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1蛋白酶活化受体1与4在血小板活化中的作用机制显示文摘为了比较蛋白酶活化受体 1和 4(PAR1,PAR4)合成肽对血小板膜表面糖蛋白GPIbα表达及细胞骨架的影响 ,揭示蛋白酶活化受体在血小板信号传递中的作用 ,选择 2 5μmol/LPAR1与 2 50 μmol/LPAR4两类合成肽分别在不同时间段 (0 -60分钟 )活化血小板 ,应用流式细胞仪测定血小板膜糖蛋白GPIbα及P 选择蛋白的表达 ,并结合SDS PAGE与转移电泳技术比较血小板活化前后细胞骨架GPIbα、肌动蛋白、肌球蛋白的变化 ,同时对膜骨架成分进行GPIbα免疫沉淀分析。结果显示 ,PAR 1与PAR4两类合成肽均可促使血小板活化 ,其P 选择蛋白水平显著升高 ,GPIbα表达进行性减少又出现逐渐回升的可逆性变化 ,各时间段引起的GPIbα改变在两者之间都具有显著差异 (P <0 .0 5) ,其中PAR1首先发生作用 ,但PAR4维持时间更长。细胞骨架蛋白分析显示肌动蛋白与肌球蛋白协同GPIbα呈现先增加后减少的动态变化。免疫印迹也表明与GPIbα相连的肌动蛋白及肌球蛋白出现可逆性改变。结论 :PAR1与PAR4在血小板信号传递过程中发挥了重要作用 ,它们能各自独立地介导血小板活化 ,并导致GPIbα逆转 ,这与细胞骨架的积极参与相关。PAR1起效较快 。韩悦 Jean-max Pasquet Alan Nurden 阮长耿 2003中国实验血液学杂志2003,11,5:3
2凝血酶受体活化与血小板膜糖蛋白Ⅰ bα的异位分布机制显示文摘目的 检测凝血酶受体活化过程中血小板膜糖蛋白 (GP)Ⅰbα的动态分布及其细胞骨架蛋白的改变,揭示GPⅠbα的异位分布机制与凝血酶受体在血小板信号传递中的作用。方法 以凝血酶受体活化肽 (thrombinreceptoractivatingpeptide,TRAP)诱导血小板活化,应用流式细胞术比较刺激前后血小板膜表面GPⅠbα及P 选择素的表达,并通过转移电泳及免疫沉淀技术,分析细胞骨架中GPⅠbα、肌动蛋白、肌球蛋白的变化。观测细胞松弛素 (Cytochalasin) D与腺苷三磷酸双磷酸酶(Apyrase)Ⅶ对血小板活化过程的影响。结果 TRAP作用后促使血小板活化,流式细胞术检测结果显示其P 选择素水平显著升高,而GPⅠbα先呈现进行性减少,而后逐渐回升的可逆性变化。抑制剂作用后这一过程受到不同程度影响,其中细胞松弛素D能阻滞GPⅠbα的内移, ApyraseⅦ对活化过程中GPⅠbα的逆转没有影响,只对它的恢复起作用,促使GPⅠbα迅速返回细胞表面。细胞骨架蛋白分析结果也表明肌动蛋白、肌球蛋白与GPⅠbα受刺激后呈先增加后减少的动态变化趋势。细胞松弛素D能阻滞GPⅠbα、肌动蛋白与肌球蛋白向骨架中心的转位, ApyraseⅦ则能加快骨架蛋白在骨架中心的消散。免疫印迹证实GPⅠbα的这种可逆性变化与血小板膜骨架紧密相关。韩悦 JM Pasquet A Nurden 王兆钺 阮长耿 2005中华血液学杂志2005,26,3:3
3Plateletactivation in thrombotic disorders显示文摘Nurden A KleneW MuttadaL 1993New Rev FrHemsto1993,1,:1
4glycoprotein VI in a patient:Severe deficiencY of with gray platelet syndrome 显示文摘Nurden P androt-Perrus M Combrie R 2004Blood2004,104,:1
5Platelet activation in thrombotic disorders显示文摘 Bihour C Macchi L 1993New Rev Fr Hematol1993,35,1:1
6Platelet activa-tion in thrombotic disorders显示文摘Nurden AT Bihour C Macchi L 1993New Rev Fr Hematol1993,35,1:1
7GP II b/III a antagonists and other anti- integrins显示文摘Nurden AT Nurden P 2003Semin Vasc Med2003,3,2:1
8New insights into and novel applications for platelet - rich fibrin therapies显示文摘A NITUA E SANCHEZ M NURDEN A T 2006Trends Biotechnol2006,24,5:1
9New insights into and novel applications for platelet-rich fibrin therapies显示文摘Anitua E Sanchez M Nurden A T 2006Trends Biotechnol2006,24,5:1
10Clopidogrel: An antithrombotic drug acting on the ADP-dependent activation pathway of human platelets Clin显示文摘Salvi P Heilmann E Nurden P 1996Appl Thromb Haemost1996,2,:1
11Inherited abnormalities of platelets显示文摘Nurden AT 1999Thromb Haemost1999,82,:1
12Platelets, inflammation and tissue regeneration 显示文摘Nurden AT 2011Thromb Haemost2011,105,1:1
13Reciprocal ac-tions of platelet-secreted TGF-beta1 on the production of VEGFandHGF by human tendon cells显示文摘ANITUA E SANCHEZ M NURDEN AT 2007Plast Reconsty Surg2007,119,3:1
14Confirmation that GP Ib - IX complexes have a reduced surface distribution on platelets activated by thrombin and TRAP - 142 - mer peptide 显示文摘Nurden A Cazes E Bihour C 1995Br J Haematol1995,90,3:1
15New insights into and novel applieations for platelet-rich fibrin therapies显示文摘Anitua E Sanchez M Nurden AT 2006Trends Biotechnol2006,24,5:1
16Bidirectional trafficking of membrane glycoproteins following platelet activation in suspension 显示文摘NURDEN P 1997Thromb Haemost1997,78,:1
17The gray platelet syndrome:clinical spectrum of the disease显示文摘Nurden AT Nurden P 2007Blood Rev2007,21,1:1
18Platelet acti- vation in thrombotic disorders显示文摘NURDEN A T BIHOUR C MACCHI L 1993Nouv Rev Fr Hematol1993,35,11:1
19Platelets, inflammation and tissue regenera- tion 显示文摘NURDEN AT 2011Thromb Haemost2011,105,:1
20Platelet-released growth fac-tors enhance the secretion of hyaluronic acid and induce hepatocytegrowth factor production by synovial fibroblasts from arthritic pa-tients 显示文摘Anitua E Sanchez M Nurden A T 2011Rheumatology2011,46,5:1
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