| 1 | AXL receptor signalling suppresses p53 in melanoma through stabilization of the MDMX-MDM2 complex显示文摘发信号的酷氨酸 kinase 的解除管制经常与瘤前进和药抵抗被联系,但是它的内在的机制仅仅部分被理解。在这研究,我们在黑瘤房间在 MDMX-MDM2 heterocomplex 和 p53 的活动的稳定性上调查了受体酷氨酸 kinase AXL 的效果。我们的数据通过生长表明了那 AXL overexpression 或激活拘捕特定 6 (Gas6 ) ligand 刺激增加 MDMX 和 MDM2 蛋白质层次和减少 p53 活动。在激活之上, AXL 通过在 phosphosite Ser314 上包含 MDMX 的 phosphorylation 的 translational 以后修正稳定 MDMX,导致与 MDMX 和 MDM2 的增加的亲密关系并且赞成 MDMX 原子 translocation。Ser314 phosphorylation 能也保护 MDMX 免受调停 MDM2 的降级的伤害,导致 MDMX-MDM2 建筑群的稳定。我们作为调停的二 kinases 识别了 CDK4/6 和 p38 MAPK MDMX-MDM2 建筑群的 导致AXL 的调整,并且表明了 AXL ,通过 siRNA silencing 的任何一个或药理学抑制的那抑制, p53 的增加表示层次指向基因 P21 , MDM2 ,和美洲狮,改进 p53 小径反应到化疗,并且敏化房间到 Cisplatin 和 Vemurafenib 。我们的调查结果提供卓见进连接 AXL 到 p53 的新奇发信号轴并且提供一潜在地在黑瘤恢复 p53 功能的 druggable 小径。 | Anna de Polo Zhongling Luot Casimiro Gerarduzzi Xiang Chen John B. Little Zhi-Min Yuan | 2017 | Journal of Molecular Cell Biology2017，9，2： | 5 |
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