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| 1 | 卵巢上皮性癌患者外周血中septin-9和clusterin蛋白的表达及其意义显示文摘目的:检测卵巢上皮性癌(卵巢癌)患者外周血中septin-9、clusterin蛋白的表达,并探讨其临床意义。方法收集2008年1月29日至2010年2月1日间中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院收治的200例患者的临床病理资料,其中137例卵巢癌(卵巢癌组)、12例卵巢交界性上皮性肿瘤(交界性肿瘤组)、10例卵巢良性上皮性肿瘤(良性肿瘤组)、41例盆腔良性病变(盆腔良性病变组),以同期进行健康体检的58例健康妇女作为对照组,采用双抗体夹心法ELISA和ELISA法分别检测各组患者血浆中septin-9、clusterin蛋白的表达;分析血浆中septin-9、clusterin蛋白表达的临床意义;并以受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)评估血浆中septin-9、clusterin蛋白检测对卵巢癌的诊断效能。结果双抗体夹心法ELISA法检测显示,卵巢癌组和盆腔良性病变组患者外周血中septin-9蛋白表达水平(A值分别为0.35±0.09、0.36±0.09)明显高于对照组(A值为0.31±0.12,P〈0.01);而交界性肿瘤组、良性肿瘤组(A值分别为0.30±0.04、0.33±0.04)分别与对照组比较,差异则无统计学意义(P〉0.05)。卵巢癌患者外周血中septin-9蛋白表达水平与有无肿瘤家族史(A值分别为0.38±0.10、0.34±0.08)和远处转移(A值分别为0.37±0.10、0.34±0.08)有关(P〈0.05),而与年龄、手术病理分期、病理分化程度以及有无吸烟史、治疗史(包括手术、放化疗)和淋巴结转移均无关(P〉0.05)。ELISA法检测显示,卵巢癌组患者外周血中clusterin蛋白表达水平明显高于对照组[分别为(109±52)、(103±18)pg/L,P=0.021];而交界性肿瘤组、良性肿瘤组、盆腔良性病变组[分别为(88±41)、(91±23)、(94±29)pg/L]分别与对照组比较,差异则均无统计学意义(P〉0.05)。卵巢癌患者外周血中clusterin蛋白表达水平与上述临床病理指标均无关(P〉0.05)。以血浆中septin-9蛋白表达水平区分卵巢癌患者和健康体检妇女时,其AUC为0.712,当ROC曲线的界值定为0.28时,septin-9蛋白表达水平诊断卵巢癌的敏感度为82.5%,特异度为50.0%;以血浆中clusterin蛋白表达水平区分卵巢癌患者和健康体检妇女时,其AUC为0.636,当ROC曲线的界值定为87.96 pg/L时,clusterin蛋白表达水平诊断卵巢癌的敏感度为71.5%,特异度为41.4%。结论卵巢癌患者外周血中septin-9和clusterin蛋白高表达,且卵巢癌有远处转移患者外周血中septin-9蛋白表达更高;血浆中septin-9和clusterin蛋白检测对卵巢癌的诊断有一定的价值,表明septin-9和clusterin蛋白可能是潜在的卵巢癌患者的血浆标志物。 | 吕讷男 姚洪文 肖汀 高燕宁 吴令英 | 2015 | 中华妇产科杂志2015，50，9： | 10 |
| 2 | 食管鳞癌中clusterin的糖基化修饰和表达定位改变显示文摘目的:通过分析clusterin的糖基化翻译后修饰状态和定位改变,探讨clusterin在食管鳞癌发生过程中可能的分子机制。方法:对23例食管鳞癌组织及其配对正常食管上皮标本,采用蛋白去糖基化和免疫印迹方法分析不同clusterin蛋白异构体的糖基化修饰状态;采用免疫组化方法分析食管鳞癌组织clusterin异构体定位改变。结果:通常成熟型clusterin在还原状态下相对分子质量为40 000,是一种糖基化的蛋白质,定位于正常食管上皮基底膜下食管黏膜层的疏松结缔组织中并经食管腺分泌到食管黏膜表面和血浆中。23例食管鳞癌组织中clusterin蛋白糖基化修饰均异常,未成熟的clusterin前体和核型clusterin聚集在癌细胞内,而糖化的成熟型clusterin在食管黏膜基质层减少并消失。结论:食管鳞癌中clusterin蛋白的去糖基化修饰及其定位改变可能与肿瘤发生发展密切相关。 | 赵晓航 何洪智 王堃 张自森 滕梁红 周兰萍 刘芳 曲佳 | 2005 | 第二军医大学学报2005，26，12： | 5 |
