| 1 | Intracellular HMGB1 as a novel tumor suppressor of pancreatic cancer显示文摘尽管有最近的进展, oncogenic K 地岬驾驶的胰腺的 ductal 腺癌(PDAC ) 在最致命的人的癌症之中留在现代医学。PDAC 的致病对内在的染色体不稳定性和外来的发炎激活部分可归因。然而,在在胰腺的 tumorigenesis 的这二个事件之间的分子的连接充分还没被建立了。这里,我们证明(HMGB1 ) 细胞内部的高活动性组盒子 1 显著地压制 oncogenic 由禁止染色体的 K-Ras-driven 胰腺的 tumorigenesis 调停不稳定性的支持 inflammatory nucleosome 版本。任何一个单身者的有条件的基因脱离或在胰的 HMGB1 的两等位基因在出生使老鼠变为极其敏感到先锋损害的 oncogenic K-Ras-driven 开始,包括胰腺的 intraepithelial 瘤, intraductal 乳突的 mucinous 瘤,和 mucinous 膀胱的瘤。在胰的 HMGB1 的损失与染色体重新整理和 telomere 畸形描绘的氧化 DNA 损坏和 chromosomal 不稳定性被联系。这些导致煽动性的 nucleosome 版本并且宣传 K-Ras-driven 胰腺的 tumorigenesis。细胞外的 nucleosomes 支持 interleukin 6 (IL-6 ) 由渗入 macrophages/neutrophils 的分泌物并且提高在胰腺的损害表明激活的 oncogenic K 地岬。到 IL-6 或 histone H3 或为先进 glycation 的受体的大美人的抵销的抗体结束产品都限制表明激活的 K 地岬,阻止癌症开发和转移 / 侵略,并且延长在 Pdx1-Cre 的动物幸存; K 地岬 G12D/+;Hmgb1/ 鼠标。由 glycyrrhizin 的 HMGB1 损失的药理学抑制在煽动性的条件下面在老鼠限制 oncogenic K-Ras-driven tumorigenesis。减少在 PDAC 病人的 HMGB1 的原子、全部的细胞的表示与差的全面幸存相关,在 PDAC 与预示、治疗学的关联作为新奇肿瘤 suppressor 支持细胞内部的 HMGB1。 | Rui Kang Yangchun Xie Qiuhong Zhang Wen Hou Qingping Jiang Shan Zhu Jinbao Liu Dexing Zeng Haichao Wang David L Bartlet Timothy R Billiar Herbert J Zeh III Michael T Lotze Daolin Tang | 2017 | Cell Research2017，27，7： | 22 |
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