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1CIK治疗耐药性非霍奇金淋巴瘤疗效观察显示文摘目的探讨CIK治疗耐药性非霍奇金淋巴瘤的效果。方法对5例经病理确诊为非霍奇金淋巴瘤且存在化疗耐药、多处结外器官侵犯的患者进行CIK治疗并观察治疗前后侵犯部位肿块的变化。结果所有患者通过影像学复查显示肿瘤明显缩小,2例多发侵犯性患者治疗前后显示完全消失。结论CIK细胞治疗耐药性非霍奇金淋巴瘤安全有效,为耐药性非霍奇金淋巴瘤的治疗提供了1种新的有效的免疫治疗手段。应用CIK细胞将是难治性或耐药性非霍奇金淋巴瘤治疗的1个新的重要方向。郭智 谭晓华 高锦 楼金星 刘晓东 何学鹏 2006实用癌症杂志2006,21,1:29
2Cytokine-induced killer (ClK) cells:from basic research to clinical translation显示文摘The accumulation of basic researches and clinical studies related to cytokine-induced killer(CIK) cells has confirmed their safety and feasibility in treating malignant diseases.This review summarizes the available published literature related to the biological characteristics and clinical applications of CIK cells in recent years.A number of clinical trials with CIK cells have been implemented during the progressive phases of cancer,presenting potential widespread applications of CIK cells for the future.Furthermore,this review briefly compares clinical applications of CIK cells with those of other adoptive immunotherapeutic cells.However,at present,there are no uniform criteria or large-scale preparations of CIK cells.The overall clinical response is difficult to evaluate because of the use of autologous CIK cells.Based on these observations,several suggestions regarding uniform criteria and universal sources for CIK cell preparations and the use of CIK cells either combined with chemotherapy or alone as a primary strategy are briefly proposed in this review.Large-scale,controlled,grouped,and multi-center clinical trials on CIK cell-based immunotherapy should be conducted under strict supervision.These interventions might help to improve future clinical applications and increase the clinical curative effects of CIK cells for a broad range of malignancies in the future.Yelei Guo Weidong Han 2015Chinese Journal of Cancer2015,34,3:29