| 3 | 肝癌中Clusterin的质谱鉴定及其验证显示文摘目的鉴定肝癌患者血清差异表达蛋白并在肝癌细胞和组织中验证肝癌潜在标志物Clusterin的表达水平。方法运用同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)结合LC—MALDI-TOF/TOF串联质谱技术,分析20例肝癌患者与20例健康对照的血清中差异蛋白的表达水平,用实时定量RT_PCR检测潜在标志物Clusterin在肝癌细胞和30对肝癌和癌旁组织中mRNA表达水平;Western blot检测Clusterin在肝癌细胞中的表达水平。肝癌细胞株与正常肝细胞株均数的比较采用两样本t检验,肝癌组织和癌旁组织均数的比较采用配对t检验。结果利用iTRAQ结合质谱分析共发现显著差异表达蛋白51个,其中Clusterin在肝癌患者血清中表达下调IRT-PCR结果显示,Clusterin在正常肝细胞中的mRNA表达水平是肝癌细胞中表达水平的20倍(t=-3.482,P=0.0017),癌旁组织中的mRNA表达水平是肝癌组织中表达水平的2.38倍(t=-2.840,P=0.0086);Western blot检测Clusterin在肝癌细胞和正常肝细胞中的吸光度值分别为8.06和27.81(t=-3.256,P=0.0015),在肝癌细胞中的表达明显降低。结论Clusterin在肝癌患者血清、肝癌细胞和组织中的mRNA表达水平和在肝癌细胞中表达水平均为下调,其与肝癌的关系值得进一步研究。 | 李茵 张钦乐 杨小丽 李刚 何晓 周怡 臧宁 罗蓉 李洪涛 廖明 王云 张学荣 何敏 | 2012 | 中华肝脏病杂志2012，20，4： | 3 |
| 4 | 兔食管下括约肌与体部形态及毛酰胆碱对其功能影响的比较显示文摘目的:比较兔食管下括约肌(lower esophageal sphincter, LES)与食管体部形态变化,探讨食管体部平滑肌和LES细胞收缩功能及对乙酰胆碱的反应. 方法:利用光镜、透射电镜下观察LES与食管体部形态;测定LES与食管体部压力;使用激光共聚焦测定食管体部平滑肌和LES细胞内钙离子浓度,以及对乙酰胆碱(ACh)作用的反应. 结果:兔食管LES平滑肌细胞周围肌浆网及肌丝明显增加.LES平均压力为1.4±0.1 kPa;食管体部平均压力为. 0.6±0.1 kPa(P<0.01).兔食管LES平滑肌[Ca2+]i平均为156.1±4.8 nmol/L;兔食管体部平滑肌细胞[Ca2+]i平均为122.6±4.3 nmol/L(P<0.05).加入ACh后再次测定[Ca2+]i,LES平滑肌[Ca2+]i,平均为241.3±5.7 nmol/L与加入ACh前有显著差异(P<0.01);加入ACh后食管体部平滑肌[Ca2+]i平均为131.6±3.2 nmol/L,与加入ACh 前无显著差异(P>0.05). 结论:正常食管LES与体部平滑肌可能具有不同的生理学基础及收缩机制,食管体部对Ach诱导产生的收缩需要有细胞外钙的支持,而Ach对LES的收缩作用是通过细胞内钙离子的释放而产生的. | 韩勇 赵正源 王云杰 徐晖 | 2005 | 世界华人消化杂志2005，13，1： | 2 |
