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| 1 | 干扰素-α及长效干扰素抗肝炎病毒作用机制的研究进展显示文摘干扰素-α是治疗慢性病毒性肝炎的主要药物之一,可通过影响肝细胞Jak-STAT信号通路,促进2′-5′-OAS、PKR和MxA等蛋白的生成发挥抗肝炎病毒作用。干扰素-α还可通过影响MAPK通路、IRS-1/PI3K-p70S6激酶通路等信号转导通路发挥作用。为延长其半衰期、增强疗效,目前已开发出多种长效干扰素,如聚乙二醇干扰素、人血清白蛋白融合干扰素、干扰素脂质体等,并有逐渐取代普通干扰素的趋势。开发出长效、高效的干扰素也越来越成为干扰素及病毒性肝炎治疗的重要发展方向。 | 徐丙发 范清林 魏伟 宋礼华 | 2008 | 中国药理学通报2008，24，10： | 27 |
| 2 | Immunopathogenesis of chronic hepatitis B显示文摘Chronic hepatitis B(CHB) is a widespread infectious disease with unfavorable outcomes and life-threatening consequences for patients, in spite of modern vaccination and antiviral treatment modalities. Cutting-edge experimental approaches have demonstrated key pathways that involve cross-talk between viral particles and host immune cells. All events, including penetration of hepatitis B virus(HBV) particles into host cells, establishing persistence, and chronization of CHB infection, and possibility of complete elimination of HBV particles are controlled by the immune system. Researchers have paid special attention to the replication capacity of HBV in host cells, which is associated with cellular changes that reflect presentation of viral antigens and variability of HBV antigen features. In addition, specific HBV proteins have an immune-modulating ability to initiate molecular mechanisms that 'avoid' control by the immune system. The relationship between immunological shifts and chronic infection stages has been intensively studied since it was recognized that the immune system is a direct participant in the recurrent(cyclic) nature of CHB. Understanding the wide diversity of molecular pathways and the crosstalk between innate and adaptive immune system components will provide fresh insight into CHB immune pathogenesis and the possibilities of developing new treatment strategies for this disease. | Irina P Balmasova Nikolay D Yushchuk Ospan A Mynbaev Nageswara R Alla Elena S Malova Zhongjie Shi Chang-Lu Gao | 2014 | World Journal of Gastroenterology2014，20，39： | 15 |
