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| 1 | 长期高效抗逆转录病毒治疗对HIV-1感染者体内异常免疫激活和免疫重建的影响显示文摘目的:研究长期高效抗逆转录病毒治疗(HAART)对于人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者体内异常免疫激活和免疫重建的影响。方法:德国鲁尔大学艾滋病中心HIV-1感染者55例,在HAART治疗前及HAART治疗后(治疗1、3、5年),检测其外周血中CD4+T,CD8+T,CD8+CD38+T,CD8+HLADR+T细胞和NK细胞数。结果:与健康对照比较,治疗前的HIV-1感染者体内CD4+T和NK细胞数量显著下降(P均<0.05),CD8+T,CD8+HLADR+T细胞数量显著升高(P均<0.05)。HAART治疗后CD4+T和NK细胞数回升(P均<0.05),但仍低于正常水平(P<0.05);HAART治疗1年,3年和5年的机体CD4+T细胞数各组间无统计学差异;NK细胞数随HAART治疗进程有下降趋势,1年组和5年组间数据有统计学差异(P<0.05)。CD8+HLADR+T细胞数迅速降低减少(P<0.05),治疗前和治疗后各组、3年组和5年组间、1年组和5年组间数据皆有统计学差异(P均<0.05)。CD8+CD38+T细胞数HAART治疗前、后,治疗后各组间均无统计学差异。结论:HAART治疗能有效升高免疫细胞数,降低体内异常免疫激活水平,一定程度上实现免疫重建,但即使长期HAART治疗也难以使免疫细胞数恢复到完全正常水平;HLADR对于HAART治疗更敏感;长期HAART治疗过程中HIV-1病毒可能通过某种方式继续损害NK细胞。 | 孙健 吴南屏 冯婷婷 冯磊 Norbert Brockmeyer | 2010 | 浙江大学学报(医学版)2010，39，6： | 9 |
| 2 | 高效抗逆转录病毒治疗对T细胞亚群上第二受体影响的研究显示文摘目的 :研究高效抗逆转录病毒治疗 (HAART)后 T细胞亚群上第二受体的变化及其意义。方法 :采用流式细胞仪检测 CD4 + 、CD8+ 、CD4 + CD4 5 RA+ 以及 CD4 + CD4 5 RO+ 细胞表面 CCR5及 CXCR4的表达水平。结果 :HIV感染后 ,第二受体在 CD4和 CD8以及记忆型和处女型 CD4 T细胞亚群上的表达水平 ,与正常对照没有显著性差异。 HAART治疗仅能在一定程度上改变细胞表面的第二受体水平。结论 :第二受体参与了 HIV的致病过程 ,B期之前开始抗病毒治疗将有较好的疗效。 | 李丹 吴南屏 Armin Bader Hoxtermann Stefan Norbert Brockmeyer | 2003 | 浙江大学学报(医学版)2003，32，2： | 4 |
| 3 | HIV感染对记忆型和处女型CD4^+T细胞上CD95的影响显示文摘目的 :了解 CD95在 HIV感染者记忆型和处女型 CD4 + T细胞表面的表达情况 ,探讨 Fas/ CD95在 HIV感染中的作用。方法 :采用流式细胞检测仪 (FACS)对 HIV感染者外周血 CD4 + T细胞表面 CD95、CD4 5 RA、CD4 5 RO的表达进行分析 ,用 EL ISA检测血清中 Fas水平。结果 :HIV感染后 ,血清 Fas水平随疾病的进展而逐渐升高 ,同时伴有处女型 T细胞表面 CD95表达增高以及记忆型 T细胞 CD95表达逐渐下降。结论 :Fas参与了 HIV的感染过程。研究 Fas和 CD95、CD4 5 RA、CD4 5 RO之间的关系 ,可以加深对 HIV致病机制的认识 ,并可了解疾病的进展情况和指导治疗。 | 吴南屏 李丹 Armin Bader Hoxtermann Stefan Norbert Brockmeyer | 2003 | 浙江大学学报(医学版)2003，32，2： | 4 |
| 4 | 艾滋病相关的卡波西肉瘤免疫激活状态研究显示文摘目的 :进一步探讨免疫功能改变在艾滋病相关的卡波西肉瘤 (AIDS- KS)发病中的作用。方法 :对 12例AIDS- KS,32例无卡波西肉瘤的 HIV感染者 (HIV- NKS)和 16例正常对照进行了研究 ,用 EL ISA对 8例 AIDS- KS,2 8例 HIV- NKS和 16例正常对照血清 (或血浆 )进行了 s Fas,β 2 -微球蛋白 (β 2 - MG) ,IL - 10 ,IL- 16 ,IL- 18,IL- 6和可溶性 IL - 4受体 (s IL- 4R)测定 ,对 12例 AIDS- KS,32例 HIV- NKS外周血淋巴细胞、淋巴细胞亚群及 CD38+CD8,HLA- DR+ CD8进行了分析。结果 :β 2 - MG,s IL- 4R水平在 HIV- NKS组明显高于正常对照组 ,IL- 16水平在HIV- NKS组明显低于正常对照组 ,IL - 18水平在 HIV- NKS组和 AIDS- KS组均明显高于正常对照组 ;CD3、CD4、CD8、NK、HLA- DR+ CD8在 AIDS- KS均低于 HIV- NKS,而 AIDS- KS组 CD19、CD38+ CD8高于 HIV- NKS组 ,但各组间差异无显著性。结论 :AIDS- KS和 HIV- NKS一样存在一定程度的免疫激活 ,但 AIDS- KS和 HIV- NKS间免疫状态无明显差异 ,提示免疫状态的差异可能不是艾滋病患者并发卡波西肉瘤的主要原因。 | 朱彪 吴南屏 Hoxtermann Stefan Armin Bader Norbert Brockmeyer | 2003 | 浙江大学学报(医学版)2003，32，2： | 2 |
