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| 1 | Distinct contribution of PD-L1 suppression by spatial expression of PD-L1 on tumor and non-tumor cells显示文摘Programmed cell death receptor 1(PD-1)and its ligand,PD-L1,are important immune checkpoint proteins.Although antibodies that block PD-1/PD-L1 have shown promising clinical efficacy in a subset of cancer patients,the detailed cellular and molecular mechanisms behind anti-PD-1 and anti-PD-L1 immunotherapy are not well defined.Specifically,the way in which PD-L1 contributes to immune suppression on tumor and non-tumor cells remains controversial.By selectively blocking PD-L1 on either tumor or non-tumor cells,we demonstrated that PD-L1 from both sources suppressed the anti-tumor T-cell response.Blocking PD-L1 on either tumor cells or non-tumor cells inhibited tumor growth and enhanced immune cell infiltration,as well as the tumor-specific T-cell response.Further,simultaneously blocking tumor-and non-tumor-derived PD-L1 maximized anti-tumor T-cell responses and demonstrated synergy.In addition,the relative contribution of PD-L1 on tumor and non-tumor cells to immune suppression depended on the PD-L1 expression level.Lastly,we found that the F4/80 receptor was involved in the anti-tumor effect of PD-L1 blockade.Taken together,our data indicate that PD-L1 on both tumor and non-tumor cells is critical for T-cell inhibition,which provides new directions for the optimization of PD-L1-blocking antibodies and the development of clinical biomarker strategies. | Xiaoqing Zhang Chen Cheng Jiyan Hou Xinyue Qi Xin Wang Ping Han Xuanming Yang | 2019 | Cellular & Molecular Immunology2019，16，4： | 3 |
| 2 | siRNA沉默抗原递呈细胞表面CD86的表达对T淋巴细胞激活的影响显示文摘目的:通过小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默抗原递呈细胞(Antigen presenting cells,APC)表面共刺激分子CD86的表达,分析其对T细胞增殖和白介素10及IFNγ-分泌的影响,为移植排异和自身免疫性疾病的治疗提供新的思路和方法。方法:设计并通过化学方法合成三对针对人CD86 mRNA的siRNA片段(siRNA-1、2、3),脂质体法转染人B淋巴瘤Raji细胞;转染24、48、72小时后,流式细胞术(Flow cytometry,FCM)检测Raji细胞表面CD86蛋白水平的表达;荧光定量PCR方法检测CD86mRNA水平的表达;分别采用siRNA抑制Raji细胞表面CD86分子的表达、抗人CD86单克隆抗体封闭CD86分子以及二者的联合来阻断CD86-CD28信号通路、MTT和ELISA方法分别检测CD86信号通路被抑制后对T细胞增殖和细胞因子IL-10及IFNγ-分泌的影响。