| 3 | 干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α对表达乙肝病毒的HepG2.2.15细胞的协同致凋亡作用显示文摘目的研究干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对表达乙肝病毒的HepG2.2.15细胞的协同致凋亡作用及其意义。方法光学显微镜观察细胞形态,MTT方法定量测定细胞成活力,用琼脂糖凝胶电泳阶梯状条带分析有无凋亡。结果1 000U/mL IFN-γ单独或与5ng/mL TNF-α联合能诱导表达乙肝病毒的HepG2.2.15细胞凋亡。用拉米夫定抑制乙肝病毒能降低IFN-γ和TNF-α对HepG2.2.15细胞的致凋亡作用。结论IFN-γ和TNF-α对表达乙肝病毒的HepG2.2.15细胞有协同致凋亡作用。拉米夫定能降低IFN-γ和TNF-α对HepG2.2.15细胞的致凋亡作用。 | 石虹 | 2007 | 复旦学报(医学版)2007，34，4： | 10 |
| 4 | 乙型肝炎病毒及其抗原成分对干扰素信号传导途径分子和抗病毒蛋白表达的影响显示文摘目的了解HBV及其抗原成分对干扰素(IFN) α Janus激酶-信号传导和转录激活子(JAK-STAT)信号传导途径分子和抗病毒蛋白表达可能存在的影响。方法以人肝胚瘤细胞株HepG2细胞为研究对象,分别经质粒转染(以能够表达完整HBV病毒颗粒或HBsAg、HBcAg的质粒pSM2、pHBS2-S和pHBc-EGFP)、病毒感染(以HepG2.2.15细胞培养上清液感染HepG2细胞,其含有完整HBV病毒颗粒和HBV抗原)以及与HBV抗原直接接触刺激等方式处理不同组HepG2细胞,以Northern blot和RT-PCR等方法分析各处理组HepG2细胞的IFN α应答情况,如检测抗病毒蛋白【如粘病毒抵抗蛋白A(MxA)、2'-5'寡腺苷酸合成酶(2'-5'OAS)、9-27等】和JAKSTAT信号传导途径分子(如STATl)的表达。对数据进行t检验。结果转染pSM2、pHBS2-S和pHBc-GFP质粒后,HepG2细胞能够表达完整的HBV颗粒或HBV抗原,且随着转染时间的延长,HBV颗粒或抗原表达量逐步增多,转染48、96h的细胞培养上清液中HBsAg的S/CO值为0.81±0.1l和2.35±0.33(t=lO.84,P〈0.05),HBeAg的S/CO值为0.69±0.06和1.79±0.13(t=18.82,P〈0.05)。Northemblot分析提示HepG2细胞能够表达IFNα抗病毒蛋白MxA、2’,5’OAS、9-27等,但质粒转染、病毒感染和HBV抗原直接接触刺激的HepG2细胞,IFNQ抗病毒蛋白MxA、2’,5’OAS、9-27等的表达量明显减低,且随着转染时间的延长而进一步减低;此外,STATl的表达也随着HBV颗粒或HBV抗原的表达而受到抑制。结论在体外细胞模型中,HBV及其抗原成分影响IFNα JAK-STAT信号传导途径分子和抗病毒蛋白的表达;HBV具有拮抗或反作用于IFNα抗病毒活性的机制。 | 管世鹤 杨凯 陆蒙吉 卢银平 杨东亮 | 2011 | 中华肝脏病杂志2011，19，6： | 8 |
| 5 | HBV对HepG2.2.15细胞α干扰素的JAK-STAT信号转导途径分子及MxA mRNA表达的影响显示文摘目的研究乙型肝炎病毒(HBV)对α干扰素(IFN-α)JAK-STAT信号转导途径分子及MxAmRNA表达的影响。方法逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测IFN-α处理的HepG2.2.15细胞在不同处理时间点的STAT1、STAT2、IS-GF3γmRNA表达水平,并比较分析干扰素抗病毒蛋白MxAmRNA在HepG2和HepG2.2.15细胞中的表达。结果RT-PCR显示经IFN-α处理后HepG2.2.15细胞STAT1、STAT2、ISGF3γmRNA表达水平明显升高,表明转染HBV全基因组并能分泌完整HBV病毒子的HepG2.2.15对IFN-α有应答。抗病毒蛋白MxAmRNA在HepG2.2.15细胞中未检测到表达,而在HepG2细胞中却能表达。结论HBV或其抗原成分并不影响IFN-αJAK-STAT信号转导途径分子mRNA表达,但影响抗病毒蛋白如MxAmRNA的表达。 | 杨凯 管世鹤 徐元宏 张振华 | 2010 | 安徽医科大学学报2010，45，2： | 8 |