| 5 | 食管鳞癌clusterin表达及其临床意义显示文摘目的:探讨食管鳞癌组织clusterin表达和单纯手术治疗前后外周血clusterin含量变化与食管鳞癌临床参数的相关性.方法:RT-PCR分析5对食管鳞癌及其远端切缘食管上皮中clusterin基因mRNA表达水平;ELISA分析41例单纯手术治疗食管鳞癌患者治疗前后的血清clusterin蛋白表达水平及其与临床特征的相关性.结果:与正常食管上皮相比食管鳞癌组织中clusterin基因表达显著下降或缺失.食管鳞癌患者术前血清中clusterin含量明显低于术后血清含量(3.23mg/Lvs25.71mg/L,P<0.0001).食管鳞癌患者术前血清clusterin含量与肿瘤大小相关(P<0.01),而与年龄、性别、分化程度、肿瘤分期、淋巴结转移,以及总蛋白、白蛋白、血糖、血脂和总胆红素浓度无关(r=-0.1334,-0.1602,0.2413,0.0389,-0.2882,均P>0.05).结论:Clusterin基因在食管鳞癌组织中表达明显下调或缺失,血清clusterin含量明显降低,提示在食管鳞状细胞癌中clusterin基因可能具有潜在的抑癌基因作用,动态检测外周血clusterin含量有助于判断食管癌进展. | 宋振梅 孙玉琳 毛友生 刘芳 周兰萍 赵晓航 | 2010 | 世界华人消化杂志2010，18，12： | 1 |
| 6 | claudin-6及clusterin在胃癌组织及胃癌细胞株中表达的初步研究显示文摘目的:探讨claudin-6及clusterin在胃癌组织及胃癌细胞中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学及免疫细胞化学法检测claudin-6及clusterin在正常胃黏膜、非典型增生胃黏膜、胃癌组织及胃癌细胞株(MKN28、SGC7901、BGC823)中的表达。结果:胃癌组织、非典型增生胃黏膜及正常胃黏膜中claudin-6及clusterin的阳性表达率分别是53.3%、65%、100%及60%、75%、100%,二者的阳性表达率在三组间有统计学差异(均P<0.05)。在不同浸润深度及有无淋巴结转移组内claudin-6及clusterin阳性表达的差异性有统计学意义(P<0.05),而在不同性别、年龄及脉管侵犯组内无统计学差异(P>0.05),Spearman等级相关性分析显示claudin-6与clusterin表达呈正相关(r=0.899,P<0.05)。在三株胃癌细胞中claudin-6与clusterin均阳性表达在细胞膜和细胞质中。依分化程度clusterin在MKN28、SGC7901、BGC823三种细胞系中免疫染色强度逐步减弱,claudin-6在三种细胞系中免疫染色强度无明显差别。结论:claudin-6与clusterin的缺失与胃癌发生发展及浸润转移有关,有望成为反映胃癌生物学行为有价值的标志物。 | 张俊会 郭靠山 王光亮 马春生 | 2013 | 现代肿瘤医学2013，21，2： | 0 |
| 7 | Clusterin在卵巢上皮性癌患者外周血中的蛋白水平及其临床意义显示文摘目的:检测卵巢癌患者外周血中clusterin蛋白水平,并探讨其临床意义。方法:采用酶联免疫吸附分析法分别测定137例卵巢癌患者、12例卵巢交界性肿瘤患者、10例卵巢良性肿瘤患者、41例盆腔良性疾患病人和58例健康人外周血血浆中clusterin蛋白水平。结果:卵巢癌患者血浆中的clusterin蛋白水平[(109.37±52.37)ng/ml]显著高于健康人对照组[(102.61±18.48)ng/ml,P=0.021]。在卵巢癌患者组,发生远处转移的患者外周血的clusterin蛋白水平显著高于未发生远处转移者(P<0.01);血浆中的clusterin蛋白水平在卵巢癌不同分期、分化和有无淋巴转移等临床病理指标间的差异无统计学意义。结论:卵巢癌患者外周血中clusterin蛋白水平显著高于健康人群,并且可能与卵巢癌远处转移有关。 | 吕讷男 肖汀 张莹 姚洪文 韩迺珺 程书钧 吴令英 高燕宁 | 2011 | 癌变.畸变.突变2011，23，1： | 0 |
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