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1Downregulation of CD4+CD25+ regulatory T cells may underlie enhanced Th1 immunity caused by immunization with activated autologous T cells显示文摘规章的 T 房间(Treg ) 在免疫系统动态平衡起重要作用,并且可以被压制涉及反肿瘤免疫的 Th1 免疫反应也涉及肿瘤免疫忍耐。我们以前报导了有稀释激活的自体同源的 T 房间的那免疫导致提高的反肿瘤免疫并且在调整 Th1 回答 invivo 上面。然而,内在的分子的机制很好没被理解。这里,我们证明 Tregfunction 是显著地, down 在老鼠调整了稀释激活的自体同源的 T 房间的那收到的免疫。我们发现那 Foxp3 表情从使免疫的老鼠在 CD4+CD25+ T 房间减少了。而且,从使免疫的老鼠获得的 CD4+CD25+Foxp3+ Treg 从天真的老鼠与那些相比展出了减少的免疫力的抑制能力。进一步的分析证明使免疫的鼠标的浆液包含 anti-CD25 抗体(大约 30 ng/ml, p<0.01 对控制) 的高水平。与在 Treg 的 down 规定的 anti-CD25 反应的一个角色一致,到天真的鼠标的从使免疫的鼠标的浆液的采纳转移在接受者鼠标在 Treg 人口和功能导致了重要减少。在使免疫的老鼠被触发 anti-CD25 反应能被 CD25 在激活的自体同源的 T 房间为免疫使用了的 ConA 被导致到高水平的事实解释。我们的结果第一次证明有稀释激活的自体同源的 T 房间的那免疫唤起 anti-CD25 抗体生产,它导致阻碍的 CD4+CD25+Foxp3+Treg 扩大和功能体内。我们建议那阻抑的 Treg 功能多半在使免疫的老鼠贡献提高的 Th1 反应并且是位于 boostedanti 肿瘤免疫下面的机制的至少部分。Qi Cao Li Wang Fang Du Huiming Sheng Yan Zhang Juanjuan Wu Baihua Shen TianweiShen Jingwu Zhang Dangsheng Li Ningli Li 2007Cell Research2007,17,7:5
2携带癌胚抗原基因重组腺相关病毒感染DC诱导CTL活化显示文摘目的:探讨携带癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)基因重组腺相关病毒rAAV/CEA感染直肠癌患者的DC诱导CTL对肿瘤的杀伤作用。方法:抽取直肠癌患者的外周血培养DC细胞,用rAAV/CEA感染DC,DC成熟后与淋巴细胞混合诱导产生CTL,用流式细胞仪分别检测感染和未感染病毒的DC的表型及其诱导的CTL杀伤活性。结果:实验组DC的CD40、CD80、CD86表达显著增高[(81.95±1.45)%vs(72.27±1.59)%,(80.10±1.03)%vs(70.59±1.04)%,(58.93±1.84)%vs(48.66±1.97)%;均P<0.05]。实验组DC中CEA的表达率显著增高[(59.04±1.68)%vs(46.03±1.23)%;均P<0.05]。在效靶比为12.5∶1、25∶1、50∶1、100∶1时,实验组CTL对直肠癌LoVo细胞的杀伤率明显提高[(12.65±0.30)%vs(6.59±0.21)%,(25.77±2.53)%vs(8.35±1.12)%,(43.36±0.83)%vs(12.79±0.23)%,(61.03±1.83)%vs(23.35±0.69)%;均P<0.05],并且随着效应细胞比例的增加,杀伤率也逐渐增加。结论:携带CEA重组腺相关病毒感染DC激活CTL对肿瘤细胞能产生高效的杀伤作用。朱成英 董小林 韩亚萍 张俊萍 2012中国肿瘤生物治疗杂志2012,19,3:3
3Synergistic antitumor effects of in vivo production of human endostatin and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in mice after subcutaneous implantation of primary fibroblasts transfected by adenovirus-mediated gene delivery显示文摘metalloproteinase (TIMP ) 的背景织物禁止者 -1 是多功能的蛋白质。学习的目的是检验使用 TIMP-1 正 endostatin 和细胞移植技术的调停侵入人体气管粘膜的病菌的基因交货的联合在老鼠 melanoma.Methods 对待肿瘤生长和转移的可行性连接酶的 immunosorbent 试金( ELISA )被用来在 vitro 并且在检测 TIMP-1 和 endostatin 的水平 vivo 。适用的老鼠模型和试验性的肺转移在动物实验建模的一个肿瘤被用来探索治疗学的效果在在感染显示的侵入人体气管粘膜的病菌进忍受肿瘤的老鼠和一个细胞化学的方法的主要成纤维细胞的培植以后的人的 TIMP-1 和 endostatin 的 vivo 生产被用来观察组织病理学说的变化肿瘤。一个试验性的肺转移模型被把 B16BL6 房间注入老鼠的尾巴静脉建立,感染侵入人体气管粘膜的病菌的主要成纤维细胞 24 个小时以后皮下地被植入进老鼠。在肿瘤房间注射以后的 21 天,老鼠被牺牲在在 B16BL6 cells.Results TIMP-1 象黑形式在肺的表面上可见的小瘤上检验效果, endostatin 被分泌进 Ad-TIMP-1 和 Ad-End-infected 老鼠的文化的上层清液主要成纤维细胞。我们也观察了独自感染 Ad-TIMP-1 的成纤维细胞的那培植,广告结束独自一个,或 Ad-TIMP-1 正广告结束导致了可以清楚地在这些结果建议的鼠科的黑瘤 model.Conclusion 禁止肿瘤生长和转移的可检测的血层次为 TIMP-1 或 endostatin 基因的交货的 transfection 的高能力构造进主要成纤维细胞,并且证明在在哪儿的 vivo 在一个地点生产成纤维细胞的 TIMP-1 和 endostatinSHEN Wei-gan ZHU Jun ZHANG Yu SU Qing 2010Chinese Medical Journal2010,,7:1
