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| 1 | 从“虚、毒、瘀、积”论慢性乙型肝炎及相关肝硬化、肝癌的治疗显示文摘提高中医治疗慢性乙型肝炎及相关肝硬化、肝癌的临床疗效,需要理论创新。结合中医经典理论及慢性乙型肝炎的病理演变过程,认为'虚、毒、瘀、积'是乙型肝炎病毒感染过程中的核心病机,分别采用'补益脾肾、透邪解毒''益气活血化积''养正逐邪、化积解毒'的中医治疗策略。从'虚毒''虚瘀''虚积毒'的动态病机演变来探讨慢性乙型肝炎病毒感染的一体化治疗思路,以期构建慢性乙型肝炎中医病机体系。 | 童光东 王宇新 邢宇锋 魏春山 唐海鸿 黄锦桢 黄芙蓉 赖剑萍 陈团团 韩志毅 | 2021 | 中医杂志2021，62，16： | 19 |
| 2 | 慢性乙型肝炎的治疗现状与中医药“免疫孵育”策略的实践显示文摘慢性乙型肝炎是关系中国民生的重大传染性疾病,针对该病的中药及西药抗病毒治疗各有不可替代的优势和局限性。近年学界对治疗策略和终点选择有新观点,强调宿主免疫因素在转归中的主导作用,并对有限疗程的抗病毒治疗持更开放的态度。中医药“免疫孵育”策略是北京中医药大学团队在“十五”期间构想,依托“十一五”课题首次临床验证,并在“十二五”期间进一步完善的治疗策略,可服务于提升宿主免疫控制水平及降低停药复发的关键临床问题。该文对治疗的国际前沿、关键瓶颈等热点话题进行讨论,并回顾“免疫孵育”策略的发展历程,为临床治疗提供新思路。 | 叶永安 | 2021 | 中西医结合肝病杂志2021，31，2： | 8 |
| 3 | 基于网络药理学及分子对接探究补肾健脾方治疗慢性乙型肝炎的作用机制显示文摘[目的]基于网络药理学和分子对接技术探究补肾健脾方治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的作用机制。[方法]借助中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、UniProt等数据库筛选活性成分及其对应靶点,利用Cytoscape软件构建药物-活性成分-靶点网络图。通过DisGeNET和STRING数据库构建药物-疾病交集靶点的蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络。采用DAVID数据库进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。对药物核心活性成分和靶点进行分子对接,以验证预测结果。[结果]补肾健脾方包含槲皮素、山奈酚等188个活性成分,以及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、血清白蛋白(albumin,ALB)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)等57个潜在作用靶点。GO富集分析获取GO条目328条(P<0.05),其中涉及生物过程273条、细胞组分17条、分子功能38条。KEGG通路富集分析显示补肾健脾方治疗CHB共涉及63条信号通路(P<0.05),包括TNF信号通路、Toll样受体信号通路等。分子对接结果显示度值最高的10个核心活性成分与3个核心靶点(IL-6、ALB、TNF)结合良好。[结论]补肾健脾方含有槲皮素和山奈酚等活性成分,可能通过调节IL-6等靶点和TNF、Toll样受体等信号通路发挥治疗CHB的作用。本研究为临床应用补肾健脾方治疗CHB提供了理论支持,也为相关分子机制的进一步阐明奠定了基础。 | 贺旻洋 李想 潘小平 周蓉 高思颖 邢宇锋 童光东 | 2022 | 浙江中医药大学学报2022，46，1： | 3 |
| 4 | 补肾疏肝优化方治疗慢性HBV携带状态的临床观察及对血清中PD-1水平的影响显示文摘目的观察补肾疏肝优化方治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带状态的临床疗效及对患者血清中程序性死亡受体1(PD-1)水平的影响。方法将86例慢性HBV携带状态患者随机分为治疗组和对照组,其中治疗组44例,对照组42例。治疗组给予补肾疏肝优化方治疗,对照组服用安慰剂,疗程为48周。观察两组患者治疗前后血清HBV DNA、e抗原(HBeAg)、表面抗原(HBsAg)、PD-1水平的变化及补肾疏肝优化方的临床疗效和安全性。结果试验过程中治疗组脱落1例,违背方案剔除3例,共纳入研究40例;对照组脱落2例,共纳入研究40例。