| 5 | 长期高效抗反转录病毒疗法对HIV-1感染者免疫重建作用研究显示文摘目的 探讨长期高效抗反转录病毒疗法(highly active antiretroviral therapy,HAART)对HIV-1感染者免疫重建的作用.方法 收集42例HIV-1感染者作为研究对象,将其分为HAART治疗组(25例)和未治疗组(17例),另选15名健康人群作为对照,采用流式细胞仪检测受试者外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD8/人白细胞DR抗原(HLADR)+T细胞、CD8/CD38+T细胞计数,以及CD127在CD3+T细胞的表达情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HAART治疗组外周血IL-7浓度.样本均数采用t检验.结果 HAART治疗组治疗前CD4+T细胞计数明显低于健康对照组(t=9.12,P<0.01),CD8+T细胞、CD8/HLADR+T细胞和CD8/CD38+T细胞计数明显高于健康对照组(t=4.48、4.89和3.88,P值均<0.01).HAART治疗7年后,HIV-1感染者CD4+T细胞计数明显上升,CD8+T细胞计数明显下降,但均未达到正常水平(t=2.66和2.43,P值均<0.05),CD8/HLADR+T细胞和CD8/CD38+T细胞则逐渐降至正常水平(t=0.86和1.39,P值均>0.05).治疗前HIV-1感染组外周血IL-7显著高于健康对照组(t=5.31,P<0.01),经HAART治疗,IL-7水平逐年下降,但仍高于健康对照组(t=2.81,P<0.05).未治疗组患者CD3+CD8+T细胞表面CD127表达明显低于健康对照组(t=6.01,P<0.05),HAART治疗组CD3+CD8+T细胞表面CD127表达高于未治疗者(t=2.32,P<0.05),但仍低于健康对照组(t=4.49,P<0.05);处女型(CD45RA+)CD3+CD8+T细胞表面CD127表达基本接近健康对照组(t=0.28,P>0.05),而记忆型(CD45RO+)CD3+CD8+T细胞表面CD127的表达仍然明显低于健康对照组(t=4.86,P<0.05).结论 长期有效的HAART能使HIV-1感染者淋巴细胞亚群在数量和功能上得到一定程度的恢复,体内的异常免疫激活得到明显抑制. | 冯磊 寿春晖 靳昌忠 董明清 金元昊 Norbert Brockmeyer 吴南屏 严杰 | 2010 | 中华临床感染病杂志2010，3，4： | 2 |
| 6 | HIV重叠肝炎病毒感染者血清IL-18和IL-10水平分析显示文摘目的 :探讨细胞因子在 HIV- HBV/ HCV重叠感染中的意义。方法 :采用 ELISA法检测血清 IL- 18和 IL- 10的水平 ,荧光定量 PCR计数测定 HIV- RNA滴度 ,流式细胞仪检测 CD4 + T细胞。结果 :HIV感染后 ,血清 IL- 18显著高于正常对照 (P<0 .0 5 )。随着疾病的进展 ,IL- 18逐渐上升而 IL - 10逐渐下降。重叠感染组血清 IL - 18和 IL- 10显著高于单纯 HIV感染组。结论 :肝炎病毒感染是影响 HIV感染者血清细胞因子水平的一个协变量 ,上调 IL- 18和下调 IL - 10可能起到改善重叠感染的预后的作用。 | 吴南屏 李丹 Armin Bader Hoxtermann Stefan Norbert Brockmeyer | 2003 | 浙江大学学报(医学版)2003，32，2： | 1 |
| 7 | HIV感染者高效抗逆转录病毒治疗失败后的耐药研究显示文摘目的 :研究抗 - HIV治疗失败患者体内 HIV RNA和 DNA的基因变异情况 ,探讨其耐药机理从而指导临床用药 ,并对现有耐药数据库进行补充。方法 :对德国鲁尔大学艾滋病中心 10例抗 HIV耐药患者血浆中抽提HIV RNA和 DNA,分别对其逆转录酶区 (RT)和蛋白酶区 (PI)进行 PCR扩增 ,产物回收后进行测序 ,得到的序列与国际标准株 HXB2 CG和 Standford大学耐药数据库比较 ,从而找出变异位点 ,并结合临床进行分析讨论。结果 :我们发现了一些能引起对某些药物产生相应耐药的有意义的突变位点 ,并与临床结果一致。我们还发现在一些患者中存在的突变 ,在 Standford大学耐药数据库中还未报道。结论 :HAART治疗失败者存在不同程度的逆转录酶区和蛋白酶区变异 ,逆转录酶区 V197I,蛋白酶区 K2 0 T,K2 0 I等变异可能与耐药有关。 | 邹薇 吴南屏 Armin Bader Norbert Brockmeyer | 2003 | 浙江大学学报(医学版)2003，32，2： | 1 |
