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1色氨酸与肿瘤免疫显示文摘色氨酸(tryptophan,Trp)作为人体必需氨基酸,生理功能多样,在肿瘤的代谢过程中具有重要意义。在人体中,色氨酸主要经犬尿氨酸代谢,既促进肿瘤细胞固有的恶性特性,又限制肿瘤免疫,因此它是癌症免疫治疗的重要药物开发靶点。肿瘤中色氨酸代谢的改变常伴随色氨酸相关酶基因表达的异常,其中以吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-bioxygenase,IDO)相关基因表达和色氨酸2,3-双加氧酶(tryptophan 2,3-dioxygenase,TDO)相关基因改变最为常见。基于此,IDO抑制剂、TDO抑制剂及联合治疗被应用于大量的临床试验中。本文从色氨酸代谢出发,阐述肿瘤中犬尿氨酸代谢途径、肿瘤细胞IDO、TDO、犬尿氨酸(kynurenine,KYN)相关基因的表达调控,并概述色氨酸相关肿瘤治疗方案的新进展,为肿瘤治疗方案的进一步探索提供新思路。张弛 严时佳 万国辉 2022药学学报2022,57,9:6
2HMGB1和IDO在肿瘤免疫逃逸中的作用研究进展显示文摘高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)是一种高度保守的非组蛋白,广泛存在于真核细胞中。在细胞内可与DNA非特异性结合,参与细胞增殖、分化和侵袭;由免疫细胞主动分泌或受损坏死的细胞被动分泌至细胞外可与多种受体结合,激活相关信号通路,介导抗肿瘤免疫反应。吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)是一种含亚铁血红素的蛋白质,主要表达于免疫细胞和肿瘤细胞中,也可分泌至胞外,是色氨酸沿犬尿氨酸途径代谢的关键酶,通过降解色氨酸营造色氨酸饥饿环境及积累代谢产物来参与肿瘤的免疫耐受及免疫逃逸。HMGB1和IDO在机体肿瘤免疫逃逸中发挥着重要的调控作用,并存在一定的协同关系。因此,HMGB1和IDO有望成为抗肿瘤免疫治疗的新靶点。但HMGB1和IDO对机体抗肿瘤免疫功能的影响及二者之间的关系目前报道较少。本研究对HMGB1和IDO在肿瘤免疫逃逸中的作用及二者间调控机制的研究进展作一综述。崔雯瑄(综述) 马鸣(审校) 2023河北医科大学学报2023,44,5:0
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