结果:FCM结果显示,Raji细胞表面天然表达CD86的阳性率约为98.0%;转染siRNA后24小时时,仅siRNA-2组表现较为明显的抑制效应,此时细胞表面CD86的阳性表达率约为61.7%,抑制率为37.0%;转染后48小时,control和siRNA-1组Raji细胞表面CD86的表达仍没有变化,而siRNA-2组CD86的表达下降至39.6%,抑制率为59.6%,siRNA-3组CD86的表达下降至72.6%,抑制率为25.9%;siRNA转染后72小时,各组Raji细胞表面CD86的表达均有不同程度的变化,分别为:control组,90.4%;siRNA-1组,83.1%;siRNA-2组,15.2%和siRNA-3组,46.2%;各组的抑制率依次为7.6%,15.2%,84.5%及52.8%。荧光定量PCR结果显示,转染后72小时,仅siRNA-2和siRNA-3组CD86 mRNA水平的表达与Raji细胞相比有显著差异,抑制率分别为78.7%和45.9%。CD86的表达被siRNA-2抑制后,可抑制Raji细胞对T细胞的活化、增殖和IL-10及IFNγ-的分泌;抗人CD86单克隆抗体同样可以抑制Raji细胞对T细胞的激活;并且siRNA-2和抗人CD86单克隆抗体对T细胞的活化抑制具有协同效应。结论:通过siRNA沉默抗原递呈细胞表面共刺激分子CD86的表达,从而阻断CD86/CD28共刺激信号通路,可有效抑制T淋巴细胞的活化、增殖及细胞因子IL-10、IFNγ-的分泌,由此削弱了T细胞应答来诱导免疫耐受。 | 黄莉 孙杰 郭静雅 高增燕 邱玉华 | 2011 | 中国免疫学杂志2011，27，8： | 3 |
| 3 | RNA干扰供体大鼠库普弗细胞B7分子表达对受体大鼠淋巴细胞激活的影响显示文摘目的:观察RNA干扰供体Lewis大鼠库普弗细胞(KC)B7分子表达对受体BN大鼠淋巴细胞增殖和生成IL-2的影响.方法:分离培养供体Lewis大鼠KC,设计大鼠B7分子的干扰片段,构建并鉴定含B7干扰片段的RNA干扰载体Psilencer 3.1H1-Neo-B7,将RNA干扰载体转染供体大鼠的KC,转染后采用RT-PCR方法检测KC上B7分子表达的变化.将转染后的KC分为3组,对照组(A);空载体组(B);RNA干扰B7表达组(C).分离培养受体BN大鼠的淋巴细胞,将以上各组细胞分别与BN大鼠的淋巴细胞进行共培养,采用MTT法检测各组淋巴细胞的增殖情况.采用ELISA方法检测各组培养上清中IL-2的含量.结果:分离培养的供体Lewis大鼠KC得率为5×10^7,活率大于98%.构建的RNA干扰载体经酶切和测序鉴定正确.RNA干扰KC后其B7的表达降低了22%(P〈0.01).将干扰B7表达的KC与BN大鼠的淋巴细胞进行共培养,与对照组相比,受体BN大鼠的淋巴细胞增殖降低了49%(P〈0.01),细胞培养上清中IL-2的分泌量下降了67%(P〈0.01).结论:RNA干扰供体Lewis大鼠KC B7分子的表达可明显抑制受体BN大鼠淋巴细胞的增殖和IL-2的产生. | 李涛 朱继业 柳枫 冷希圣 | 2008 | 世界华人消化杂志2008，16，1： | 2 |
| 4 | RNAi下调人肺癌B7-H1基因对T细胞免疫学功能的影响显示文摘设计与鉴定负性协同刺激分子人B7-H1基因有效RNAi干扰位点,探讨RNAi阻断B7-H1分子表达对肺癌细胞株H1299生物学功能的影响。采用流式细胞术分析B7-H1基因在人细胞株H1299表面表达特性,应用生物信息学方法分析该基因并设计其RNAi干扰的探针序列,构建含有该干扰序列的重组腺病毒载体,转染细胞株,免疫荧光方法分析细胞表面B7-H1的表达变化,在此基础上,应用RNAi转染细胞和T细胞共培养体系分析B7-H1表达受抑后对T细胞效应的影响,CCK-8掺入法和ELISA法分析T细胞增殖和细胞因子产生的变化。与对照组相比,三个B7-H1RNA干扰序列对B7-H1分子的表达均有一定的抑制效应,其中217-245位干扰序列使细胞表面目的分子表达强度降为45.4%,734-762靶点组目的分子表达强度则降为51.3%,427-455序列对B7-H1分子表达的干扰效应最为显著,使其表达降至18.9%。T细胞功能研究结果显示,抑制效应较强的RNAi作用T细胞后对T细胞负性调控能力弱,细胞增殖能力和细胞因子产生比其他各组强(P<0.05)。人B7-H1基因427-455位进行RNAi干扰具有显著效果,可有效调节靶基因的表达和生物学功能。 | 黄健 李小宁 林乃祥 | 2013 | 现代免疫学2013，33，6： | 0 |
| 5 | ICOSL/ICOS在母胎免疫耐受中的研究进展显示文摘共信号分子指细胞表面的配体与T细胞表面受体相互作用向细胞内传递刺激或抑制信号,来调节免疫反应的一类分子。共信号分子在肿瘤及自身免疫性疾病等方面发挥了重要作用。目前研究认为共信号分子也参与了母胎免疫耐受的调节,共信号分子的异常会导致母胎免疫耐受失衡从而引起复发性流产、子痫等妊娠并发症。ICOSL/ICOS是共刺激信号的配体和受体,通过参与T细胞分化、Th1、Th2细胞因子分泌调节母胎免疫耐受。因此,本文就ICOSL/ICOS结构、母胎界面中的分布及其在妊娠过程中的免疫调节进行综述,旨在为今后研究共信号分子异常引起的妊娠并发症的免疫治疗提供新思路。 | 梅娇琪 杨晓惠 李蒙勇威 马燕琳 黄元华 | 2023 | 海南医学院学报2023，29，23： | 0 |
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