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1rigosertib联合化疗对Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物突变型结直肠癌小鼠的疗效和不良反应显示文摘目的探讨rigosertib(RGS)与结直肠癌经典化疗药物联合对KRAS突变型结直肠癌的疗效及不良反应。方法通过裸鼠皮下接种构建KRAS突变型结直肠癌模型,采用随机数字表法及随机数余数法随机分为对照组、RGS组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组、奥沙利铂(OXA)组、伊立替康(IRI)组、5-FU+RGS组、OXA+RGS组和IRI+RGS组,观察各组小鼠体重和肿瘤体积的变化,采用免疫组化染色、原位末端标记荧光染色、Western blot法检测肿瘤组织增殖抑制及凋亡情况,通过小鼠血常规、血生化及肝脏组织切片HE染色分析化疗联合RGS的不良反应情况。采用细胞计数试剂盒8检测OXA与RGS联用对KRAS突变型结直肠癌细胞DLD1和HCT116的协同作用。结果对照组、RGS组、5-FU组、OXA组、IRI组、5-FU+RGS组、OXA+RGS组和IRI+RGS组小鼠移植瘤均成瘤,肿瘤生长快慢不一,其中OXA+RGS组肿瘤增长较慢。到给药后55 d,OXA+RGS组的肿瘤体积倍数为37.019±8.634,均小于RGS组(77.571±15.387,P=0.029)和OXA组(92.500±13.279,P=0.008),具有协同效应。免疫组化染色显示,对照组、OXA组、RGS组和OXA+RGS组小鼠移植瘤组织Ki-67指数分别为(100.0±16.8)%、(35.6±11.3)%、(54.5±18.1)%和(15.4±3.9)%,OXA+RGS组低于对照组(P=0.014),但与OXA组和RGS组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。TUNEL荧光染色结果显示,OXA+RGS组凋亡细胞荧光信号强度为3.878±0.547,高于OXA组(1.515±0.442,P=0.005)和RGS组(1.966±0.261,P=0.008)。Western blot检测结果显示,OXA+RGS组小鼠移植瘤组织中cleaved-PARP、cleaved-caspase 3和cleaved-caspase 8等凋亡相关蛋白表达量均高于对照组、OXA组和RGS组。裸鼠接受RGS、5-FU、OXA、IRI等单药和联合治疗后,未见明显肝肾功能损害,但OXA+RGS组白细胞为(0.385±0.215)×10^(9)/L,血红蛋白为(56.000±24.000)g/L,均低于对照组[分别为(5.598±0.605)×10^(9)/L和(153.333±2.231)g/L,均P<0.01]。结论RGS与5-FU、IRI联用治疗KRAS突变型结直肠癌不能增强疗效,但与OXA联用具有更强的抗肿瘤效应。RGS单药不会对小鼠造成明显的骨髓抑制和肝肾功能损伤,但与OXA联用不良反应可能会相应增加。张昊晨 周欣毅 富栋梁 丁雨薇 肖乾 袁瑛 2023中华肿瘤杂志2023,45,2:0
2结直肠癌中PAQR3的表达水平及临床病理意义显示文摘目的:研究抑癌基因孕激素和脂肪Q3受体(progestin and adipo Q receptor 3,PAQR3)在结直肠癌和肠道黏膜中的表达水平及临床病理意义。方法:利用TIMER数据库比较PAQR3在泛癌种肿瘤组织与对照组织中的差别,进而收集天津医科大学总医院2002年1月至2005年12月65例结直肠癌组织标本和41例肠道黏膜组织,采用免疫组织化学染色检测PAQR3蛋白在结直肠癌组织和肠道黏膜组织中的表达,并将65例结直肠癌分为高表达组和低表达组,探讨其表达与临床病理指标之间的关系及其对患者预后的影响。采用TIMER数据库分析PAQR3表达与免疫细胞浸润的关系,c Bio Portal数据库研究PAQR3表达改变对信号转导通路的影响。结果:TIMER数据库分析显示结直肠癌中PAQR3癌组织表达低于正常对照组织,免疫组化染色显示PAQR3蛋白在65例结直肠癌组织中阳性表达率显著低于正常黏膜组织(χ^(2)=21.165,P<0.001)。32例结直肠癌高表达PAQR3,33例结直肠癌呈PAQR3低表达,PAQR3高表达与肿瘤淋巴结转移、临床分期和远处转移呈负相关(χ^(2)=4.481,P=0.034,χ^(2)=8.855,P=0.031,χ^(2)=3.972,P=0.046)。Kaplan-Meier生存分析显示结直肠癌PAQR3高表达的患者总生存和无病生存均比低表达患者好(χ^(2)=10.305,P=0.001,χ^(2)=4.135,P=0.042)。TIMER数据库分析显示PAQR3低表达与免疫细胞浸润下降相关,富集分析表明PAQR3可能通过影响机体蛋白质合成及修饰影响结直肠癌代谢过程。结论:结直肠癌组织中PAQR3蛋白表达显著降低,其低表达与结直肠癌转移和免疫浸润降低密切相关。孙冉 习贵富 赵楠 杨士民 2023天津医科大学学报2023,29,6:0
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