3不同来源CIK细胞的体外扩增和杀伤活性的比较显示文摘目的:比较两种不同来源的CK细胞的体外扩增速度、杀伤活性和机制. 方法:脐血和正常人外周血各16例,经单个核细胞,以抗CD3mAb、重组人白细胞介素2和干扰素γ为诱导剂制备CIK细胞,直接活细胞计数法比较二者的细胞动力学效应,MTT法比较二者对胃癌细胞株BGC823的杀伤活性,透射电镜下观察肿瘤细胞的变化.结果:脐血CIK细胞的扩增速度、杀伤活性均显著优于外周血CIK细胞,CMNCCIKvsMNCCIK,P<0. 05;脐血CIK细胞以诱导肿瘤细胞坏死为主,外周血CIK细胞以诱导肿瘤细胞凋亡为主,二者的差异有统计学意义. 结论:脐血CIK细胞体外扩增快,杀伤活性强,对肿瘤细胞的作用优于外周血CIK细胞,不同来源的CIK细胞杀伤肿瘤细胞的机制不同.王家祥 郑树 刘秋亮 2005第四军医大学学报2005,26,7:26
4超低剂量地西他滨联合自体CIK细胞输注治疗骨髓增生异常综合征转化的高龄急性髓细胞白血病1例并文献复习显示文摘目的观察超低剂量地西他滨联合自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)转化的老年急性髓细胞白血病(AML)的安全性及疗效。方法患者男,83岁,初诊为骨髓增生异常综合征.难治性贫血(MDS.RA),采用氨磷汀联合红细胞生成素治疗,血象维持基本正常3年半,后病情进展,转变为慢性粒单细胞白血病,2个月后又演变为AML.M4型,采用超低剂量地西他滨联合白体CIK细胞治疗,具体方案为:地西他滨10mgd1.5,CIK输注(每次2×10^9~8×10^9)d14,rhlL-22mUd15-19,28d为1个周期。观察治疗后的不良反应、血象变化、缓解情况及生存期,并复习有关地西他滨治疗老年MDS/AML的相关文献。结果患者在最佳支持治疗的基础上,共完成8个周期地西他滨联合自体CIK输注治疗,期间出现Ⅰ/Ⅱ度骨髓抑制及Ⅰ度胃肠道反应,肝肾功能无明显异常,分别于第2、3、8周期出现高白细胞血症(最高达141.95×10^9/L),加用依托泊苷(50mg,d1-3)治疗后高白细胞血症得到控制。在间断输血治疗下血红蛋白维持在77~138g/L,血小板在第3周期后开始上升,至第6周期达到正常,疗效评价达到部分缓解。患者最终死于白血病进展和肺部感染,自诊断AML至死亡共生存22个月,显著长于文献报道。结论超低剂量地西他滨联合自体CIK细胞治疗老年MDS转化的AML安全有效,有必要扩大病例数深入研究。杨波 蔡力力 汪海涛 朱宏丽 迟小华 于睿莉 杨洋 冉海红 辛丽君 姚善谦 卢学春 2014解放军医学杂志2014,39,4:21
5DC-CIK细胞治疗晚期结直肠癌的临床疗效显示文摘目的:评价自体树突状细胞(dendritic cell,DC)联合细胞因子诱导的杀伤(cytokine-induced killer,CIK)细胞治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效和安全性。方法:采集2011年7月至2015年3月解放军第81医院肿瘤生物治疗科收治的142例Ⅲ~Ⅳ期结直肠癌患者的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),经实验室体外诱导培养DC和CIK细胞。DC细胞通过结肠癌细胞株COLO 320或直肠癌细胞株HCT-116裂解物致敏后与CIK细胞回输至结直肠癌患者,观察DC-CIK细胞治疗的临床疗效和安全性。结果:142例晚期结直肠癌患者经DC-CIK细胞免疫治疗后,客观缓解率为16.2%,疾病控制率为60.6%;1年生存率为47%,2年生存率为31%,3年生存率为31%;经细胞治疗后外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD3+CD56+NK细胞、CD4+CD25+Treg细胞比例、CD4+/CD8+比值及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平均无显著变化;单因素分析显示,TNM分期(P=0.015)、治疗次数(P=0.037)及治疗前CEA值的正常与否为DC-CIK治疗结直肠癌的预后影响因素;多因素分析显示,治疗次数(P=0.024)和年龄(P=0.015)与DC-CIK治疗结直肠癌的预后密切相关。结论:DC-CIK细胞免疫治疗可能改善晚期结直肠癌患者远期生存率,可产生临床获益,无明显不良反应,安全可行。郑劼 江龙委 姚露 艾月琴 张燕 黄伟谦 高艳荣 张闯 赵华 胡建华 贾绍昌 余书勇 2015中国肿瘤生物治疗杂志2015,22,4:21