| 6 | 干扰素α-2b对HepG 2.2.15细胞增殖、凋亡及HBsAg与HBeAg表达的影响显示文摘目的:探讨干扰素α-2b(IFN α-2b)对HepG 2.2.15细胞增殖、凋亡及HBsAg与HBeAg表达的影响。方法:应用SRB法检测IFNα-2b作用3、6d后对HepG 2.2.15细胞增殖的影响,ELISA法检测IFN α-2b对HBsAg与HBeAg表达的影响。Hochest 33342、PI双染观察细胞凋亡情况。结果:IFN α-2b作用3、6d后细胞增殖均有所抑制,3d后上清中HBsAg、HBeAg表达就受到抑制,并呈剂量依赖性,6d后HBsAg表达明显受抑,而HBeAg表达与3d后的结果相似。Hochest33342、PI双染显示IFNα-2b可引起细胞凋亡,随药物浓度增加,凋亡细胞也逐渐增加,并且有少量细胞开始死亡。结论:IFNα-2b体外可抑制HBsAg、HBeAg表达,且对细胞增殖也有所抑制,并可引起细胞的凋亡和死亡。 | 周尧远 蒋孟军 张荣军 蔡刚明 张波 顾晓波 邹美芬 | 2011 | 实用医学杂志2011，27，5： | 6 |
| 7 | 乙型肝炎病毒抵抗α-干扰素治疗研究进展显示文摘a-干扰素(IFN-a)是目前临床最常用的治疗乙型肝炎的药物之一,它主要通过JAK-STAT信号转导通路诱导靶细胞产生抗病毒蛋白和免疫调节作用来抑制并清除乙型肝炎(HBV)。但临床上约有2/3的患者对IFN-a治疗无反应,使得应用IFN-a治疗HBV受到局限。现就此对HBV抵抗IFN-a作用机制的最新研究进行作一综述。 | 杨凯 徐元宏 管世鹤 | 2010 | 国际检验医学杂志2010，31，2： | 4 |
| 8 | MxA蛋白对HepG2.2.15细胞HBV复制的影响显示文摘目的分析比较α干扰素(IFN-α)、抗黏液病毒A(MxA)蛋白及IFN-α联合MxA蛋白对HepG2.2.15细胞中乙型肝炎病毒(HBV)复制的影响。方法以肝胚瘤细胞株HepG2.2.15细胞为细胞模型,以IFN-α、基因转染表达MxA蛋白及IFN-α与MxA蛋白联合等方式处理细胞,Western blot法检测MxA蛋白在细胞中表达;ELISA法和实时荧光定量PCR技术分析细胞上清HBV抗原和细胞外HBV DNA的表达。结果 IFN-α处理后,HepG 2.2.15细胞分泌的HBV抗原未见显著减少,而MxA蛋白单处理组HepG2.2.15细胞分泌的HBV抗原显著减少(P<0.05);联合处理组具有抑制HBV抗原分泌的作用(P<0.01),但3种处理组均不能抑制细胞外HBV DNA的表达。结论在体外细胞模型中,IFN-α单独处理不能有效抑制HepG2.2.15细胞中HBV复制及抗原分泌;MxA蛋白能够抑制HBV抗原分泌;IFN-α与MxA蛋白联合作用具有抑制HBV抗原分泌的作用,但不影响细胞外HBV DNA复制。 | 潘颖 管世鹤 陆应玉 杨凯 程中乐 | 2011 | 安徽医科大学学报2011，46，3： | 4 |
| 9 | 化学发光Southern blot法检测HBV体外复制及其应用于药物对HBV的抑制分析显示文摘目的:建立化学发光Southern blot检测细胞内HBVDNA的方法,同时检测3种不同靶点抗乙肝药物的体外作用。方法:用地高辛标记HBV探针,优化杂交条件,检测来自HepG2及HepG2.2.15 HBV DNA复制中间体;利用建立的化学发光Southern blot检测HBV DNA的方法检测经拉米夫定、Bay41-4109、α-Galcer以不同药物浓度处理的HepG2.2.15HBV DNA复制中间体的水平。结果:(1)标记的HBV探针的检测灵敏度为0.1pg,杂交系统的检测灵敏度为1pg,可检测到HepG2.2.15细胞内的HBV DNA特异性信号;(2)以该法检测胞内HBV DNA可见3种药物都有明显的抑制作用,其半数有效量(IC50)分别为1.53μmol/L、0.41μmol/L、0.01μmol/L。结论:胞质HBVDNA的水平能准确地反映不同靶点抗HBV药物的抗病毒效果,建议在观察药物特别是中药抗病毒研究中采用。 | 易学瑞 袁有成 陈文吟 苏蔚 张峰 刘振扬 孔祥平 | 2009 | 中国生物工程杂志2009，29，4： | 4 |
| 10 | 乙型肝炎病毒抵抗α-干扰素治疗研究进展显示文摘乙型肝炎是当今全球最严重的传染病之一,中国是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高发地区,乙肝表面抗原(HBsAg)携带者约有1.2亿,有效预防和治疗HBV感染是中国公共健康的一个重要目标。α-干扰素(IFN-α)是目前临床治疗慢性乙型肝炎最常用的药物之一。IFN-α可以抑制HBV复制, | 程中乐 管世鹤 | 2011 | 国际检验医学杂志2011，32，21： | 3 |
