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1药食同源中药复方改善肠道菌群结构和调节血清代谢物对高血压大鼠治疗作用显示文摘目的探究药食同源中药复方(葛根、夏枯草、杜仲叶、菊花、山楂、芹菜)对两肾一夹(2 kidneys and 1 clip,2K1C)型高血压大鼠血压、肠道菌群结构和血清代谢物的调控作用。方法2K1C型高血压大鼠随机分为模型组、氯沙坦(0.3 mg/kg)组和药食同源中药复方低、中、高剂量(0.5、2.5、5.0 mg/kg)组,每组7只。连续给药6周后,取眼周血,采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清相关指标;采用16S rDNA测序技术分析各组大鼠肠道菌群变化;采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠肝脏和肾脏组织病理变化;采用高效液相质谱检测各组大鼠血清代谢产物变化。结果药食同源中药复方干预6周后,大鼠血压明显下降(P<0.05、0.001),血清中总胆红素(total bilirubin,TBIL)和直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)水平显著降低(P<0.05)。16S rDNA测序结果显示,在门水平上,大鼠肠道微生物群落的主要结构由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、变形菌门(Proteobacteria)、放线杆菌门(Actinobacteria)和酸杆菌门(Acidobacteria)组成,其中与模型组比较,药食同源中药复方组拟杆菌门相对丰度升高,厚壁菌门相对丰度降低;在属水平上主要由乳酸杆菌属Lactobacillus、肠球菌属Enterococuus、布劳特氏菌属Blautia、罗姆布茨菌属Romboutsia和丁酸弧菌属Anaerostipes组成,药食同源中药复方组乳酸杆菌属相对丰度明显高于模型组。各组大鼠血清代谢产物存在明显差异,筛选得到143个差异性血清代谢产物。药食同源中药复方组血清中牛磺胆酸、L-抗坏血酸、焦谷氨酸、苯乙酰甘氨酸水平显著上调,甘氨胆酸水平显著下调。组织病理切片结果表明,药食同源中药复方干预可修复高血压造模造成的腹主动脉及肾脏结构性损伤,进一步修复腹主动脉及肾脏的功能。结论药食同源中药复方可通过改善2K1C型高血压大鼠肠道菌群结构,调节血清代谢产物,从而发挥对高血压的治疗作用。郭丽娜 盛雯 何盈犀 许欣筑 林淑娴 陈文生 2023中草药2023,54,20:0
2四川黑茶药膳配方通过重塑肠道菌群和短链脂肪酸代谢改善肥胖小鼠肾脏脂质紊乱显示文摘目的 探讨以四川黑茶为基础的药膳配方(元清)对高脂饮食诱导的肥胖小鼠的肾脏保护作用并探究其具体机制。方法 将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组8只。对照组饲喂普通维持饲料和纯净水,另外两组给予高脂饲料喂养12周以建立肥胖模型。此后模型组继续饲喂高脂饲料,治疗组同时给予元清12周,期间每周记录小鼠体质量。12周后处死小鼠,取血清检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)及白蛋白水平以评估肝功能,提取肾脏脂质检测肾脏TG及TC含量,过碘酸-雪夫(Periodic Acid-Schiff, PAS)和油红O染色评估肾脏病理损伤。Western blot检测肾脏组织中的磷酸化AMPK (pAMPK)/AMPK比值。PCR及Western blot检测肾脏组织中调控脂肪酸氧化蛋白乙酰辅酶a羧化酶1(acetyl-CoA carboxylase 1, ACC1)、肉毒碱酰基转移酶1 (carnitine acyltransferase 1, CTP1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptor γ, PPARγ)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1 alpha, PGC1α)及脂肪酸合成关键分子胆固醇调节元件结合蛋白-1(sterol-regulatory element binding proteins, SREBP-1)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FASN)、硬脂酰辅酶a去饱和酶1 (stearoyl-CoA desaturase 1, SCD1)的表达水平。16SrRNA及代谢组学分析其肠道内容物中肠道菌群及其代谢产物。结果 与对照组相比,模型组小鼠肝质量(P=0.000 3),血清ALT(P<0.000 1)、AST(P=0.000 1)水平,肾脏TC (P=0.019 1)、TG(P=0.010 1)水平升高,肾脏脂质沉积。与模型组相比,治疗组有效降低小鼠肝质量(P=0.031 6),改善血清AST (P=0.001 2)、ALT (P=0.002 7),肾脏TC (P=0.020 0)、TG (P=0.049 9)异常水平,同时显著改善肾脏脂质沉积。治疗组与模型组相比,pAMPK/AMPK比值升高。与对照组相比,模型组小鼠肾脏中脂质合成相关基因和蛋白(SREBP-1、FASN、SCD1)的表达上调,而脂肪酸氧化相关基因和蛋白中,ACC1表达升高,CPT1A、PPARγ、PGC1α表达相应降低,而治疗组以上变化均得到改善。治疗组肠道菌群稳态得到改善,盲肠内容物中短链脂肪酸,尤其是异戊酸和丙酸含量也得到恢复。结论 四川黑茶药膳配方可通过调节肠道菌群和短链脂肪酸含量、改善肾脏脂质代谢,从而保护肥胖相关肾损伤,异戊酸和丙酸可能是其调节肠道微生物群的关键代谢物。李卉 张历涵 黄蓉双 任倩 郭帆 石敏 杨乐天 于洋 马良 付平 2023四川大学学报(医学版)2023,54,6:0
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