6CIK细胞实验研究及治疗肿瘤的临床疗效观察显示文摘目的研究CIK细胞体外增殖特性及对CIK细胞治疗肿瘤的临床疗效观察。方法提取外周血的PBMC,第0天加入IFN-γ,第1天加入IL-2、抗CD3单抗和IL-1培养CIK细胞,用流式细胞仪进行表型测定,并与LAK细胞进行比较;静脉输注CIK细胞对43例肿瘤患者进行治疗。结果体外培养5 d后,CIK扩增倍数明显高于LAK细胞,表型分析发现CIK细胞中杀伤作用细胞CD8和CD3+CD56+的比例分别为70.9%和36.9%,LAK细胞为50.6%和1.63%,CIK细胞治疗肿瘤的总有效率为32.6%;治疗过程中的主要毒副反应是发热,占治疗总人数的20.9%,体温37.5-38.5℃,发热在2 h内自动缓解。结论CIK细胞治疗肿瘤是一种安全有效的方法。施玲燕 刘继斌 刘晓玲 徐鸣 2009肿瘤基础与临床2009,22,2:19
7自体CIK细胞及DC细胞联合索拉非尼治疗晚期肝癌的临床观察显示文摘目的观察晚期肝癌患者行自体CIK细胞及树突状细胞联合索拉非尼治疗的临床疗效及不良反应。方法采用患者自体外周血进行细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer,CIK)及树突状细胞(dendritic cell,DC)扩增,并应用流式细胞术检测其CIK、DC-CIK表型,然后采取静脉回输方法,对原发性肝癌进行自体的CIK细胞及DC细胞联合索拉非尼治疗。结果索拉非尼联合1个疗程DC-CIK治疗后CR 0例,PR 15例,MR 22例,SD 5例,PD 2例,总缓解(CR+PR+MR)率为84.1%。患者免疫功能提高,生活质量改善。结论自体CIK细胞及树突状细胞联合索拉非尼治疗晚期肝癌患者疗效尚可,不良反应可耐受。李建旺 彭大为 黄春珍 元建华 2011实用癌症杂志2011,26,5:17
8CIK细胞免疫治疗原发性肝癌的研究进展显示文摘细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是人外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子刺激后获得的异质细胞,兼有T淋巴细胞的强大抗瘤活性和自然杀伤细胞(NK)及主要组织相容性复合体(MHC)限制杀瘤特点,被认为是一类杀瘤活性强和抗瘤谱广的新型抗肿瘤效应细胞。目前,CIK细胞免疫治疗已成为继手术、放射治疗、化学治疗之后的第四种治疗原发性肝癌的手段,在肝癌的综合治疗方案中,CIK细胞免疫治疗在提高患者治愈率、改善患者生活质量、延长生存期方面起重要作用,显示出良好的应用前景。此文从细胞因子诱导的杀伤细胞的生物学特性、扩增培养、杀瘤机制、实验研究及临床应用的最新进展进行综述。王惠成 冯毅 戴国华 2011国际消化病杂志2011,31,4:16
9射频消融及肝动脉化疗栓塞术后杀伤细胞回输对肝癌患者预后的影响显示文摘目的研究杀伤细胞(CIK)回输对肝癌患者行射频消融(RFA)和经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)后患者远期生存及乙型肝炎病毒(I-IBV)激活率的影响。方法回顾分析2006年6月至2012年9月胜利油田中心医院收治的156例肝癌患者,分为研究组(RFA+TACE+CIK)与对照组(RFA+TACE),再根据肿瘤直径、数目及血管侵犯分层:直径≤5cm高、低危组和直径〉5em高、低危组,分别分析各组及各层生存期变化;分别分析抗病毒治疗与未抗病毒治疗患者行CIK治疗与否对HBV激活的影响。结果研究组与对照组1、3、5年总体生存率分别为75.3%(70/93)、58.9%(53/90)、21.5%(20/93)和71.4%(45/63)、55.6%(35/63)、22.2%(14/63),差异无统计学意义(P〉0.05),直径≤5cm高危组中研究组与对照组1、3、5年生存率为75.O%(18/24)、58.3%(14/24)、37.5%(9/24)和58.8%(10/17)、41.2%(7/17)、23.5%(4/17),差异有统计学意义(P〈0.05);RFA及TACE治疗前未行抗病毒治疗患者,研究组与对照组HBV激活率为6.0%和24.3%,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论RFA及TACE术后CIK细胞回输可改善肿瘤直径≤5cm高危组患者远期生存,并降低治疗前未行抗病毒治疗患者的HBV激活率。潘国政 徐教邦 郝龙 张建 李石磊 袁庆忠 2016中华医学杂志2016,96,9:16
