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1葛根素在大鼠体内的药代动力学特征和安全性的研究显示文摘目的评价葛根素在大鼠体内的药代动力学特征和安全性,为葛根素的临床用药方案提供参考。方法色谱柱Agilent proshell 120 EC-C18柱(3 mm×100 mm,2.7μm);流动相乙腈(B)-水(A),梯度洗脱,流速0.3 mL·min^(-1);柱温30℃。每组5只SD大鼠分别灌胃给药低剂量葛根素(100 mg·kg^(-1))和高剂量葛根素(400 mg·kg^(-1)),并于给药0、5、10、15、30、60、90、120、180、240、360、480和600 min后经眼眶静脉丛采血约0.5 mL,使用高效液相色谱法(HPLC)检测血药浓度,用DAS 2.0软件算出葛根素在SD大鼠体内的药动学参数。另外,高剂量葛根素(400 mg·kg^(-1))灌胃4周后,检测SD大鼠肝功能指标谷草转氨酶(GOT)和谷丙转氨酶(GPT)、肾功能指标血肌酸酐(SCr)和尿素氮(BUN)的变化。结果葛根素的线性范围为1.875~7680.00μg·mL^(-1),回收率、精密度和稳定性均良好且达到测定要求。低剂量葛根素组t_(max)、C_(max)、t_(1/2)、t_(1/2)β、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、MRT_(0-t)、MRT_(0-∞)分别为(0.38±0.16)h、(1.40±0.37)μg·mL^(-1)、(0.53±0.47)h、(0.78±0.28)h、(1.97±1.11)mg·h·L^(-1)、(2.02±1.13)mg·h·L^(-1)、(1.17±0.06)min、(1.30±0.13)min,高剂量葛根素组tmax、Cmax、t1/2、t1/2β、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、MRT_(0-t)、MRT_(0-∞)分别为(0.67±0.31)h、(2.79±1.26)μg·mL^(-1)、(0.48±0.10)h、(0.95±0.25)h、(4.30±0.58)mg·h·L^(-1)、(4.31±0.57)mg·h·L^(-1)、(1.26±0.36)min、(1.30±0.36)min;高剂量葛根素组的C_(max)、AUC_(0-t)明显高于低剂量葛根素组。高剂量葛根素组的GOT、GPT、SCr和BUN水平未见明显变化。结论口服高剂量葛根素在大鼠体内吸收好,且安全性良好。李泽桦 何颖妍 曾宇宏 陈敏生 2023中国临床药理学杂志2023,39,10:3
2葛根素抑制内质网应激减轻压力负荷引起小鼠心肌肥厚实验研究显示文摘目的:探讨葛根素(Pue)抑制内质网应激(ERS)对压力负荷下小鼠心肌肥厚的作用。方法:采用腹主动脉缩窄术(AAC)模拟压力负荷引起的心肌肥厚,将C57/bl小鼠随机分为四组(n=15):假手术组(Sham组)、葛根素对照组(Pue组)、腹主动脉缩窄术组(AAC组)和葛根素治疗AAC组(AAC+Pue组)。Pue组和AAC+Pue组术后腹腔注射50mg/(kg·d)Pue,Sham组和AAC组腹腔注射等量的0.9%氯化钠溶液,持续4周后,超声检测左室后壁厚度(LVPWd)、左室内径(LVId)和室间隔厚度(IVSd);测量心脏重量与体重比(HW/BW),WGA染色观察心肌细胞横截面积,Masson染色观察纤维化程度;RT-PCR检测ANP和Myh7的mRNA水平;Western blot检测PERK、CHOP和GRP78蛋白的表达。结果:Sham组和Pue组各指标间比较无统计学差异(均P>0.05);和Sham组相比,AAC组LVPWd、LVId和IVSd值增加(均P<0.01),HW/BW比增大,心肌横截面积和纤维化程度增加,ANP和Myh7的mRNA水平增加(均P<0.01),PERK和CHOP蛋白的表达增多,而GRP78表达降低(均P<0.01);和AAC组相比,AAC+Pue组LVPWd、LVId和IVSd值降低(均P<0.01),HW/BW比减小,心肌横截面积和纤维化程度降低,ANP和Myh7的mRNA水平减少(均P<0.01),PERK和CHOP蛋白的表达降低,而GRP78表达增加(均P<0.01)。结论:Pue可通过抑制内质网应激减轻压力负荷引起的心肌肥厚。刘艳丽 董文婷 尚福军 冯海涛 郭锦 王锦 2023陕西医学杂志2023,52,2:2
