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p53-mediated transcriptional regulation and activation of the actin cytoskeleton regulatory RhoC to LIMK2 signaling pathway promotes cell survival

查看全文 作  者:Daniel R [1]Croft;Diane [1,2]Crighton;Michael S [1]Samuel;Filipe C [1]Lourenco;June [1]Munro;Jenifer [1]Wood;Karim [1,3]Bensaad;Karen H [1]Vousden;Owen J [1]Sansom;Kevin M [1]Ryan;Michael F [1]Olson 高影响力作者 机构地区:[1]The Beatson Institute for Cancer Research, Garscube Estate, Switchback Road, Glasgow G61 1BD, UK;[2]Current address: Cancer Research Technology, The Beatson Institute forCancer Research, Garscube Estate, Switchback Road, Glasgow G61 1BD,UK;[3]Current address: Weatherall Institute of Molecular Medicine, Universityof Oxford, John Radcliffe Hospital, Oxford OX3 9DS, UK高影响力机构 出  处:《Cell Research》索引2011年第21卷第4期,共17页高影响力期刊 摘  要:响应 DNA 损坏的房间命运的中央仲裁人是 p53,它调整涉及房间周期拘捕,幸存和 apoptosis 的基因的表示。尽管 DNA 损坏开始的许多回答被描绘了,肌动朊细胞骨架管理者的角色大部分是未知的。我们现在显示出那 RhoC 和秘鲁利玛机场之代号 kinase (LIMK2 ) 2 是 genotoxic 代理人导致的直接 p53 目标基因。尽管 RhoC 和 LIMK2 在肌动朊细胞骨架规定有生长得很好的角色,我们的结果显示 LIMK2 的激活也有支持幸存的功能追随者 DNA 损坏。由调停 siRNA 的击倒或选择的药理学封锁的 LIMK 抑制敏化房间到无线电 -- 或化疗,以便当与 LIMK 抑制结合了时,当单身地管理了时,是尚不致命的治疗导致了房间死亡。我们的调查结果建议把 LIMK 禁止者与 genotoxic 治疗相结合能比单个代理人的管理更有效,并且加亮在肌动朊细胞骨架管理者和 DNA 之间的一个新奇连接导致损坏的房间幸存机制。 关 键 词:肌动蛋白细胞骨架 RNA介导 细胞存活 监管机构 信号转导通路 P53 转录调控 激活
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