10CIK细胞:过去、现在与将来显示文摘肿瘤过继免疫治疗研究的开展可以追溯到上世纪70年代,其中以人外周血单个核细胞(PBMC)为培养对象的研究经过80、90年代的发展,获得了一系列成果。1980年有学者在动物实验中发现培养体系中加入II,2后可以得到一个具有肿瘤细胞毒性的细胞扩增,1982年Rosenberg等提出了淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)的概念,并在后续研究中对LAK细胞的临床应用进行了深入的探讨。吴擘颋 徐建民 2006中国临床医学2006,13,5:15
11Cytotoxic effect of trans-cinnamaldehyde on human leukemia K562 cells显示文摘Jia-hua ZHANG Li-qiong LIU Yan-li HE Wei-jia KONG Shi-ang HUANG 2010Acta Pharmacologica Sinica2010,31,7:15
12食管癌患者化疗联合细胞免疫治疗前后外周血淋巴细胞亚群变化的分析显示文摘目的:探讨肿瘤分期和治疗对食管癌患者外周血淋巴细胞亚群的影响及其相应的临床意义。方法:选取在我院治疗的113例食管癌患者,其中45例中晚期患者接受了化疗联合细胞免疫治疗。对113例患者进行了治疗前外周血淋巴细胞亚群检测,对45例患者进行了联合治疗前后外周血淋巴细胞亚群、肿瘤标志物检测。分析细胞免疫治疗周期、疗效与外周血淋巴细胞亚群的相关性以及治疗前肿瘤血清学标志物与疗效的相关性。结果:早期食管癌患者CD8^+/CD28^+T细胞(Tc)比例高于中晚期患者,CD4^+/CD25^+T细胞(Treg)比例低于中晚期患者(P=0.011、P=0.015)。45例患者治疗后CD3^+T细胞(TT)、Tc、髓系树突状细胞(mDCs)比例明显升高(P=0.003、P=0.039、P=0.007)。细胞免疫治疗1个周期14例(A组),2个周期16例(B组),3个周期及以上15例(C组)。A组患者治疗后TT比例明显升高,Treg比例明显下降;B组患者治疗后TT、Tc比例明显升高;C组患者发现了三组淋巴细胞亚群的变化,其中TT、Treg比例变化较A、B两组更为显著(P=0.0037、P=0.002)。30例获得客观缓解的患者治疗后TT、Tc、自然杀伤T细胞(NKT)和mDCs比例较治疗前明显升高,而Treg比例则较前明显下降。治疗前鳞状上皮细胞癌相关抗原(SCC)正常的患者客观缓解率要好于升高的患者(P=0.029)。结论:中晚期食管癌患者较早期患者免疫失衡更为明显,细胞免疫治疗联合化疗可以改善食管癌患者的免疫状态,治疗效果与患者的免疫功能改善程度有关,SCC升高可能影响食管癌患者的近期疗效。姜妮 乔国梁 王小利 周心娜 任军 2020现代肿瘤医学2020,28,6:14
13过继性免疫治疗对非小细胞肺癌患者外周血T细胞亚群的影响显示文摘目的研究细胞因子诱导的杀伤(cytokine-induced killer,CIK)细胞治疗对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者外周血T细胞亚群及一般情况的影响。方法采集非小细胞肺癌患者外周血,常规方法体外扩增CIK细胞,分三次回输患者体内,流式细胞仪检测非小细胞肺癌患者治疗前与治疗3次后T细胞亚群的变化,分析其与健康对照组相比外周血T细胞亚群的差异,并观察CIK细胞治疗前后患者一般情况变化。结果与对照组相比,NSCLC患者外周血中CD3+T细胞比例、CD3+CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+比值显著下降(P<0.05),CD3+CD8+T细胞比例显著升高(P<0.05)。