3葛根素通过lncRNA TUG1或MIAT1抑制心肌肥厚进程的研究显示文摘目的:探讨葛根素治疗心肌肥厚的机制。方法:利用Ang II法建立心肌细胞肥厚模型,加入不同浓度葛根素处理24 h。采用细胞免疫荧光检测心肌细胞大小;Western blot法检测ANP(心房利钠肽)、BNP(B型钠尿肽)和β-MHC(β肌球蛋白重链)蛋白表达;荧光定量PCR检测lncRNA(CHRF、NEAT1、GAS5、MIAT、TUG1和SNHG1)表达水平。结果:和正常对照组相比,Ang II组心肌细胞显著增大(P <0.01),低、中、高3个浓度的葛根素均可以显著抑制心肌细胞增大的进程(P <0.05或0.01);Ang II组心肌细胞ANP、BNP和β-MHC的蛋白表达均显著升高(P <0.01),低、中、高3个浓度的葛根素均可以显著抑制其表达水平(P <0.05或0.01),并呈剂量依赖;Ang II组心肌细胞CHRF、NEAT1、GAS5、MIAT表达水平升高,而TUG1、SNHG1表达显著降低(P <0.01),低、中、高3个浓度的葛根素均可以显著促进TUG1的表达增加,抑制MIAT的表达(P <0.05或0.01)。结论:葛根素可能通过TUG1或者MIAT抑制心肌肥厚的进程。蔡依梦 翟昌林 钱钢 2022中国中医药科技2022,29,1:1
4病理性心肌肥厚分子机制研究进展显示文摘心肌肥厚是心脏对各种损伤性刺激适应的结果,是心血管疾病独立的危险因素,最终可导致心力衰竭、恶性心律失常、猝死等。心肌肥厚发病机制涉及复杂的信号通路激活及病理改变,目前尚不完全明确,且临床治疗效果不理想。因此,明确心肌肥厚的病理机制,寻找新的治疗靶点具有重要意义,文章就病理性心肌肥厚分子机制的研究进展作一综述。吴冰(综述) 刘小熊 夏豪(审校) 2022疑难病杂志2022,21,9:1
5线粒体质量控制在心力衰竭中的研究进展显示文摘心力衰竭存在高病死率、高致死率、高再入院率的特征,寻求针对心力衰竭的更有效治疗策略迫在眉睫[1]。最近研究显示,线粒体在心力衰竭病理生理中扮演着重要的角色。线粒体质量控制是维护线粒体正常生理功能的基础,线粒体生成及其降解保持动态平衡是维持细胞内线粒体功能的重要因素[2]。线粒体质量控制机制是多层次的,表现为蛋白质、细胞器和细胞水平上的变化,其中线粒体质量控制方式包括5种类型:线粒体蛋白降解、线粒体动力学、线粒体自噬、线粒体生物合成以及线粒体衍生囊泡[3-4]。方文熙 谢赛阳 邓伟 2023中华老年心脑血管病杂志2023,25,6:0
6线粒体转录因子A在心力衰竭中的研究进展显示文摘线粒体对维持心肌细胞正常生理功能至关重要,越来越多的研究表明,线粒体功能障碍是心力衰竭进展的关键因素之一。线粒体转录因子A通过转录与包裹线粒体DNA的方式来保护线粒体DNA的稳定性。现通过对线粒体转录因子A的分子生物学特性、线粒体及线粒体转录因子A在心力衰竭中的作用机制等方面进行综合阐述,进一步讨论提升心力衰竭细胞内线粒体转录因子A的方法,为其治疗心力衰竭提供新的思路。高先佈 李昌金 宋晓伟 吴弘 2022心血管病学进展2022,43,10:0
7葛根素对D-半乳糖诱导衰老小鼠心脏的保护作用显示文摘目的 研究葛根素对D-半乳糖诱导的心脏老化的保护作用。方法 24只6~8周龄的昆明小鼠随机分成对照组、D-半乳糖组、葛根素低剂量组和葛根素高剂量组4组,通过持续皮下注射D-半乳糖(150 mg/kg/d)建立衰老模型,造模成功后给予葛根素和等量0.9%氯化钠溶液灌胃,60 d后,应用HE染色检测心肌组织形态学改变;采用自动生化分析仪检测血清心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,c Tn T)和肌酸激酶(creatine kinase,CK);应用ELISA法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;使用二氢乙锭(Dihydroethidium,DHE)荧光探针测量心肌组织中的组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;免疫组织化学法检测组织8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)表达,蛋白印迹法检测4-羟基-2-壬烯醛(4-hydroxy-2-nonenal,4-HNE)、p21和p53蛋白表达。结果 与对照组比较,D-半乳糖组小鼠心肌纤维排列不规则,c Tn T、CK、ROS、MDA的水平升高、SOD的水平降低,8-OHdG、4-HNE、p21和p53表达水平明显升高(P<0.01)。与D-半乳糖组比较,葛根素低剂量和葛根素高剂量给药组小鼠血清中c Tn T、CK水平明显降低(P<0.05)。此外,心肌组织ROS、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、8-OHdG、4-HNE、p21和p53表达水平也明显降低,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平显著增加(P<0.05)。结论 葛根素通过抑制氧化应激减弱D-半乳糖诱导的心脏衰老,表明葛根素可作为抗衰老治疗的潜在有效中草药活性成分。宋冲 杜青 李心亮 2024中国中医基础医学杂志2024,30,1:0
