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CXXC5 suppresses hepatocellular carcinoma by promoting TGF-β-induced cell cycle arrest and apoptosis

查看全文 作  者:Xiaohua [1,2]Yan;Jingyi [1]Wu;Quanlong [3]Jiang;Hao [3]Cheng;Jing-Dong J. [3]Han;Ye-Guang [1]Chen 高影响力作者 机构地区:[1]The State Key Laboratory of Membrane Biology, Tsinghua-Peking Center for Life Sciences, School of Life Sciences, Tsinghua University, Beijing 100084, China;[2]Department of Biochemistry and Molecular Biology, School of Basic Medical Sciences, Nanchang University, Nanchang 330006, China;[3]Chinese Academy of Sciences-Max Planck Partner Institute for Computational Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China高影响力机构 出  处:《Journal of Molecular Cell Biology》索引2018年第10卷第1期,共12页高影响力期刊 摘  要:躲避 TGF -- 调停的生长抑制经常在肝与 tumorigenesis 被联系,包括 hepatocellular 癌(HCC ) 。更好在 HCC 开始和前进理解功能和 TGF- 的内在的分子的机制,我们执行了定序的 transcriptome (RNA-Seq ) 识别 TGF- 的目标基因。CXXC5, CXXC 类型锌手指的一个成员包含域的蛋白质家庭,在 Hep3B HCC 房间作为新奇 TGF- 目标基因被识别。稀释的 CXXC5 击倒 TGF- 目标基因和改善 TGF 的实质的部分的表示 -- 导致的生长抑制或 Hep3B 细胞的 apoptosis,建议那 CXXC5 为 TGF 被要求 -- HCC 的调停的抑制前进。TCGA 数据库的分析显示那 CXXC5 表情在正常纸巾与那相比在 HCC 织物样品的多数被减少。而且, CXXC5 与 histone deacetylase HDAC1 联系并且竞争它和 Smad2/3 的相互作用,从而在 TGF- 发信号上废除 HDAC1 的禁止的效果。这些观察一起建议 CXXC5 可以由支持经由一个积极反馈环发信号的 TGF- 充当肿瘤 suppressor,并且揭示策略让 HCC 绕过 TGF -- 由破坏积极反馈规定的调停的 cytostasis。我们的调查结果在表明规定的 TGF- 上打开新灯并且在 HCC 开发表明 CXXC5 的函数。 关 键 词:APOPTOSIS 压制 周期 房间 目标基因 生长抑制 HCC
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