.05)。结论:EGFR、AKT、ERK的表达与上皮性卵巢癌的发生、发展相关。 | 张婷婷 姚玉霜 张娇 戚玉言 丁朝霞 陈爱平 | 2011 | 中国肿瘤生物治疗杂志2011，18，1： | 9 |
| 11 | 肝细胞性肝癌相关分子信号通路的研究进展显示文摘肝细胞性肝癌的发生是一个多阶段多因素的复杂过程,涉及到肝细胞生存、增殖、凋亡和分化等方面的相关机制.近来研究发现许多关键信号通路的异常活化与肝细胞性肝癌的关系密切,导致癌基因过表达,抑癌基因低表达,细胞周期紊乱,促进细胞凋亡.因此,本文就肝细胞性肝癌相关的重要信号转导通路作一综述. | 刘强 刘静 | 2014 | 世界华人消化杂志2014，22，1： | 9 |
| 12 | 炎症性细胞因子介导的信号通路与肝癌显示文摘肝癌是我国常见的恶性肿瘤,有多种信号通路参与肝癌的发生和发展,其分子机制复杂。炎症性细胞因子与肝癌发生密切相关,本文述评了与肝癌发生和进展相关的几种炎症性细胞因子介导的信号通路变化及其临床价值。 | 姚登福 | 2010 | 南通大学学报(医学版)2010，30，1： | 6 |
| 13 | EGFR介导的下游信号通路与卵巢癌关系的研究进展显示文摘卵巢恶性肿瘤是当今常见的妇科恶性肿瘤,使女性的生命健康及其家庭遭到了严重的创伤。由于卵巢癌具有易于转移、易于广泛播散、病因不明、对化疗药物耐受等特点,使其位于妇科恶性肿瘤死亡率的首位。近年来,信号转导通路在卵巢癌发生、发展中的作用一直成为临床探索的热点及难点。 | 金玲燕 陈琦 | 2015 | 中国妇幼保健2015，30，35： | 6 |
| 14 | 遗传性结直肠癌的体系结构和诊治进展显示文摘遗传性结直肠癌约占全部结直肠癌的三分之一[1-2],依据是否继发于结肠息肉病,遗传性结直肠癌可分为遗传性非息肉病性结直肠癌( hereditary nonpolyposis colorectal cancer , HNPCC)和遗传性结肠息肉病( hereditary colorectal polyposis)两大类[3]。而遗传性结肠息肉病又依据病理类型的不同可分为腺瘤性息肉病综合征和错构瘤息肉病综合征两类,包括家族性腺瘤性息肉病( familial adenomatous polyposis, FAP )、基因相关性息肉病( MYH-associated polyposis,MAP)、遗传性色素沉着-消化系息肉病综合征(Peutz-Jeghers syndrome ,PJS )、家族性幼年性结肠息肉病( familial juvenile polyposis coli ,FJPC)、PTEN基因突变与常染色体显性遗传性错构瘤综合征( PTEN hamartoma tumor syndrome , PHTS)、遗传性混合息肉病综合征( hereditary mixed polyposis syndrome ,HMPS)等一系列疾病(图1)。由于遗传病因特殊、病理特点突出,遗传性结直肠癌是目前临床肿瘤学研究的热点[4]。笔者对遗传性结直肠癌的体系结构和诊治进展加以系统总结,以加深临床医生对遗传性结直肠癌的认识,提高对上述疾病的诊治能力。 | 丁振 顾国利 | 2013 | 中华结直肠疾病电子杂志2013，2，4： | 5 |
| 15 | VEGF与肝脏疾病的关系显示文摘血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF),作为一种多功能因子,在组织细胞分化成熟的过程中,发挥着很大的作用.不论是在术后促进肝细胞再生,还是抑制慢性乙型肝炎、肝硬化的发展、肿瘤的诊断与治疗、肝脏移植的排斥反应等方面,VEGF通过与各自组织细胞之间的相互作用,与肝脏疾病的发生、进展和结局密切相关.本文就以肝脏为对象,简要介绍血管内皮生长因子及其在肝脏的再生、硬化、肿瘤及移植等方面的进展情况. | 阮四军 邬林泉 周凡 | 2013 | 世界华人消化杂志2013，21，13： | 5 |
| 16 | 肝细胞癌分子靶向治疗的研究新进展显示文摘晚期肝细胞癌(HCC)患者预后较差,手术治疗有较高的复发率,放化疗难以使患者受益。近年已证实分子靶向治疗对一些肿瘤有确切的效果,HCC分子靶向治疗药物由于其靶点准确,不良反应小,在临床试验中取得较好的结果。HCC分子靶向药物分为单克隆抗体类和小分子抑制剂类。现对表皮生长因子受体、肝细胞生长因子及其受体、血管内皮生长因子、细胞内信号通路阻断剂等主要分子靶点的机制进行综述,并探讨分子靶向药物的发展前景。 | 袁青领 黄修燕 郑起 | 2010 | 医学综述2010，16，6： | 5 |