8葛根异黄酮的生物学功能及其在畜禽生产中的应用显示文摘葛根异黄酮是药食同源天然植物葛根的主要活性成分,包括葛根素、大豆苷元、大豆苷等成分,具有抗氧化、抗炎、抗微生物、降糖降脂等生物学功能。作为一种植物提取物,葛根异黄酮在提高畜禽生长性能和免疫功能、调控脂质代谢、改善肉品质等方面起着积极的作用,本文对葛根异黄酮的主要生物学功能及其在畜禽生产中的应用进行了综述,旨在为开发葛根异黄酮作为畜禽绿色无公害饲料添加剂提供依据。李玮 邓宏达 陈豪 宋小珍 2023动物营养学报2023,35,7:0
9抗纤益心方调控线粒体质量控制对大鼠心肌细胞肥大模型的影响显示文摘目的探讨抗纤益心方(升陷汤化裁)对大鼠心肌细胞肥大模型线粒体质量控制的影响。方法用改良Langendorff灌流法隔离成年大鼠心肌细胞。实验分为正常组、模型组、中药抗纤益心方组、西药辅酶Q_(10)组。用去甲肾上腺素(NE)诱导大鼠心肌细胞肥大模型,ImageJ图像专业分析软件测定心肌细胞表面积,荧光素酶检测心肌细胞ATP表达水平,Real-Time PCR及Western Blot法检测SIRT3、PGC-1α、Mff、Drp1、Pink1、Parkin mRNA及蛋白表达水平。结果与模型组比较,成年大鼠心肌细胞经过NE处理后,中药抗纤益心方干预后大鼠心肌细胞表面积减小,BNP mRNA表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);中药抗纤益心方组与西药辅酶Q_(10)组大鼠心肌细胞ATP含量有所增加,差异有统计学意义(P<0.05);中药抗纤益心方组成年大鼠心肌细胞中SIRT3、PGC-1α、Mff、Pink1、Parkin蛋白表达有所升高,差异有统计学意义(P<0.05);Drp1蛋白表达无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);中药抗纤益心方组成年大鼠心肌细胞中SIRT3、PGC-1α、Mff、Pink1、Parkin mRNA表达有所升高(P<0.05),Drp1 mRNA表达有所升高但差异无统计学意义(P>0.05)。结论抗纤益心方能够对线粒体质量控制环节多种蛋白表达进行调控,发挥对扩张型心肌病的保护作用,其机制可能与SIRT3密切相关。冯尧伟 刘舜禹 黑炫鼎 强祎彤 常红波 王振涛 王占利 2023中药新药与临床药理2023,34,7:0
10葛根素通过SIRT1信号抑制炎症反应减轻阿霉素导致的心肌毒性显示文摘目的 探讨葛根素(puerarin,Pue)在阿霉素(DOX)导致心肌毒性中的作用及机制。方法 H9c2细胞随机分为:正常对照组(control)、DOX组、Pue干预DOX组(Pue+DOX)以及Pue和EX527干预DOX组(Pue+EX527+DOX)。CCK-8检测细胞活力,ELISA检测LDH活性,TUNEL染色观察细胞凋亡率,RT-PCR检测炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平,Western blot检测cleaved Caspase-3、cytochrome C、TNF-α、IL-6、IL-1β、SIRT1和Ac-FOXO1蛋白表达,免疫荧光染色观察SIRT1表达。结果 与control组相比,DOX组细胞活力降低,LDH活性、cleaved Caspase-3和cytochrome C表达以及细胞凋亡率增加,TNF-α、IL-6和IL-1β蛋白以及mRNA水平增加,SIRT1表达降低,Ac-FOXO1表达增加(均P<0.01);与DOX组相比,Pue+DOX组细胞活力增加,LDH活性、cleaved Caspase-3和cytochrome C表达以及细胞凋亡率减少,TNF-α、IL-6和IL-1β蛋白表达和mRNA水平降低,SIRT1表达增加,Ac-FOXO1表达降低(均P<0.01);与Pue+DOX组相比,Pue+EX527+DOX组细胞活力降低,LDH活性、cleaved Caspase-3和cytochrome C表达以及细胞凋亡率增加,TNF-α、IL-6和IL-1β蛋白以及mRNA水平增加,SIRT1表达降低,Ac-FOXO1表达增加(均P<0.01)。结论 Pue通过激活SIRT1信号抑制炎症反应减轻阿霉素导致的心肌毒性。党晶艺 王子宽 陈蕊蕊 王芳芳 杨竞霄 2023山西医科大学学报2023,54,8:0
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