| 11 | 贝类多糖对HepG2.2.15细胞JAK-STAT信号转导途径分子表达的影响显示文摘目的了解贝类多糖对Hep G2.2.15细胞JAK-STAT信号转导途径分子表达的影响。方法用RT-PCR的方法检测经贝类多糖处理的Hep G2.2.15细胞在不同时间段的STAT1和STAT2 m RNA表达的水平。结果 RT-PCR结果显示经贝类多糖处理后Hep G2.2.15细胞STAT1和STAT2 m RNA表达水平明显升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),表明Hep G2.2.15细胞对贝类多糖有应答。结论贝类多糖对HBV有一定的抑制作用,其作用机制可能与INF-α类似。 | 湛孝东 王克霞 | 2015 | 热带病与寄生虫学2015，13，2： | 2 |
| 12 | HBV对IFN-α产生耐药性机制的研究进展显示文摘我国是乙肝病毒(HBV)高流行区,有1.1~1.2亿为HBV携带者,其中部分有不同程度的肝细胞受损,并可能发展成肝硬化和肝癌。慢性乙型肝炎(CHB)疗程一般较长,随着疗程的延长,抗HBV药物的疗效随之减低,即HBV对药物产生了耐药性。近年来关于HBV耐药性机制研究很多,本文对其研究进展综述如下。 | 徐丙发 秦侃 范鲁雁 | 2011 | 山东医药2011，51，35： | 2 |
| 13 | 拉米夫定联合α干扰素序贯处理增强干扰素诱导跨膜蛋白表达的研究显示文摘目的了解α干扰素(IFN-α)单独处理和拉米夫定联合IFN-α序贯处理对人肝胚瘤细胞株HepG2.2.15表达干扰素诱导跨膜蛋白(IFITM1、IFITM2、IFITM3)的影响,探讨拉米夫定与IFN-α序贯处理抗病毒机制。方法以0~1 000 kU·L-1IFN-α连续处理的HepG2.2.15细胞为α干扰素单独处理组,以20μmol·L-1拉米夫定联合0~1 000kU·L-1IFN-α处理的HepG2.2.15细胞为序贯处理组;分别用免疫印迹法和Southern blot法检测不同组别细胞内干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1、IFITM2、IFITM3的表达和细胞内HBV复制水平,再将表达抗病毒蛋白IFITM1的真核表达质粒pEGFP-IFITM1转染入HepG2.2.15细胞,以ELISA和荧光定量PCR法分别分析细胞外HBV抗原分泌和HBV-DNA水平。结果免疫印迹分析提示IFN-α单独处理和拉米夫定联合IFN-α序贯处理均能诱导HepG2.2.15细胞表达干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1、IFITM2、IFITM3,并且拉米夫定联合IFN-α序贯处理能够明显增强干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1的表达;Southern blot法分析表明IFN-α单独处理HepG2.2.15细胞不能有效抑制细胞内HBV复制,而拉米夫定联合IFN-α序贯处理能够完全抑制细胞内HBV复制。进一步研究发现,拉米夫定联合IFN-α序贯处理诱导的干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1具有一定抗HBV活性。结论在体外细胞模型中,IFN-α能够诱导HepG2.2.15细胞表达干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1、IFITM2、IFITM3;拉米夫定联合IFN-α序贯处理能够增强HepG2.2.15细胞表达干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1,这可能是拉米夫定联合IFN-α序贯治疗慢性乙型肝炎重要机制之一。 | 杨凯 管世鹤 王爱华 潘颖 吴园园 孙蓓蓓 | 2013 | 中国药理学通报2013，29，11： | 2 |