CIK细胞治疗后与治疗前,CD3+T细胞比例、CD3+CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+T细胞比值显著升高(P<0.05),CD3+CD8+T细胞比例显著降低(P<0.05)。CIK细胞治疗后与对照组相比,CD3+T细胞比例、CD4+/CD8+T细胞比值显著下降(P<0.05)。CD3+CD4+T细胞比例、CD3+CD8+T细胞比例升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。CIK细胞治疗前Tregs较对照组显著升高(P<0.05)。CIK细胞治疗后与治疗前相比,Tregs比例显著下降(P<0.05)。结论 CIK细胞输注治疗可以增强NSCLC患者的免疫功能,并改善患者的一般情况,提高生活质量,且未见明显不良反应。王婷婷 王郁 贾云泷 王雪晓 王佳丽 吕微 段玉青 刘丽华 2015肿瘤防治研究2015,42,4:13
14NK/NKT细胞亚群研究进展及其在乙型肝炎中的作用显示文摘陈大为 张鸿飞 王福生 2005肝脏2005,10,3:12
15细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗对非小细胞肺癌患者术后免疫功能的影响显示文摘目的探讨细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞免疫治疗对术后非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫功能的影响。方法选取期、期和a期NSCLC患者50例,经手术治疗后随机分为两组,常规治疗组和CIK细胞治疗组,每组25例;分别于治疗前、治疗后2周、4周和8周动态监测患者免疫功能指标,包括外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值、NK细胞比率以及Th1/Th2细胞因子水平。结果CIK细胞治疗组于CIK细胞治疗后2周,外周血CD3+、CD4+T细胞、NK细胞和CD4+/CD8+的比值、白细胞介素-2(IL-2)、干扰素γ(INF-γ)水平较治疗前升高(P<0.01),于治疗后4周达高峰,此后逐渐回落;而Th2细胞因子于CIK细胞治疗后2周下降,治疗后4周降至低谷。CIK细胞治疗组于CIK细胞治疗后2、4、8周CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞、IL-2、INF-γ、白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素10(IL-10)与常规治疗组各时点比较差异有统计学意义[(P<0.05),治疗后4周CD3+70.2%±9.1%vs.46.3%±5.8%;CD4+40.2%±7.1%vs.22.9%±4.5%;CD4+/CD8+1.82±0.43vs.1.09±0.34;NK15.7%±5.4%vs.10.5%±2.5%;IL-234.8±11.7ng/Lvs.19.8±12.1ng/L;INF-γ63.7±23.3ng/Lvs.30.8±10.6ng/L;IL-410.2±8.6ng/Lvs.25.8±6.3ng/L;IL-1010.6±3.4ng/Lvs.21.4±8.6ng/L]。结论CIK细胞免疫治疗能增强NSCLC患者术后的免疫功能。叶联华 黄云超 赵光强 王熙才 周永春 马千里 雷玉洁 陈安宁 王昆 2008中国胸心血管外科临床杂志2008,15,2:11
16CIK细胞的基础与临床研究进展显示文摘细胞因子诱导的杀伤细胞是一种新型的免疫效应细胞,是在多种细胞因子共同作用下诱导而来的一群异质性细胞群,因为它的快速增值,杀瘤活性高,杀瘤谱广且副作用小,而受到广泛的关注,近年来对其的研究得到飞速的发展,并且正在成为新一代过继免疫治疗的首选方案。马学斌 马骢 2009海军总医院学报2009,22,1:10