4重组腺病毒AdmIL-12对树突状细胞的基因转染显示文摘目的:应用重组腺病毒AdmIL-12转染树突状细胞(DC)制备DC疫苗。方法:以重组腺病毒AdmIL-12转染DC后,用流式细胞仪检测DC的表型,用RT-PCR检测IL-12在DC内的表达,用EILSA法测定细胞培养上清液中的mIL-12和mIFN-γ的含量。通过IL-12刺激T细胞分泌IFN-γ的能力以检测DC分泌的IL-12的生物活性。结果:重组腺病毒AdmIL-12能高效转染DC,转染后DC的表型无显著改变,转染DC能大量分泌具有生物活性的IL-12。结论:腺病毒AdmIL-12成功转染DC,获得有效的DC疫苗。邵长周 张浩茹 瞿介明 何礼贤 张艳红 王晋慧 2009中国临床医学2009,16,5:1
5构建能转染人骨髓间充质干细胞的Ad5 GM-CSF-IL-2腺病毒载体显示文摘背景:如何将树突状细胞和T细胞活化因子运送至肿瘤局部是有待解决的难题之一。利用人骨髓间充质干细胞具有肿瘤趋向性和低免疫原性的特性,将树突状细胞和T细胞活化因子导入骨髓间充质干细胞后运送至肿瘤局部表达可能是解决上述难题的方案之一。目的:构建共表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素2的5型腺病毒载体(Ad5GM-CSF-IL-2),感染人骨髓间充质干细胞,检测粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素2的表达水平和持续时间,为体内活化树突状细胞和T细胞提供实验依据。方法:提取人外周血单个核细胞总RNA,以此为模板用RT-PCR方法扩增粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素2基因cDNA,PCR扩增片段分别插入pcDNA3.1/Myc-His(-)B真核表达载体中,再利用脑心肌炎病毒内部核酸进入位点(IRES)序列,构建腺病毒载体穿梭质粒pDC515 GM-CSF-IRES-IL-2。采用AdMaxTMFLP重组腺病毒载体体系,将穿梭质粒pDC515 GM-CSF-IRES-IL-2与pBGHfrt△E1,3FLP骨架质粒共转染至293细胞,通过重组酶位点特异性重组获得Ad5GM-CSF-IL-2。Ad5GM-CSF-IL-2感染人骨髓间充质干细胞后经γ射线照射使其失去增殖能力,分别用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素2ELISA试剂盒在不同的时间点检测细胞上清中粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素2蛋白的水平。结果与结论:经测序证实,克隆获得的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介素2的cDNA序列分别与GenBank NM_000758(435bp)和GenBank NM_000586(462bp)提供的序列完全一致。用AdMaxTMFLP重组腺病毒载体可高效、快捷地获得所要包装的腺病毒载体,通过IRES连接粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素2两个基因,均获得高效表达。Ad5GM-CSF-IL-2感染人骨髓间充质干细胞后可连续7d高水平地分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素2。张玉萍 张璇 郭智 谭晓华 2013中国组织工程研究2013,17,14:0
6自体树突细胞疫苗治疗慢性乙型肝炎的临床研究进展显示文摘乙型肝炎病毒( hbv)感染呈世界性流行,全球约20亿人曾感染hbv,其中3.5亿~4亿人为慢性hbv感染者.我国经全民接种乙型肝炎疫苗、母婴阻断、安全用药等防控措施,hbv携带率已由原来的10%左右降至7.18%,但hbv感染仍是导致肝硬化、肝癌的首位原因,全世界每年因此症死亡的人数达100万之多[1].因此慢性乙型肝炎( chb)的治疗已成为全球亟待解决的问题.吕红芝 赵彩彦 2011中华临床感染病杂志2011,4,5:0
7重组鼠CD40配体的Ankara痘病毒疫苗对鼠淋巴瘤的免疫治疗作用的研究显示文摘目的研究Ankara痘病毒和mCIMOL的重组体TBC-MVA-mCD40L对小鼠淋巴瘤的免疫治疗作用。方法应用流式细胞术检测经体外或者体内转染mCD40L的A20瘤细胞的表面共刺激分子CD80和CD86的表达。构建了BALB/c小鼠的B细胞淋巴瘤模型并分组接受瘤内注射TBC—MVA—mCD40L联合系统化疗的治疗模式。另外,应用与A20细胞孵育后的TBC-MVA-mCD40L对鼠进行免疫,观察其对鼠淋巴瘤的预防作用。通过观察小鼠接种的肿瘤的大小和生长情况来判断治疗效果。结果转染CIMOL后流式检测A20细胞表面共刺激分子CD80和CD86的表达增强。TBC—MVA—mCIMOL免疫治疗联合化疗能成功地使肿瘤消退并使荷瘤鼠获得长期生存。TBC-MVA-mCD40L免疫预防接种能使小鼠获得长期的抗肿瘤免疫。结论对B淋巴瘤细胞的CD40L基因修饰策略能有效增强机体的对抗B细胞淋巴瘤的系统免疫,为将来B细胞淋巴瘤患者肿瘤内注射TBC—MVA—mCD40的免疫治疗和预防方法提供依据,为该免疫治疗方法的临床应用奠定基础。赵丽娜 全丽娜 郭秀臣 刘爱春 2013实用肿瘤学杂志2013,27,4:0
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