| 14 | Interference of Hepatitis B Virus with Cellular Signaling显示文摘The presence of hepatitis B virus (HBV) proteins leads to changes in the cellular gene expression. As a consequence, the cellular signaling processes are influenced by the actions of HBV proteins. It has been shown that HBV nucleocapsid protein and the amino-terminal part of polymerase termed as terminal protein (TP) could inhibit interferon signaling. Further, the global gene expression profiles differ in hepatoma cells with and without HBV gene expression and replication. The expression of interferon (IFN) stimulated genes (ISGs) was differently regulated in cells with HBV replication and could be modulated by antiviral treatments. The HBV TP has been found to modulate the ISG expression and enhance the HBV replication. The modulation of the cellular signaling processes by HBV may have significant implications for pathogenesis. | Yang XU Chun-wei SHE Xiao-yong ZHANG Rong-juan PEI Meng-ji LU | 2008 | Virologica Sinica2008，23，2： | 1 |
| 15 | 白细胞介素12与慢性乙型病毒性肝炎的相关性研究进展显示文摘白细胞介素12(IL-12)是近二十年发现的一种重要细胞因子,IL-2协同促进鼠细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答。研究表明[1-2],IL-12具有多种生物学活性,如促进T细胞增殖和诱导T细胞的杀伤活性,在免疫过程中可介导Th型免疫反应的发展等。近年来,国内外大量研究资料表明[3-6],慢性乙型病毒性肝炎的发生、发展过程伴随着细胞因子浓度的变化, | 吴园园 管世鹤 | 2012 | 国际检验医学杂志2012，33，2： | 1 |
| 16 | HBV核心蛋白拮抗α干扰素抗病毒活性的初步研究显示文摘目的探讨HBV核心蛋白(HBc)对α干扰素(IFN-α)抗病毒活性可能存在的拮抗机制。方法以表达抗黏液病毒A蛋白(MxA)的重组质粒pcDNA3.1-Flag-MxA(野生型)转染肝胚瘤细胞株HepG2.2.15细胞,用ELISA和real-timePCR法分别检测转染后HepG2.2.15细胞上清HBsAg、HBeAg和细胞外HBVDNA。HBc核心蛋白表达质粒(pHBc-EGFP)转染HepG2细胞后,RT-PCR法分析IFN-α抗病毒蛋白MxA、双链RNA激活的蛋白激酶(PKR)和2',5'-寡腺苷酸合成酶(2',5'-OAS)等mRNA水平。结果转染MxA重组质粒的HepG2.2.15细胞能够表达MxA,转染48h时HBsAg、HBeAg比空白对照组显著减少(P<0.05),HBVDNA无显著性差异。转染pHBc-EGFP的HepG2细胞,经1000IU/mlIFN-α处理后,抗病毒蛋白PKR和2',5'-OASmRNA水平未见明显改变,而MxAmRNA水平显著降低(P<0.05)。结论 HBV核心蛋白可能通过抑制抗病毒蛋白MxA的表达,而发挥对IFN-α的拮抗作用。 | 管世鹤 杨凯 陆应玉 | 2010 | 临床检验杂志2010，28，5： | 1 |
| 17 | 白细胞介素12在慢性乙型肝炎发病机制中的作用显示文摘乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染后构成复杂多样的疾病谱,肝细胞的病变程度主要取决于机体的免疫应答,尤其是细胞免疫应答。机体免疫反应不同,导致临床表现各异, | 戴金津 郜玉峰 邹桂舟 | 2012 | 中华临床医师杂志(电子版)2012，6，17： | 1 |