17自体CIK细胞回输在TACE联合射频消融治疗肝细胞癌患者远期生存中的作用及预后分析显示文摘目的观察自体细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞回输治疗在肝动脉化疗栓塞(TACE)联合射频消融(RFA)序贯治疗肝细胞癌(HCC)中的临床获益情况并进行相关因素分析。方法收集2004年9月1日至2006年12月3113在中山大学肿瘤防治中心影像介入中心就诊的95例HCC患者,接受TACE联合RFA治疗,在临床评价获得完全缓解的患者中,48例接受6次以上的CIK回输治疗(研究组),其余47例不接受其他治疗(对照组)。随访期限不少于3年,首要观察终点为患者的生存期限(OS);次要观察终点为无疾病生存期(DFS)。结果共有76例患者完成全部治疗及随访(研究组38例,对照组38例),平均随访时长44个月(10—88个月)。两组患者未出现因治疗死亡病例和严重并发症。研究组DFS为1、2及3年的比例为79%、26%及16%,中位DFS为28个月,平均为32个月(9—58个月);对照组相应数据为71%、21%及8%,中位DFS为22个月,平均23个月(6~53个月),两组比较差异有统计学意义(P:0.001)。生存期限,研究组中位生存期为38个月,平均生存期为42个月(12~88个月),1、3及5年生存率分别为92%、53%及26%;对照组为35、37个月(10—71个月),89%、42%、24%,两组比较差异无统计学意义(P=0.099)。美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、治疗方式和乙肝病毒(HBV)感染是影响DFS的预后因素;影响OS的预后因素仅有ECOG评分。结论在TACE联合RFA的序贯治疗模式基础之上再联合CIK细胞回输治疗HCC,延长了DFS,减少复发HCC的TACE和消融治疗干预次数。王健鹏 李旺 黄子林 吴沛宏 李西山 魏元东 周启明 潘长穿 夏建川 赵明 2012中华医学杂志2012,92,43:10
18NK细胞的生物学特性及临床应用研究进展显示文摘目前NK细胞的临床治疗主要通过利用细胞因子体内扩增、激活NK细胞和体外产生LAK、CIK细胞杀伤自体肿瘤细胞,但并未取得实质性进展。随着自然杀伤细胞抑制性受体(KIR)及其他NK细胞受体(NKR)的发现,对NK细胞受体在识别和裂解肿瘤细胞的重要作用的不断了解,为肿瘤的免疫治疗提供了新的治疗策略。由KIR独特型不相容引发的NK细胞异源反应性在异基因造血干细胞移植中促进移植物植入,预防GVHD发生以及增强GVL作用,已经成为国内外学者研究的热点。就目前关于NK细胞的生物学特性及临床应用研究进展予以综述。刘德琰 冯凯 陈虎 2006白血病.淋巴瘤2006,15,2:10
19IL-24对细胞因子诱导的杀伤细胞的作用显示文摘目的:寻求增强CIK细胞的细胞毒活性的有效方法.方法:从健康人外周血中提取出单个核细胞,第1天加入IFN-γ,第2天加入IL-1,CD3 mAb,IL-2诱导CIK细胞,另一组与IL-1.CD3 mAb,IL-2同时加入IL-24.杀伤分为4组:未加IL-24培养组、单独IL-24杀伤组、加IL-24培养组、未加IL-24的CIK细胞培养组在杀伤时加入IL-24.细胞计数法测定细胞的增殖、MTT法测定细胞杀伤活性和流式细胞术分析细胞表型.扫描电镜和透射电镜观察CIK细胞对肿瘤细胞的杀伤和肿瘤细胞的改变.结果:未加IL-24培养组CIK细胞增殖高于加IL-24培养组,两者比较有明显差异(126.34±2.14 vs 108.87±1.29,P<0.05).加IL-24培养组细胞各个效靶比杀伤活性均达到90%以上,明显高于其他各组(效靶比为10:1时95.58%±2.21% vs 27.31%±2.69%,8.74%±2.41%,38.65%±21.30%,P<0.05;效靶比为20:1时91.97%±4.21% vs 34.27%±0.85%,11.54%±2.78%,48.32%±11.72%,P<0.05;效靶比为40:1时91.84%±9.28% vs 50.67%±1.30%,23.73%±11.07%,52.89%±12.26%,P<0.05).不同时间加IL-24培养组各个细胞表型与未加IL-24培养组相比没有差别.透射电镜下观察加IL-24培养组凋亡和坏死肿瘤细胞比未加IL-24培养组明显增多.结论:CIK细胞诱导过程中加入IL-24能明显增强其杀伤活性.袁玉涛 王志华 秦莉 张春艳 马玉彦 孙喜文 2007世界华人消化杂志2007,15,6:9
20CIK细胞体外实验研究及治疗肿瘤的临床疗效显示文摘朱寿兴 朱建平 徐鸣 汝美华 2006江苏医药2006,32,11:9
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