治疗后,治疗组总有效率为32.50%(13/40),对照组总有效率为10.00%(4/40),治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组患者的血清HBV DNA、HBeAg、HBsAg水平均较治疗前显著降低(P<0.05),且均低于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组HBeAg下降>0.5 lg、1 lg、2 lg COI的比例均高于对照组(P<0.05),治疗组HBeAg发生血清学转换的比例高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,治疗组HBsAg下降>0.5 lg、1 lg COI的比例均高于对照组(P<0.05),治疗组HBsAg>2 lg COI的比例高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,治疗组患者的血清PD-1水平较治疗前明显下降(P<0.05),且低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗过程中安全性指标均未见明显异常。结论补肾疏肝优化方可在一定程度上降低慢性HBV携带状状态患者血清HBV DNA及病毒标志物水平,通过降低血清PD-1水平调节免疫,抑制HBV复制,疗效明显,安全性较好。 | 王宇新 童光东 黄锦桢 彭文婉 邢宇锋 韩志毅 董明国 | 2022 | 中药新药与临床药理2022，33，4： | 1 |
| 5 | 慢性HBV携带状态的治疗难点及中医治疗实践显示文摘慢性HBV携带状态处于乙型肝炎病毒慢性感染的早期,目前临床治疗仍面临许多挑战。本文回顾了中国各版本指南对携带状态临床定义的演变历程,对免疫状态机制不明、疾病进展风险、抗病毒治疗失败等热点话题进行讨论,认为如何改善肝脏免疫微环境是目前治疗的难点。通过中医理论创新与临床实践,提出“肾虚疫毒之邪伏于肝血”为HBV慢性携带状态的主要病机,并将补肾法运用于临床实践,以期为中医治疗慢性HBV携带状态提供新思路。 | 童光东 周大桥 | 2021 | 中西医结合肝病杂志2021，31，7： | 1 |
| 6 | 补肾法治疗HBeAg阳性慢性HBV感染者临床及相关机制研究显示文摘慢性HBV感染是HBV自然史中的重要阶段,但对于该阶段的治疗存在一定的争议。中医药自古以来在病毒性肝炎的防治中具有优势,在我国病毒性肝炎的防治中占有重要地位,深圳市中医院团队根据慢性HBV感染的病理过程,认为慢性HBV感染中医核心病机是“肾虚疫毒之邪伏于肝血”,并创立了补肾法治疗慢性HBV感染者;在国家“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项“十一五”“十二五”“十三五”项目支持下,开展了慢性HBV感染者的证候规律研究和系列临床研究,通过多中心、随机、双盲、安慰对照研究了补肾法的临床疗效,为中医药治疗慢性HBV感染者进行了初步探索,探讨了其疗效机制,但慢性HBV感染者的发病机制及其治疗仍然存在较大的难点,随着中医药的传承创新与现代化,相信中医药能够为解决慢性HBV感染者的治疗提供可靠方案。 | 邢宇锋 韩志毅 周大桥 童光东 | 2023 | 临床肝胆病杂志2023，39，6： | 0 |
| 7 | 基于网络药理学和细胞实验探究补肾清透方治疗慢性乙型肝炎病毒携带状态的作用机制显示文摘目的 以网络药理学的方法探讨补肾清透方(Bushen Qingtou Prescription)治疗慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)携带状态的核心靶点及信号通路等,进一步采用细胞实验验证预测靶点。方法 通过TCMSP、BATMAN和GeneCards数据库分别得到补肾清透方的药物活性成分、药物与疾病靶点,并将药物与疾病的交集靶点上传至STRING数据库以获取蛋白质-蛋白质相互作用图。运用DAVID6.7数据库对交集靶点富集分析,Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-成分-共同靶点-疾病”网络图以获得核心活性成分及核心靶点,并通过AutoVina软件对核心靶点及活性成分进行分子对接。此外,观察补肾清透方对HepG2-HBx细胞系中HBx的影响,并使用蛋白免疫印迹法验证核心靶点蛋白的表达水平。结果 共得到补肾清透方治疗HBV携带状态的191个活性成分,478个药物靶点、1 705个疾病靶点,213个交集靶点。富集分析共涉及734个生物过程,86个细胞组分,141个分子功能,138条KEGG通路,通路主要与TNF、HIF-1、TOLL样受体等信号通道有关。网络图表明核心活性成分为槲皮素、木犀草素、山柰酚和β-谷甾醇,核心靶点为COX-2、COX-1及AR。分子对接结果显示核心成分及核心靶点的大多数结合能≤-5.0 kcal·mol^(-1),展现出较好的亲和力。细胞实验结果表明与空白组比较,HBx、COX-2表达在补肾清透方50μg·mL^(-1)组稍下降(P<0.05),在100、200μg·mL^(-1)两组中明显下降(P<0.01),COX-1表达在用药组中均明显升高(P<0.01),AR表达则无明显变化(P>0.05)。结论 补肾清透方可以通过多成分、多靶点及多通路防治HBV携带状态,而COX-2表达的下调及COX-1表达的上调可能是其发挥抗病毒作用的主要机制。 | 黄锦桢 王宇新 陈团团 赖剑萍 廖勉勉 邢宇锋 韩志毅 童光东 | 2022 | 中药新药与临床药理2022，33，12： | 0 |
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