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1早期社会隔离构建精神分裂症动物模型的行为学和神经生物学特征显示文摘发育早期的不良事件会对动物和人类的大脑发育及成年后的行为产生重要影响。早期社会隔离能引起人和动物的行为模式及神经系统结构产生持久性改变,本文从认知行为水平及细胞分子水平总结了社会隔离对实验动物造成的影响。动物隔离实验表明,隔离对认知行为方面造成的影响主要包括:运动增多,惊反射和前脉冲抑制异常及学习、记忆功能下降。神经递质方面的影响主要包括:伏隔核、杏仁核及中脑边缘系统内多巴胺的活性提高,内侧前额叶多巴胺的活性降低,同时海马、伏隔核等脑区内5-羟基色胺酸受体活性异常,多个脑区谷氨酸代谢异常。最后,早期社会隔离还会引起海马、内侧前额叶、杏仁核、伏隔核等脑区细胞凋亡的异常。多脑区多种神经递质的异常和细胞凋亡的异常可能是导致动物行为出现异常的神经机制。鉴于早期社会隔离动物表现出的行为、神经递质、细胞凋亡方面的异常与精神分裂症等发展性精神疾病的症状密切相关,因此早期社会隔离可以作为一种有效的研究精神分裂症的动物模型。雷铭 罗路 马士棋 张研 吴玺宏 李量 2013生理学报2013,65,1:9
2精神分裂症神经发育动物模型的研究进展显示文摘目的:精神分裂症是一种极其严重的精神疾病,目前对其病因尚无明确的认识。精神分裂症的神经发育假说强调早年的干扰经历对日后病发的影响,近年来受到研究者的普遍关注。在这一领域,动物模型的研究发展较快,提供了大量的支持证据。本文对精神分裂症神经发育动物模型的研究进行小结,考察不同模型之间的联系并对其内在的生理机制加以分析。资料来源:应用计算机检索Medline数据库1991-01/2006-01期间的关于精神分裂症神经发育动物模型研究的文章,检索词“schizophrenia,neurodevelopment,animalmodel”,限定文章语言种类为English。同时通过图书馆手工查阅相关精神分裂症方面的资料。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:①与精神分裂症神经发育机制相关的动物行为、神经生化和心理药理学的研究。②对精神分裂症动物模型的综述性研究。排除重复性研究。资料提炼:共收集到符合上述要求的文献38篇,排除5篇重复性研究,纳入33篇,其中4篇为综述性研究,其余为实验研究。资料综合:精神分裂症动物模型研究的基础是行为模型,主要包括前脉冲抑制、潜伏抑制以及颠倒学习3种。精神分裂症的神经发育动物模型包括早期海马损伤、隔离饲养和母婴分离3类,经过早期干预的动物成年后表现出前脉冲抑制缺失、潜伏抑制缺失、颠倒学习能力降低以及社会行为减少等行为,并出现对多巴胺兴奋剂的过度反应以及对多巴胺拮抗剂反应性的降低。上述障碍涉及不同脑区的损伤和中枢神经递质的失调,其中,海马多巴胺能、去甲肾上腺素能系统等的紊乱可能是主要影响机制。结论:神经发育早期干预手段可以造成动物成年以后的行为异常和多巴胺系统功能紊乱,海马腹侧区的结构以及功能障碍可能是其中的关键因素。李楠欣 平俊丽 吴玺宏 李量 2006中国临床康复2006,10,22:4
3精神分裂症的潜伏抑制动物模型显示文摘精神分裂症动物模型的建立,是当前研究精神分裂症的神经生物学机制以及开发新的抗精神病药物的一个重要课题。文章系统地阐述了以潜伏抑制为行为模式的精神分裂症动物模型的理论以及神经机制,并重点介绍了精神分裂症的潜伏抑制动物模型的建立方法,包括(1)调节某些与精神分裂症相关的中枢神经递质的传递活动;(2)对与精神分裂症有关的中脑-伏隔核神经环路进行结构损伤或药物性干预;(3)在发育早期给予免疫刺激或环境应激。邵枫 王玮文 刘美 金暕 2008心理科学进展2008,16,3:2
4不同种系大鼠潜伏抑制模型的建立与评价显示文摘目的建立潜伏抑制的实验动物模型。方法分别以SD和Wistar大鼠为实验对象,利用大鼠穿梭程序自动控制仪,观察了声音刺激的前呈现对随后的声音刺激一电击条件化联合学习的影响。结果与对照组动物相比,声音刺激的前呈现均能显著地降低SD和Wistar大鼠的条件化联合反应,即建立了潜伏抑制动物模型,进一步的分析表明,两个种系的动物在行为表现、条件化学习过程等方面存在一定的差异。在90次条件化训练中,无声音前呈现和有声音前呈现的2组Wistar大鼠的条件化反应次数[分别为(29.1±5.2)次,(17.8±10.2)次]显著地高于2组SD大鼠的条件化反应次数[分别为(16.5±10.7)次,(4.9±3.4)次]。结论与SD大鼠相比较而言,Wistar大鼠的潜伏抑制模型是一种更为理想的实验动物模型。刘美 王玮文 邵枫 2007中国行为医学科学2007,16,7:2
5不同发育阶段社会隔离对成年大鼠潜伏抑制的影响显示文摘观察青春期和成年早期社会隔离对不同发育阶段大鼠的潜伏抑制的影响,并进一步探讨其神经机制。实验1:雄性Wistar大鼠在PND38-51天被给予2周的社会隔离,然后分别在PND52天及恢复2周群居后的PND66天,即青春期和成年早期,测定潜伏抑制;实验2:雄性Wistar大鼠在PND58-71天被给予2周的社会隔离,然后分别在PND72天及恢复2周群居后的PND86天,测定潜伏抑制;实验3:利用实验1的社会隔离模式,然后在PND52天及PND66天测定其伏隔核的多巴胺水平。实验发现:1)青春期社会隔离不影响青春期大鼠的潜伏抑制及伏隔核多巴胺水平,但能诱发成年早期大鼠的潜伏抑制缺失及伏隔核内多巴胺水平的提高;2)成年早期的社会隔离不影响大鼠的潜伏抑制。实验结果表明:与成年早期社会隔离相比,青春期社会隔离能诱发大鼠的潜伏抑制缺失,且此行为异常直至成年期后才表现出来,伏隔核的多巴胺可能和参与这一过程的神经机制相关。金暕 王玮文 孟庆轩 刘美 邵枫 2009北京大学学报(自然科学版)2009,45,2:1
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