| 17 | 多激酶抑制药——索拉非尼的临床研究显示文摘索拉非尼是强有力的多激酶抑制药,靶向两种特殊的受体:RAF激酶和血管内皮生长因子(VEGF)受体。通过阻断RAF激酶缓慢下调细胞分化和肿瘤生长。VEGF受体负责血管生成或者促进肿瘤的新生血管发生。索拉非尼通过阻断这些受体影响肿瘤的营养来源。在临床研究中,索拉非尼治疗晚期或转移性肝细胞癌和肾细胞癌有明显效果,已被美国食品药品管理局(FDA)批准治疗这两种疾病。索拉非尼治疗其他肿瘤,如恶性黑色素瘤、甲状腺癌和前列腺癌等也正在研究。用索拉非尼作为单药治疗和联合细胞毒药物治疗不同的实体瘤值得进一步研究。 | 王尔兵 王肇炎 | 2010 | 医药导报2010，29，3： | 5 |
| 18 | 雌激素受体β与磷酸化细胞外信号调控蛋白激酶1、2在卵巢癌中的表达及其临床意义显示文摘目的:探讨上皮性卵巢癌组织中雌激素受体β(ERβ)与磷酸化细胞外信号调控蛋白激酶1、2(p-ERK1/2)的表达及其与临床病理参数的关系。方法:选取2010年10月至2011年12月青岛大学医学院附属医院经病理证实的上皮性卵巢癌组织标本70例,卵巢良性肿瘤24例,正常卵巢组织24例。采用RT-PCR和免疫组织化学SP法检测上述组织中ERβ和p-ERK1/2的表达。结果:(1)卵巢癌组织中ERβmRNA相对表达水平(0.3764±0.9826)显著低于卵巢良性肿瘤(0.4900±0.3742)及正常卵巢组织(0.4980±0.0434)(P<0.05)。卵巢癌组织中ERβ表达与组织学分型、细胞学分级及淋巴转移有关(P<0.05);ERβ蛋白阳性表达率及其与临床病理特征关系与ERβmRNA一致;(2)ERK1/2 mRNA相对表达水平(0.6007±0.1554、0.6951±1.3694)显著高于卵巢良性肿瘤(0.3575±0.0479、0.5125±0.0411)及正常卵巢组织(0.3027±0.1024、0.5431±0.0811)(P<0.05);ERK1/2表达与细胞学分级、临床分期及腹水有关(P<0.05);p-ERK1/2蛋白阳性表达率及其与临床病理特征与p-ERK1/2 mRNA一致。ERβ蛋白与p-ERK1/2蛋白表达呈负相关(r=-0.282,P<0.05)。结论:ERβ低表达和p-ERK1/2高表达于卵巢癌组织,可能在卵巢癌的发生、发展中有重要作用。 | 陈爱平 葛书霞 丁朝霞 姚姣 | 2013 | 现代妇产科进展2013，22，4： | 4 |
| 19 | 青海地区原发性肝癌患者血管生成与中医证候的相关性研究显示文摘目的:探讨肝癌、肝硬化患者血清血管内皮生长因子(VEGF)的表达差异,揭示肝癌血管生成及转移与其中医证候的内在联系,为临床诊断肝癌及判断预后提供新的依据。方法:检测青海地区肝癌、肝硬化患者血清VEGF水平,并与肝癌临床病理特征、中医辨证分型做相关分析。结果:肝癌患者血清VEGF高表达,肝癌患者血清VEGF与其临床相关特征、中医证型有相关性。结论:VEGF与肝癌血管生成及转移有相关性,与中医证型有内在联系。肝癌中医证型从肝郁脾虚型、气滞血瘀型、湿热蕴结型到肝肾阴虚型,VEGF、肿瘤坏死因子(TNF)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、甲胎蛋白(AFP)水平由低到高,肝功能依次由好到差,卡氏评分由高到低,肿瘤大小由小到大,因此,VEGF检测指标不仅作为中晚期肝癌辨证分型的客观指标,而且也提示了不同证型的预后情况。 | 张雪飞 杨如意 张红武 刘永萍 孙兆 曹昌霞 郭占芳 尹桂秀 王君 | 2012 | 高原医学杂志2012，22，4： | 4 |
| 20 | 表皮生长因子受体-细胞外信号调节激酶信号通路在缺血性脑血管病中的相关研究进展显示文摘缺血性脑血管病是常见的慢性致残性疾病,严重影响患者生活质量。研究表明,表皮生长因子受体-细胞外信号调节激酶(EGFR-ERK)通路在缺血性脑血管病的病理生理过程中发挥了重要的作用,但具体机制不详。因此,本文对该通路在缺血性脑血管病中的相关研究进展作一综述,为缺血性脑血管病的进一步基础研究及临床治疗提供参考。 | 张芹 奥婷 肖淑英 许娜 张瑞华 | 2018 | 中国医药导报2018，15，9： | 4 |
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