| 8 | 高效抗逆转录病毒治疗对AIDS患者MCP-1和MSP水平的影响显示文摘目的:研究高效抗逆转录病毒治疗(HAART)对AIDS患者血清中MCP-1、MSP水平的影响。方法:采用ELISA法检测40例经HAART3个月的国内AIDS患者及84例经HAART3至6年的德国患者血清MCP-1、MSP的水平,荧光定量PCR测定HIV-RNA滴度,流式细胞术检测CD4+T细胞计数。结果:HIV-1感染者血清MCP-1的水平显著高于正常人群(P<0.01),MSP则显著低于正常人群(P<0.01);经短期HAART(3月)后,MCP-1水平下降(P<0.01),MSP无明显改变;长期HAART(3至6年)后MCP-1水平显著升高(P<0.01),而MSP显著下降(P<0.01),MCP-1和MSP水平的变化呈负相关(r=-0.99,P=0.029)。结论:MCP-1、MSP与AIDS病程进展有密切关系,HAART对AIDS患者MCP-1、MSP水平有显著的改变,进而改善患者病程进展。 | 姚航平 靳昌忠 张福杰 冯磊 魏红山 吴灵娇 郜桂菊 Armin Bader Norbert Brockmeyer 吴南屏 | 2007 | 浙江大学学报(医学版)2007，36，2： | 1 |
| 9 | 高效抗逆转录病毒治疗的HIV/HBV重叠感染者耐药HBV毒株C区和P区基因序列分析显示文摘目的 :进一步研究乙肝病毒 (HBV)耐高效抗逆转录疗法 (HAART)的耐药机制。方法 :用 HBV- DNA荧光定量试剂盒 ,定量检测 36例 HAART治疗的 HIV/ HBV重叠感染者中 HBV- DNA,用 HBV- DNA C区和 P区引物常规扩增 HBV- DNA C区和 P区产物 ,PCR产物纯化后测序 ,用 BL AST软件分析序列 ,与国际 HBV基因库对比。结果 :36例 HAART治疗的 HIV/ HBV重叠感染者中 ,HBV- DNA阳性 4例 (11.1% ) ,血清中 HBV- DNA拷贝数 3例在 10 4copies/ ml级 ,1例在 10 7copies/ ml级。对 1例 HBV- DNA在 10 7copies/ ml级标本进行 HBVDNA C区和 P区序列测定 ,用 BL AST软件与国际基因库对比 ,结果 ,C区 nt 2 4 12位 T→ C,nt 2 4 13位 T→ C,P区 nt 74 1位A→ G(YMDD→ YVDD)。结论 :HAART治疗的 HIV/ HBV重叠感染者 ,HBV耐药可能与 HBV- DNA C区和 P区联合变异有关。 | 朱彪 吴南屏 Armin Bader Norbert Brockmeyer | 2003 | 浙江大学学报(医学版)2003，32，6： | 1 |
| 10 | HAART治疗后的HIV-1感染者CD_4^+T细胞表面CD_(44)、CD_(95)分子表达水平分析显示文摘目的初步探讨HAART治疗后CD4+T细胞的CD44、CD95分子的表达水平变化。方法采用流式细胞仪检测CD4+处女型T细胞(CD45RA+T)和记忆型(CD45RO+T)表面CD44、CD95的表达水平,并分析二者的相关性。结果HIV-1感染组CD4+处女型T细胞(CD45RA+T)和记忆型T细胞(CD45RO+T)表面CD44分子的表达分别为21.17±8.36和28.40±10.49,比正常对照组的37.65±2.92和51.03±4.12低,具有显著性差异;与CD44分子的表达相反,HIV-1感染组CD4+处女型T细胞(CD45RA+T)和记忆型T细胞(CD45RO+T)表面CD95分子的表达分别为2.54±1.49和19.19±6.96,比正常对照组的1.51±0.11和13.68±1.37高,具有显著性差异。按照美国CDC对于艾滋病的临床分期标准对HIV感染者进一步分期,然后进行比较后,总体上仍反映出上述特点。另外,CD44和CD95的异常表达在B期尤为明显。经过HAART治疗以后,上述特点和异常能在一定程度上得到改变,但不能恢复,与对照组之间仍然具有显著性差异。研究还发现,细胞表面CD95和CD44的表达具有显著的正相关性。结论CD44分子的水平并不能代表体内病毒的拷贝数。HAART治疗后,新生的细胞在向淋巴结归巢的过程中,细胞凋亡增加。 | 赵刚 吴南屏 李丹 P. Altermeyer Hoxtermann Stefan Norbert Brockmeyer | 2007 | 浙江预防医学2007，19，2： | 0 |
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