| 18 | 聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎疗程不规范的分析显示文摘背景:对聚乙二醇干扰素α-2a治疗应答良好的慢性乙型肝炎患者,延长疗程可提高HBsAg消失/血清转换率,达到理想的治疗效果。目的:观察聚乙二醇干扰素α-2a不规范疗程治疗l陧性乙型肝炎的疗效,探讨聚乙二醇干扰素α-2a短时间抗乙肝病毒治疗的作用与意义。方法:纳入应用聚乙二醇干扰素α-2a治疗的慢性乙型肝炎患者34例,皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 180μg,1次/周,检测患者治疗前、治疗3个月时的肝功能、HBV-DNA载量、HBsAg定量。其中23例在因某种原因停止或放弃聚乙二醇干扰素α-2a治疗,检测患者治疗前、停止治疗3—6个月时的肝功能、HBV-DNA载量、HBsAg定量。同时分析各指标的相关性。结果与结论:治疗3个月时,34例患者谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平、HBV-DNA载量、HBsAg定量均有不同程度下降,3例出现病毒学应答,未发生生物化学应答;停止治疗后3-6个月,23例患者中2例HBsAg阴转,6例出现持续性病毒学应答,10例表现生物化学应答。整个治疗过程中,谷丙转氨酶与HBV-DNA载量、HBsAg定量无明显相关性(P均〉0.05),HBV-DNA载量与HBsAg定量呈明显相关(P均〈0.01)。结果表明,聚乙二醇干扰素α-2a短时间内对于初治慢乙肝患者抗病毒效果明显,远期生物化学应答率高,可显著降低HBsAg水平,特别是具有较好的远期疗效。 | 燕奎华 崔和春 | 2016 | 中国组织工程研究2016，20，B05： | 1 |
| 19 | 乙型肝炎病毒抑制α-干扰素诱导抗病毒蛋白表达的研究显示文摘目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)对α-干扰素(IFN-α)诱导抗病毒蛋白表达的影响及其机制。方法以人肝胚瘤细胞株HepG2为研究对象,将能够表达完整HBV病毒颗粒的质粒pSM2转染HepG2细胞,再将0~1 000 IU/ml浓度IFN-α处理细胞6 h,运用ELISA和Southern blot技术分析转染细胞上清HBV抗原和细胞内HBV DNA以判断HBV复制情况;以Northern blot技术分析转染前后HepG2细胞的IFN-α应答情况,检测抗病毒蛋白(如MxA、2',5'-OAS等),并进一步分析IFN-αJAK-STAT信号转导途径分子STAT1的表达。结果转染HBV全基因组序列表达质粒pSM2的HepG2细胞能够表达完整的HBV颗粒,且随着转染时间的延长,HBV颗粒或抗原表达量逐步增加。Northern blot分析提示HepG2细胞能够表达IFN-α抗病毒蛋白:MxA、2',5'-OAS,但转染pSM2质粒的HepG2细胞,IFN-α抗病毒蛋白MxA、2',5'-OAS表达量明显减低;同时重要的IFN-αJAK-STAT信号转导途径分子STAT1表达也随着HBV颗粒的表达而受到抑制。结论 HBV可能通过下调IFN-αJAK-STAT信号转导途径分子STAT1的表达,从而抑制抗病毒蛋白如MxA、2',5'-OAS的表达,这很可能是HBV拮抗IFN-α抗病毒活性的重要机制之一。 | 管世鹤 杨凯 潘颖 | 2011 | 安徽医科大学学报2011，46，4： | 1 |
| 20 | 人β干扰素基因定点突变及在sf9细胞中的表达和活性研究显示文摘目的研究人β干扰素突变体在杆状表达系统中的高效表达,为新型基因药物的研制提供可行性。方法采用PCR定点突变技术构建人干扰素bS17突变基因,克隆到pFastBacTMHTB上,获得重组转移载体pFastBac-IFNβS17。将pFast-Bac-IFNβS17转化入DH10BacTM细胞,得到Bacmid-IFNβS17。将Bacmid-IFNβS17转染sf9细胞,筛选到重组病毒Bac-IFNβS17。将Bac-IFNβS17感染sf9细胞进行表达。结果 Southern-blot证明IFNβS17已插入重组病毒中(3.9kb左右的杂交带);SDS-PAGE、蛋白质印迹证明IFNβS17在sf9细胞中得到了表达。实验表明sf9细胞中120h的表达产物干扰素活性最高,为2.62×105IU/mL。结论突变基因在sf9细胞得到了高效表达,且表达的重组蛋白具有IFN的生物活性。 | 李晓阳 郭学青 | 2010 | 国际检验医学杂志2010，31，10： | 0 |
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